Domande e risposte: nuove prove affrontano i vaccini COVID-19 in gravidanza / Q&A: New Trials Tackle COVID-19 Vaccines in Pregnancy

Domande e risposte: nuove prove affrontano i vaccini COVID-19 in gravidanza /  Q&A: New Trials Tackle COVID-19 Vaccines in Pregnancy

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /  Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Ora sappiamo che più di 20.000 donne incinte sono state vaccinate.

Geeta Swamy della Duke University School of Medicine parla con The Scientist dell'inizio di quello che considera uno studio clinico atteso da tempo sui vaccini COVID-19 nelle donne in gravidanza.

La vaccinazione per COVID-19 potrebbe potenzialmente offrire vantaggi significativi alle donne in gravidanza, che sono a maggior rischio di malattie gravi e morte per COVID-19, ed ai loro bambini non ancora nati, che hanno maggiori probabilità di subire esiti avversi rispetto ai bambini che non lo erano, in quanto esposto al virus in utero. C'è stata incertezza sui rischi e sui benefici della vaccinazione di donne in gravidanza per COVID-19 perché erano state escluse dagli studi clinici iniziali per i vaccini Moderna e Pfizer / BioNTech attualmente disponibili con autorizzazione all'uso di emergenza negli Stati Uniti.

Sono ora in corso studi clinici per affrontare la sicurezza e l'efficacia del vaccino COVID-19 nelle donne in gravidanza. La scorsa settimana Pfizer e BioNTech hanno annunciato una sperimentazione globale di fase 2/3 del loro vaccino COVID-19 su 4.000 donne incinte sane. Lo studio controllato con placebo ed in cieco per gli osservatori seguirà la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di due dosi di vaccino a 21 giorni di distanza, rispetto al placebo, per 7-10 mesi. Lo studio valuterà anche la sicurezza nei neonati di madri vaccinate ed il trasferimento di anticorpi dalla madre al bambino fino a sei mesi dopo la nascita.

Mentre il processo prende il via, Geeta Swamy, specialista in medicina materno-fetale della Duke University School of Medicine, sta avviando uno studio osservazionale sulla vaccinazione COVID-19. Lei ed i suoi colleghi seguiranno circa 350 donne in gravidanza, raccogliendo dati su eventuali sintomi a seguito della vaccinazione, nonché sui livelli di anticorpi nella madre e nel sangue del cordone ombelicale del neonato. Lo studio sarà aperto alle donne in gravidanza che ricevono qualsiasi vaccino COVID-19, piuttosto che limitato a un singolo produttore.

Swamy è anche un coinvestigatore per una sperimentazione sul vaccino di Fase 3 Pfizer / BioNTech in corso che non include donne incinte ed è membro del Comitato consultivo sui vaccini e sui prodotti biologici correlati (VRBPAC) della Food and Drug Administration statunitense, ma non partecipa alle decisioni del comitato per Vaccini COVID-19 a causa del suo lavoro sulle prove. Ha parlato con The Scientist del lancio finalmente di studi sulle donne incinte, uno sforzo che secondo lei i produttori avrebbero dovuto iniziare mesi fa.

The Scientist : Perché è importante studiare l'immunità materna e la vaccinazione COVID-19 nelle donne in gravidanza?

Geeta Swamy:  Sappiamo che le donne in gravidanza sono a maggior rischio di complicanze legate all'infezione da COVID, in particolare per quanto riguarda l'aumento del rischio di ricovero ospedaliero, ricovero in terapia intensiva, necessità di ventilazione meccanica ed altre complicazioni correlate. Quindi, è importante capire non solo perché l'infezione sta causando questi problemi, ma anche cosa possiamo fare per prevenirlo e assicurarci di fare tutto il possibile per garantire la salute materna, così come la salute del bambino. Ed i vaccini sono uno dei modi per farlo.

TS : Qual è il progetto e l'obiettivo dello studio osservazionale sulla vaccinazione COVID-19 che stai pianificando?

GS: A questo punto, dato che abbiamo avuto questo permesso di vaccinazioni sotto l'autorizzazione per l'uso di emergenza da parte della FDA, sappiamo che in realtà migliaia di donne sono già state vaccinate e probabilmente continueranno a essere vaccinate al di fuori di una sperimentazione clinica. Quello che vorremmo fare è raccogliere dati riguardanti non solo il profilo di sicurezza immediato per quanto riguarda gli effetti collaterali come febbre, affaticamento e così via, ma anche l'impatto sulla gravidanza complessiva, come quelli che consideriamo esiti avversi della gravidanza come il pretermine nascita e basso peso alla nascita nel neonato. [Abbiamo anche in programma di studiare] la risposta immunitaria, che significa, come si comporta il vaccino nelle donne in gravidanza? I profili anticorpali sono simili a quelli osservati nelle persone non gravide come dimostrato negli studi clinici? E c'è anche un potenziale beneficio per il neonato dalla trasmissione di anticorpi materni attraverso la placenta?

TS : Quali sono stati gli ostacoli all'esecuzione di sperimentazioni su donne in gravidanza in precedenza, poiché ciò sta accadendo ben dopo l'inizio delle prove principali?

L'altro aspetto, tuttavia, è che spesso c'è una significativa esitazione nell'arruolarsi o nel condurre studi sperimentali su donne in gravidanza. Molto di ciò deriva dalla designazione storica delle donne incinte come una popolazione vulnerabile, con vulnerabili definite come in qualche modo incapaci di prendere decisioni da sole od a rischio di essere costrette, quando in realtà sono certamente una popolazione speciale [con] altri rischi da considerare, ma da non relegare al capolinea per valutare cosa occorre fare nella ricerca. In alternativa, ci rimane il tentativo di utilizzare l'opinione degli esperti invece di averlo fatto attraverso l'impostazione di ricerca controllata in cui avremmo potuto ridurre al minimo il numero di persone potenzialmente esposte e ottenere i dati in modo più tempestivo.

GS:  Al fine di fare studi clinici in gravidanza, il nostro percorso regolatorio. . . Negli Stati Uniti, oltre agli studi sull'uomo su persone non gravide, abbiamo bisogno di informazioni e dati su come il vaccino si è comportato, ad esempio, in un modello animale gravido, come nei topi o nei ratti o cose del genere. Tali studi devono essere effettuati prima che la FDA consenta lo studio di un prodotto sperimentale nelle donne in gravidanza. Quindi un ostacolo è che ci vuole tempo per portare a termine queste cose nella fase iniziale, specialmente nel contesto di una pandemia, quando le persone sono estremamente concentrate sul primo problema di trovare un vaccino efficace.

TS : Come sapete, Pfizer e BioNTech stanno lanciando uno studio di fase 2/3 controllato con placebo sul loro vaccino su 4.000 donne in gravidanza. In che modo quello studio è diverso da quello che stai pianificando?

GS: Lo studio Pfizer dovrebbe seguire altri studi simili [con] un controllo placebo, il che significa che una parte dei partecipanti riceve il vaccino e una parte riceve un placebo come un'iniezione salina. Questo è davvero un buon modello da seguire, per avere un chiaro gruppo di confronto per vedere cosa succede a coloro che ricevono il vaccino e quelli che non lo fanno. Sfortunatamente, a questo punto solleva ancora alcune preoccupazioni etiche, dato che sappiamo che le donne incinte corrono un rischio maggiore, come abbiamo discusso in precedenza, di complicazioni da COVID e quello. . . ora sappiamo che più di 20.000 donne incinte sono state vaccinate. Diventa una domanda che le donne incinte vogliono scegliere di ottenere il vaccino. Vorrebbero davvero iscriversi a una sperimentazione per ottenere un placebo, soppesando quei rischi e benefici? Non sarebbe in alcun modo sbagliato fare uno studio controllato con placebo. Potrebbe non essere che le persone siano disposte a sceglierlo come opzione. Lo studio osservazionale è fondamentalmente chiunque venga vaccinato secondo le linee guida CDC ed i gruppi di prioritizzazione.

TS : Pensi che ci sia una possibilità che Pfizer non sia in grado di raggiungere i suoi obiettivi di iscrizione?

GS:  È uno studio internazionale e pianificato per avvenire in più paesi, più siti. La mia preoccupazione è che non so che non avrebbero mai raggiunto il loro obiettivo, ma saranno in grado di raggiungerlo in modo sufficientemente tempestivo da fornirci dati utili durante la pandemia ancora in corso?

TS : I dati osservazionali sarebbero sufficienti per una piena approvazione della FDA o è necessario uno studio rigoroso e controllato con placebo?

GS:  Questa è una decisione che la FDA dovrebbe prendere in considerazione per decidere se sarebbe adeguata. In questo momento, ci sono state discussioni con la FDA per considerare i dati osservativi per ciò che viene chiamato evidenza del mondo reale, o RWE. In generale, per prendere in considerazione anche i dati osservativi, sono necessari quei dati su molte migliaia di individui. E dovrebbe essere un'analisi pianificata. . . . Ad esempio, prendi i risultati delle donne incinte prima della pandemia, forse nell'anno 2019 o anche durante la pandemia, prima che [un vaccino COVID-19] fosse disponibile, per confrontare i risultati. Non è così facile come sembra, perché quando selezioni i gruppi di controllo, vengono introdotti altri pregiudizi. Ad esempio, come confrontarli in base agli stessi parametri di base e così via? Ma ci sono modi per tentare di farlo.

ENGLISH

We now know somewhere upwards of 20,000-plus women who are pregnant have gotten vaccinated.

Geeta Swamy of Duke University School of Medicine speaks with The Scientist about starting what she considers a long-overdue clinical study of COVID-19 vaccines in pregnant women.

COVID-19 vaccination could potentially offer significant benefits to pregnant women, who are at an increased risk of severe illness and death from COVID-19, and to their unborn babies, who are more likely to suffer adverse outcomes than are babies who weren’t exposed to the virus in utero. There has been uncertainty around the risks and benefits of vaccinating pregnant women for COVID-19 because they were excluded from the initial clinical trials for the Moderna and Pfizer/BioNTech vaccines currently available under emergency use authorization in the US.

Clinical trials are now getting underway to address COVID-19 vaccine safety and efficacy in pregnant women. Last week (February 18), Pfizer and BioNTech announced a global Phase 2/3 trial of their COVID-19 vaccine in 4,000 healthy pregnant women. The placebo-controlled, observer-blinded study will track the safety, tolerability, and immunogenicity of two doses of vaccine 21 days apart, compared to placebo, for 7 to 10 months. The trial will also assess safety in infants of vaccinated mothers and the transfer of antibodies from mother to child for up to six months after birth.

As that trial gets off the ground, Duke University School of Medicine maternal-fetal medicine specialist Geeta Swamy is starting an observational study of COVID-19 vaccination. She and her colleagues will follow about 350 pregnant women, collecting data on any symptoms following vaccination, as well as antibody levels in the mother and in the newborn’s umbilical cord blood. The study will be open to pregnant women who receive any COVID-19 vaccine, rather than limited to a single manufacturer.

Swamy is also a coinvestigator for an ongoing Pfizer/BioNTech Phase 3 vaccine trial that does not include pregnant women and is a member of the US Food and Drug Administration’s Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (VRBPAC) but does not participate in committee decisions for COVID-19 vaccines due to her work on the trials. She spoke with The Scientist about finally launching studies in pregnant women, an effort she says manufacturers ideally should have started months ago.

The Scientist: Why is it important to study maternal immunity and COVID-19 vaccination in pregnant women?

TS: What were the obstacles to running trials in pregnant women earlier, as this is happening well after the main trials have started?data regarding not only the immediate safety profile with regards to side effects like fever, fatigue, and so forth, but also the impact on the overall pregnancy, such as what we consider adverse pregnancy outcomes like preterm birth and low birth weight in the infant. [We also plan to study] the immune response, meaning, how does the vaccine perform in pregnant women? Do the antibody profiles look similar to those seen in nonpregnant people as demonstrated in the clinical trials? And is there also a potential benefit to the newborn infant by transmission of maternal antibodies across the placenta?

The other aspect, though, is that there often is significant hesitancy to enroll or to conduct investigational studies in pregnant women. A lot of that stems from the historical designation of pregnant women being a vulnerable population, with vulnerable being defined as somehow not able to make decisions for themselves or at risk for being coerced, when in actuality they are certainly a special population [with] other risks to consider, but should not be relegated to the end of the line for evaluating what needs to be done in research. Alternatively, we’re left with trying to use expert opinion instead of having done it through the controlled research setting where we could have minimized the number of people potentially exposed and get data in a more timely manner.GS: In order to do clinical trials in pregnancy, our regulatory pathway . . . in the US has been that we, in addition to human studies in nonpregnant people, need information and data on how the vaccine performed in, say, a pregnant animal model, like in mice or rats or that sort of thing. Those studies have to be done before the FDA will allow an investigational product to be studied in pregnant women. So one barrier is that it takes time to get those things accomplished early on, especially in the setting of a pandemic when people are extremely focused on the first issue of finding an effective vaccine.

TS: As you know, Pfizer and BioNTech are launching a placebo-controlled Phase 2/3 study of their vaccine in 4,000 pregnant women. How is that study different from what you’re planning?

GS: The Pfizer study is planned to follow other similar trials [with] a placebo control, which means that a portion of participants get the vaccine and portion get a placebo like a saline injection. That is really a good model to follow, to have a clear comparison group to see what happens in those who get the vaccine and those who don’t. Unfortunately, it does still raise some ethical concerns at this point, given that we know pregnant women are at increased risk, as we discussed previously, from complications from COVID, and that . . . we now know somewhere upwards of 20,000-plus women who are pregnant have gotten vaccinated. It becomes a question that pregnant women want to choose to get the vaccine. Would they really want to enroll in a trial to get a placebo, weighing those risks and benefits? It isn’t in any way that it would be wrong to do a placebo-controlled trial. It may just not be that people are willing to choose that as an option. The observational study is basically anyone who is getting vaccinated per CDC guidelines and prioritization groups.

TS: Do you think there’s a chance Pfizer might not be able to meet its enrollment goals?

GS: It is an international study and planned to be across multiple countries, multiple sites. My concern is, I don’t know that they would never meet their goal, but will they be able to meet it in a timely enough fashion to give us data that is helpful during the still ongoing pandemic?

TS: Would observational data be sufficient for a full FDA approval or is a rigorous, placebo-controlled trial necessary?

GS: That is a decision that the FDA would have to weigh in on to decide if it would be adequate. Right now, there have been discussions with the FDA to consider observational data for what is called real-world evidence, or RWE. Generally speaking, in order to even consider observational data, you do need that data on many thousands of individuals. And it would have to be a planned analysis. . . . For example, take the outcomes of pregnant women prior to the pandemic, maybe in the year 2019 or even during the pandemic, before [a COVID-19] vaccine was available, to compare outcomes. That is not as easy as it sounds, because when you select control groups, there are other biases introduced. For example, how do you compare them based on the same baseline parameters and so forth? But there are ways to attempt to do that.

Da:

https://www.the-scientist.com/news-opinion/qa-new-trials-tackle-covid-19-vaccines-in-pregnancy-68494?utm_campaign=TS_DAILY_NEWSLETTER_2021&utm_medium=email&_hsmi=113111863&_hsenc=p2ANqtz--xpWtHs_1tqXifL6n4vaI9aLd7b7_rCXnVaUqdYX7svltOOlzZ3PpQNX0ULWDCWczm7FYJOXyVtNilf2X8x8Gij4KB5TEBxp9ht69FWBLe_ahhFD8&utm_content=113111863&utm_source=hs_email