CAR T-Cell Therapy Shows Promising Early Results in Children With Neuroblastoma / La terapia con cellule T CAR mostra risultati promettenti nei bambini con neuroblastoma

CAR T-Cell Therapy Shows Promising Early Results in Children With Neuroblastoma / La terapia con cellule T CAR mostra risultati promettenti nei bambini con neuroblastoma

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

A novel CAR T-cell therapy developed by researchers at UCL and designed to target cancerous tumours, has shown promising early results in children with neuroblastoma, a rare form of childhood cancer.

For this proof-of-principle study, researchers at the UCL Great Ormond Street Institute for Child Health (GOS ICH) and the UCL Cancer Institute modified the patient's own T-cells (a type of immune cell), equipping them to recognise and kill neuroblastoma tumour cells.

Twelve children with relapsed or refractory (where the disease does not respond to treatment) neuroblastoma were treated as part of the Cancer Research UK-funded phase I clinical trial.

The research, published in Science Translational Medicine, is one of the first studies to demonstrate CAR T-cells achieving rapid regression against a solid cancer (non-blood cancer). Although the beneficial effects only lasted a short while, the study provides important evidence that this specific CAR T-cell treatment could be used as a future treatment for children with solid cancers.

Neuroblastoma is a rare type of cancer that mostly affects babies and young children and develops from specialised nerve cells (neuroblasts) left behind from a baby's development in the womb.

Up to 100 children in the UK are diagnosed with neuroblastoma each year. Current treatment for children with an aggressive type of neuroblastoma includes surgical removal, chemotherapy with stem-cell transplant, radiotherapy and antibody therapy. Despite this intensive treatment long-term survival is between 50-60 per cent.

In CAR T-cell therapy, a type of immunotherapy, T-cells are engineered to contain a molecule called a chimeric antigen receptor (CAR) on their surface which can specifically recognise cancerous cells.

For this study the patients' own T-cells were modified with a CAR to target the GD2 surface protein, which is highly abundant on almost all neuroblastoma cells, but found at very low levels in healthy cells.

Researchers found that when using a sufficient dose* of the modified CAR T-cells, this treatment induced rapid reduction in tumour size in some of the patients treated. These effects were transient. Importantly, in all patients the CAR T-cells did not cause any harmful side effects in healthy tissues that express the GD2 molecule.

Lead author, Dr Karin Straathof, Research group leader at UCL GOS ICH and Consultant Paediatric Oncologist at Great Ormond Street Hospital NHS Trust said: "It's encouraging to see the anti-tumour activity induced by these modified T-cells in some of the patients on this study.

"While the anti-tumour activity seen was only transient, it provides an important proof-of-principle that CAR T-cells directed at the GD2 molecule could be used against solid cancers in children.

"New treatments are needed for high-risk neuroblastoma and with more research we hope to develop this further into a treatment that results in lasting responses and increases the number of patients that can be cured."

Senior author, Dr Martin Pule (UCL Cancer Institute) said: "Targeting of solid cancers by CAR T-cells is dependent on their infiltration and expansion within the tumour microenvironment, and thus far fewer clinical responses have been reported.

"The rapid regression in neuroblastoma cells is promising, particularly as this activity was observed in the absence of neurotoxicity which occurs with antibody-based approaches that target GD2."

Dr Pule added: "Targeting neuroblastoma with GD2 CAR T-cells appears to be a valid and safe strategy but requires further modification to promote CAR T-cell longevity."

Dr Sue Brook, medical advisor at Cancer Research UK, said: "Children who have hard to treat cancers like neuroblastoma have limited treatment options open to them, especially when the cancer returns.

"The early results for the GD2 CAR-T treatment look promising, especially due to the initial safety data. However more work is needed on making the response last longer, and we are looking forward to seeing the next steps in its development."

The research team are preparing for their next clinical study in collaboration with Autolus, a clinical-stage biopharmaceutical company developing next-generation, programmed T-cell therapies for the treatment of cancer. This study will evaluate AUTO6NG, which builds on this approach utilising the same GD2 CAR alongside additional programming modules designed to enhance efficacy and persistence.

ITALIANO

Una nuova terapia con cellule T CAR sviluppata dai ricercatori dell'UCL e progettata per colpire i tumori cancerosi, ha mostrato risultati promettenti nei primi bambini con neuroblastoma, una rara forma di cancro infantile.

Per questo studio di prova di principio, i ricercatori dell'UCL Great Ormond Street Institute for Child Health (GOS ICH) e dell'UCL Cancer Institute hanno modificato le cellule T del paziente (un tipo di cellula immunitaria), equipaggiandole per riconoscere e uccidere cellule tumorali di neuroblastoma.

Dodici bambini con neuroblastoma recidivante o refrattario (in cui la malattia non risponde al trattamento) sono stati trattati come parte dello studio clinico di fase I finanziato dalla ricerca sul cancro nel Regno Unito.

La ricerca, pubblicata su Science Translational Medicine, è uno dei primi studi a dimostrare che i linfociti T CAR raggiungono una rapida regressione contro un cancro solido (cancro non del sangue). Sebbene gli effetti benefici siano durati solo un breve periodo, lo studio fornisce prove importanti che questo specifico trattamento con cellule T CAR potrebbe essere utilizzato come trattamento futuro per i bambini con tumori solidi.

Il neuroblastoma è un raro tipo di cancro che colpisce principalmente neonati e bambini piccoli e si sviluppa a partire da cellule nervose specializzate (neuroblasti) lasciate dallo sviluppo del bambino nell'utero.

Ogni anno nel Regno Unito viene diagnosticato un neuroblastoma fino a 100 bambini. Il trattamento attuale per i bambini con un tipo aggressivo di neuroblastoma comprende la rimozione chirurgica, la chemioterapia con trapianto di cellule staminali, la radioterapia e la terapia con anticorpi. Nonostante questo trattamento intensivo, la sopravvivenza a lungo termine è compresa tra il 50 e il 60%.

Nella terapia con cellule T CAR, un tipo di immunoterapia, le cellule T sono progettate per contenere una molecola chiamata recettore dell'antigene chimerico (CAR) sulla loro superficie che può riconoscere specificamente le cellule cancerose.

Per questo studio le cellule T dei pazienti sono state modificate con un CAR per indirizzare la proteina di superficie GD2, che è molto abbondante su quasi tutte le cellule di neuroblastoma, ma che si trova a livelli molto bassi nelle cellule sane.

I ricercatori hanno scoperto che quando si utilizza una dose sufficiente * di cellule T CAR modificate, questo trattamento ha indotto una rapida riduzione delle dimensioni del tumore in alcuni dei pazienti trattati. Questi effetti erano transitori. È importante sottolineare che in tutti i pazienti i linfociti T CAR non hanno causato alcun effetto collaterale dannoso nei tessuti sani che esprimono la molecola GD2.

L'autrice principale, la dott.ssa Karin Straathof, leader del gruppo di ricerca presso l'UCL GOS ICH e l'oncologo pediatrico consulente del Great Ormond Street Hospital NHS Trust, hanno dichiarato: "È incoraggiante vedere l'attività antitumorale indotta da queste cellule T modificate in alcuni dei pazienti in questo studio.

"Sebbene l'attività antitumorale osservata fosse solo transitoria, fornisce un'importante prova di principio che le cellule T CAR dirette alla molecola GD2 potrebbero essere utilizzate contro i tumori solidi nei bambini.

"Sono necessari nuovi trattamenti per il neuroblastoma ad alto rischio e con ulteriori ricerche speriamo di svilupparlo ulteriormente in un trattamento che si traduca in risposte durature e aumenti il ​​numero di pazienti che possono essere curati".

L'autore senior, il dott. Martin Pule (UCL Cancer Institute), ha affermato: "L'obiettivo dei tumori solidi da parte dei linfociti T CAR dipende dalla loro infiltrazione ed espansione all'interno del microambiente tumorale, e finora sono state riportate risposte cliniche di gran lunga inferiori

" . La rapida regressione nelle cellule di neuroblastoma sono promettenti, in particolare perché questa attività è stata osservata in assenza di neurotossicità che si verifica con approcci basati su anticorpi che prendono di mira GD2 ".

Il dottor Pule ha aggiunto: "Mirare al neuroblastoma con le cellule T CAR GD2 sembra essere una strategia valida e sicura, ma richiede ulteriori modifiche per promuovere la longevità delle cellule T CAR".

La dott.ssa Sue Brook, consulente medico presso Cancer Research UK, ha dichiarato: "I bambini che hanno difficoltà a trattare tumori come il neuroblastoma hanno opzioni di trattamento limitate a loro disposizione, soprattutto quando il cancro ritorna

" . I primi risultati per il trattamento GD2 CAR-T sembrano promettenti , soprattutto a causa dei dati di sicurezza iniziali. Tuttavia, è necessario lavorare di più per prolungare la durata della risposta e non vediamo l'ora di vedere i prossimi passi del suo sviluppo ".

Il gruppo di ricerca si sta preparando per il prossimo studio clinico in collaborazione con Autolus, una società biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa terapie con cellule T programmate di prossima generazione per il trattamento del cancro. Questo studio valuterà AUTO6NG, che si basa su questo approccio utilizzando lo stesso GD2 CAR insieme a moduli di programmazione aggiuntivi progettati per migliorare l'efficacia e la persistenza.

Da:

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/car-t-cell-therapy-shows-promising-early-results-in-children-with-neuroblastoma-343338?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsmi=101123578&_hsenc=p2ANqtz-9CNSPnkA3BwQN5eikKK4DFt6CxJHY2oFv9uRIS1JBQ8ksMVRHE0Z5cz20J46YJXfKXLVDPfu4fpnSf-ez_zw0744bxRx5vtXQ_kJGDGSXPbU8a9Go&utm_content=101123578&utm_source=hs_email