Che cos'è la Porfiria Epatica Acuta o Acute Hepatic Porphyria (AHP)? Sintomi e diagnosi / What is Acute Hepatic Porphyria (AHP)? Symptoms and Diagnosis
Che cos'è la Porfiria Epatica Acuta o Acute Hepatic Porphyria (AHP)? Sintomi e diagnosi / What is Acute Hepatic Porphyria (AHP)? Symptoms and Diagnosis
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
L'AHP, una malattia genetica rara
L’espressione Porfiria Epatica Acuta (spesso contratta
nell’acronimo AHP, dall’inglese Acute Hepatic Porphyria) indica un gruppo di
malattie genetiche rare caratterizzate da attacchi acuti potenzialmente fatali
e, talvolta, anche da sintomi cronici debilitanti che interferiscono con le
attività quotidiane e riducono la qualità di vita.
La AHP comprende patologie causate da mutazioni genetiche
diverse che hanno in comune l’accumulo di precursori dell’eme, un gruppo
chimico che il fegato produce e utilizza per fabbricare proteine come
l’emoglobina, la proteina che trasporta l’ossigeno nel sangue. Il
coinvolgimento del fegato spiega l’aggettivo “epatica” nel nome della
patologia.
La prevalenza della AHP nella maggior parte dei Paesi
europei è stimata in circa 1 caso su 75.000 abitanti. L'80% dei pazienti sono
di sesso femminile, di età compresa per lo più tra i 20 ed i 45 anni.
Gli attacchi di AHP comprendono sintomi aspecifici, sia
fisici che psichiatrici, che possono essere confusi con quelli prodotti da altri
disturbi, più comuni, dell’apparato gastroenterico o ginecologico o del sistema
nervoso centrale. La malattia viene diagnosticata con molti anni di ritardo
nella maggior parte dei pazienti.
Come si manifesta un attacco di AHP
Malgrado l’esatto meccanismo patogenetico di un
attacco acuto non sia ancora noto, sono conosciute
le sostanze che, accumulandosi nell’organismo,
possono scatenarlo.
Quando si verificano circostanze che richiedono
una maggiore quantità di eme, il fegato ne potenzia
la produzione espandendo anche la disponibilità
degli enzimi necessari. In alcune persone, a causa
di una mutazione genetica, questi enzimi sono
presenti in quantità insufficienti a coprire
l’aumentato bisogno.
Il processo produttivo dell’eme rimane quindi a
metà, generando un accumulo di acido
aminolevulinico (ALA) e porfobilinogeno (PBG)
, che hanno un’azione tossica sul sistema nervoso
. Si sviluppa, così, una neuropatia che è
responsabile della maggior parte dei sintomi della
Porfiria
Epatica Acuta.
Gli eventi scatenanti l’attacco, che vengono definiti
fattori precipitanti, possono essere l’assunzione di
determinati farmaci, un particolare stato di stress
emotivo, variazioni ormonali, interventi chirurgici
, infezioni, abuso di alcol, fumo, digiuno e dieta
con apporto calorico drasticamente ridotto o altri
fattori di stress fisico.
Tipologie di Porfiria
Più enzimi sono coinvolti nella produzione
dell’eme: in funzione dell’elemento carente, si avrà
una diversa forma di Porfiria Epatica
Acuta.
La forma più comune di AHP è la Porfiria Acuta
Intermittente, la cui prevalenza stimata in Europa
(ad eccezione della Svezia) è pari a 5,4 casi per
milione di abitanti, mentre l’incidenza 0,13 per
milione
per anno.
Benché alcuni studi mostrino che oggi la prognosi
dei pazienti con AIP è buona, il rischio di attacchi
potenzialmente fatali non deve essere
sottovalutato.
La porfiria variegata è così definita perché può
causare, oltre ai sintomi comuni a tutte le forme di
AHP, anche manifestazioni cutanee. Le sostanze
tossiche prodotte a causa delle carenze enzimatiche
si accumulano, in questi pazienti, nella pelle
, aumentando la sua sensibilità nei confronti del
sole. Questo può determinare un aumento della
fragilità cutanea e la
comparsa di vesciche.
Nel 60% dei pazienti, le manifestazioni
dermatologiche rappresentano gli unici sintomi
della malattia.
La porfiria variegata ha una prevalenza pari a 3,2
casi per milione di abitanti e un’incidenza 0,08 per
milione per anno.
Anche la coproporfiria ereditaria può indurre
lesioni cutanee, peraltro simili a quelle dovute alla
porfiria variegata: accade nel
20% dei pazienti.
Ha un’incidenza pari a un caso su 5 milioni di
abitanti.
L’ultima forma, la porfiria da deficit di ALAD, è
estremamente rara: ne sono stati segnalati pochi
casi in tutto il mondo e sono
tutti maschi.
Questa Porfiria Epatica Acuta è più grave delle altre
e può
presentarsi anche durante l'infanzia.
Quali sono gli effetti sull'organismo
Le carenze degli enzimi coinvolti nella produzione
dell’eme causate dalle mutazioni genetiche dovute
alla Porfiria Epatica Acuta provocano l’accumulo
di PBG e ALA, due sostanze che sono state messe
in correlazione con
l’insorgenza degli attacchi.
PBG e ALA causano, con meccanismi non del tutto
chiari, una neuropatia che coinvolge sia le fibre
che innervano i muscoli che quelle degli organi
interni. Questo determina la comparsa di un dolore
apparentemente inspiegabile, prevalentemente
localizzato all’addome ma che, in qualche
occasione, può interessare la schiena e gli arti.
Nella maggior parte dei casi, il dolore è severo e,
con il trascorrere del tempo, si associa a nausea,
vomito e stipsi.
A causa della neuropatia, i pazienti possono
avvertire una sensazione di debolezza
, intorpidimento o tremore agli arti. Se la debolezza
muscolare raggiunge i muscoli respiratori e il
diaframma, il paziente può avere
dispnea.
L’attacco acuto può avere conseguenze serie. Per
prevenirle, è bene evitare tutti gli eventi che
aumentano la richiesta di produzione di eme,
imparare a gestire quelle inevitabili e, in ogni caso
, rivolgersi al proprio medico o ad un Pronto
Soccorso al sopraggiungere dei primi sintomi.
Porfiria: chi può colpire
La Porfiria Epatica Acuta colpisce soggetti
appartenenti a
tutti i gruppi etnici.
Nella maggior parte dei paesi europei, la prevalenza
della AHP è pari a circa un caso su 75.000 abitanti.
Nell'80% dei casi i pazienti sono femmine, di età
compresa tra 20 e 45 anni. Gli attacchi acuti si
verificano nella quasi totalità dei casi in età adulta
. Nei rarissimi casi in cui compaiono prima della
pubertà possono determinare anomalie dello
sviluppo.
La mutazione genica alla base della malattia viene
ereditata dai genitori. La porfiria acuta
intermittente, la coproporfiria ereditaria e la
porfiria variegata, le forme più frequenti, sono
malattie autosomiche dominanti: questo significa
che è sufficiente che una delle due copie del gene
sia alterata perché la persona sia esposta al rischio
di sviluppare i sintomi
La porfiria da deficit di ALAD, che ha una
prevalenza molto più limitata nella popolazione, è
un disturbo autosomico recessivo: è dunque
necessario che entrambi i genitori trasmettano al
figlio una copia del gene malato per esporlo al
rischio della malattia.
La frequenza con cui maschi e femmine ereditano il
gene difettoso è analoga. Tuttavia, le donne
tendono ad avere un’incidenza superiore di attacchi
acuti, forse connessi alle variazioni ormonali
associate al ciclo
mestruale.
Non tutte le persone che hanno una delle mutazioni
responsabili della AHP hanno attacchi acuti. La
maggior parte di loro non ne ha neppure uno
nell’arco di tutta la vita. Alcuni vanno incontro a
uno o pochi attacchi, nella maggior parte dei casi
con completa remissione. Una percentuale limitata
di persone con AHP soffre di attacchi ricorrenti: si
tratta prevalentemente di donne nelle quali le
variazioni ormonali agiscono da fattore
precipitante.
Sintomatologia e complessità della diagnosi
A causa del fatto che la Porfiria Epatica Acuta è una
malattia rara e caratterizzata da sintomi non
specifici che possono ricondurre ad altre
condizioni, più diffuse, molti pazienti ricevono la
diagnosi con notevole ritardo. Il tempo medio che
intercorre fra la comparsa dei sintomi e la diagnosi
è di 15 anni.
Durante tutto questo tempo, i pazienti sono esposti
al
rischio che la malattia:
Danneggi i loro organi;
Penalizzi la qualità della loro vita e li esponga al
rischio
di eventi potenzialmente fatali.
Sintomi principali e comuni ad altre malattie
Immagine che rappresenta un neurone del sistema
nervosoLa maggior parte dei sintomi della Porfiria
Epatica Acuta dipende, direttamente o
indirettamente, dalla tossicità di PBG e ALA nei
confronti del sistema nervoso.
I sintomi iniziali dell’attacco riguardano gli arti: il
paziente può avvertire dolore, debolezza, tremori o
paralisi motoria. Il dolore è al principio localizzato
alle spalle e poi, progressivamente, si estende fino
alle mani. Per via del coinvolgimento delle fibre
nervose periferiche può anche avvertire un braccio
o una gamba intorpiditi.
Questi sintomi possono rendere difficile la diagnosi
differenziale rispetto alla sindrome di Guillain-
Barré, una patologia neurologica che provoca un
deficit della sensibilità nelle estremità e debolezza
muscolare.
La debolezza muscolare può interessare i muscoli
toracici e il diaframma e causare difficoltà
respiratorie.
Molto diffuso il dolore addominale, presente nel
74% dei pazienti ed accompagnato da nausea e
vomito (73%) e stipsi ostinata. In una percentuale
inferiore di persone con AHP (29%) compare
diarrea. I sintomi addominali possono essere tanto
intensi da innescare il sospetto che si tratti di una
condizione che richiede trattamento chirurgico
(appendicite, peritonite, colecistite) o di una
malattia cronica dell’intestino (come il morbo di
Crohn).
Alcuni pazienti localizzano il dolore alla schiena o
al
petto.
Le ripercussioni sul sistema nervoso centrale
possono provocare ansia o depressione, irritabilità
, confusione mentale, insonnia o allucinazioni.
Nelle persone in cui si manifestano sintomi
psichiatrici accentuati può essere difficile
distinguere la AHP da una psicosi.
In alcuni pazienti l’accumulo di PBG e ALA altera
la secrezione degli ormoni che regolano la diuresi
, provocando una riduzione della concentrazione di
sodio nel sangue (iponatriemia) che, se grave, può
causare
convulsioni. Talvolta è presente la febbre.
A livello del sistema cardiocircolatorio si possono
avere un aumento della pressione arteriosa
(ipertensione arteriosa) e battito cardiaco
accelerato (tachicardia). La comparsa di aritmie
può rappresentare una complicanza seria
dell’attacco acuto di ipertensione arteriosa.
Solo in alcuni pazienti con porfiria variegata o
coproporfiria ereditaria compaiono lesioni cutanee
dovute alla sensibilizzazione nei confronti del sole
. L’accumulo dei precursori dell’eme nella pelle la
rende più fragile e può causare la formazione di
vesciche. Le manifestazioni dermatologiche della
malattia possono ricondurre alla diagnosi di
fotosensibilità.
Prevenire l’attacco acuto
Una delle più importanti ricerche sulla Porfiria
Epatica Acuta, lo studio EXPLORE ha evidenziato
l’alto livello di carico nei pazienti.
Lo studio ha anche dimostrato che fra un attacco e
il successivo sono presenti in molte persone con
AHP sintomi cronici che penalizzano la loro
qualità di vita. Complessivamente, i dati emersi nel
corso di questo lavoro hanno mostrato che gli
attacchi sono eventi gravi e morbosi, che
richiedono (in più del 75% dei casi) cure mediche
urgenti in un ospedale o struttura sanitaria e/o un
trattamento specifico.
È quindi fondamentale prevenire gli attacchi,
evitando di esporsi ai fattori precipitanti laddove
possibile e gestendo correttamente quelli
inevitabili.
Fra i fattori che aumentano la richiesta di
produzione di
eme ci sono:
L’assunzione di alcuni farmaci;
Le diete a ridotto apporto calorico;
Il digiuno;
Le variazioni dell’equilibrio ormonale (la ragione
per cui la popolazione femminile è esposta ad un
maggior rischio di attacchi acuti);
Infezioni;
Interventi chirurgici;
Abuso di alcol;
Fumo;
Stress emotivo.
Online è possibile consultare portali che forniscono
informazioni sui medicinali sicuri per i pazienti
con AHP.
Le complicanze a lungo termine
La remissione dei sintomi più invalidanti può
verificarsi nel corso di un paio di settimane oppure,
più rapidamente, nel giro di qualche giorno. Ma
, anche in questi casi, la debolezza muscolare si
protrae per lungo
tempo, spesso mesi.
Non è raro che i sintomi che nella fase acuta
preoccupano meno (affaticamento, cefalea, mal di
schiena) rimangano anche dopo la sua remissione.
La stanchezza cronica subentra nell’11% dei
pazienti.
A causa della persistenza di elevati livelli di ALA
nel sangue, le persone con AHP possono
sviluppare insufficienza renale cronica (29% dei
casi), cirrosi epatica o carcinoma del fegato.
Per quanto riguarda il sistema cardiocircolatorio, la
Porfiria Epatica Acuta aumenta il rischio di
ipertensione arteriosa cronica.
Affrontare la malattia
Fattori correlati ad una diagnosi errata
Il mancato riconoscimento dei sintomi, che possono
orientare verso la diagnosi di altre patologie,
ritarda l’istituzione di un trattamento
efficace.
Inoltre, l’esecuzione di test diagnostici non adeguati
può portare a diagnosi scorrette e trattamenti
inappropriati, non necessari e potenzialmente
fatali.
La diagnosi di Porfiria Acuta dovrebbe essere
considerata nei pazienti affetti da dolore
addominale inspiegabile, neuropatia periferica
acuta o alterazioni neuropsichiatriche improvvise.
Diagnosi tempestiva dell'AHP, come avviene?
Immagine che rappresenta una donna che fa un test
biochimicoUna diagnosi tempestiva e accurata
della Porfiria Epatica Acuta permette di adottare le
misure necessarie ad evitare gli eventi che possono
scatenare gli attacchi acuti e a gestire quelli
inevitabili.
Inoltre, evita le possibili conseguenze degli errori
diagnostici e delle procedure mediche e
chirurgiche non necessarie.
Il Porphyria Consortium dei National Institutes of
Health (NIH) statunitensi ha stilato una serie di
raccomandazioni per la diagnosi tempestiva della
AHP, in base alle quali la valutazione iniziale
dovrebbe comprendere l’esecuzione dei test
biochimici e, in caso di positività, del test genetico
finalizzato all’identificazione della specifica forma
di AHP.
Dopo avere ricevuto la diagnosi, i pazienti devono
essere accuratamente informati sui fattori
precipitanti.
I test biochimici devono essere ripetuti ogni anno
nel corso
del monitoraggio della malattia.
Quando le urine non possono essere raccolte, ad
esempio nei pazienti con insufficienza renale,
viene rilevata la concentrazione di PBG nel
sangue.
Test delle urine
Le persone che hanno i sintomi descritti possono
parlare dei test previsti per la diagnosi della
Porfiria Epatica Acuta con il proprio medico. Il test
delle urine estemporanee, che viene eseguito per
dosare i livelli di PBG e ALA, è considerato
l’esame diagnostico per la AHP. Il test sulle urine
raccolte nelle 24 ore è sconsigliato e può ritardare
in maniera
significativa la diagnosi.
Poiché dopo un attacco acuto i livelli di ALA e
PBG tendono a normalizzarsi rapidamente,
vengono dosate anche le porfirine urinarie.
In presenza di valori anomali, la diagnosi è ritenuta
positiva.
Oltre al dosaggio di questi metaboliti, la stessa
osservazione delle urine permette di notare un
fenomeno peculiare di questa malattia. ALA e PBG
sono entrambi incolori, ma quando presenti in
concentrazione elevata in soluzioni come l’urina,
in particolare se il campione viene esposto alla luce
e all’aria, il PBG può spontaneamente formare
composti che attribuiscono all’urina un colore
rosso-marrone.
Il test è raccomandato durante o poco dopo
l’attacco, ma, se si sospetta l’AHP, può essere
effettuato in qualsiasi momento.
È importante ricordare che anche le urine normali
contengono concentrazioni apprezzabili di PBG e
ALA, i cui livelli possono variare ampiamente da
persona a persona, talvolta anche uscendo dai
range considerati normali. Per questa ragione,
piccoli aumenti nella concentrazione di queste
molecole non sono sempre significativi dal punto
di vista diagnostico.
Test genetico
Mentre per la diagnosi è sufficiente il test delle
urine estemporanee, il test genetico è consigliato
per determinare il tipo di
Porfiria Epatica Acuta.
Questa valutazione, eseguita su un campione di
sangue o di saliva, identifica la mutazione genetica
presente.
Il test viene consigliato anche ai familiari dei
pazienti, che potrebbero avere ereditato il gene
mutato senza avere mai avuto attacchi, ma che
sarebbero comunque a rischio di futuri episodi
acuti e complicanze della
malattia.
Non viene, invece, utilizzato per lo screening nella
popolazione.
Diagnosi differenziale
Poiché la Porfiria Epatica Acuta è una malattia rara
(dunque statisticamente poco osservata a livello
clinico) ed i suoi sintomi possono essere
facilmente scambiati per quelli di altre patologie e
condizioni più comuni, la diagnosi differenziale
assume un ruolo rilevante.
Dal punto di vista neurologico, si pone la necessità
di distinguere la AHP rispetto alla sindrome di
Guillain-Barré, una neuropatia generalizzata che
causa riduzione della sensibilità negli arti e
debolezza
muscolare, e alla fibromialgia.
Per quanto riguarda, invece, gli aspetti psichiatrici
, la differenziazione deve essere posta nei confronti
delle forme ansiose o depressive primarie e delle
psicosi.
Occorre anche differenziare la AHP da tutte le
cause di dolore addominale acuto (appendicite
, peritonite, gastroenterite, ostruzione intestinale
, malattie infiammatorie croniche dell’intestino,
endometriosi).
La diagnosi differenziale della porfiria variegata e
della coproporfiria ereditaria si pone con la
fotosensibilità.
Rivolgersi ai centri Porfiria Epatica Acuta
Per accelerare la diagnosi della malattia, ricevere
tempestivamente il trattamento adeguato e
proteggersi adeguatamente dai fattori precipitanti
occorre accedere ad una assistenza specifica nel
campo delle
porfirie.
Per questa ragione, in caso di sintomi compatibili
con la AHP, è bene rivolgersi ai centri specializzati
per la diagnosi di questa
malattia.
Centri Porfiria Epatica Acuta
Come prepararsi agli esami diagnostici
L’esame diagnostico per la Porfiria Epatica Acuta è
il test delle urine estemporanee. L'analisi delle
urine raccolte nelle 24 ore non è necessaria e può
ostacolare la diagnosi.
Viene utilizzato un campione casuale di urine sul
quale eseguire il dosaggio di ALA, PBG e
porfirine.
Guida alla discussione con il medico
Immagine che rappresenta una donna che soffre di
mal di pancia. Per accelerare la diagnosi della
Porfiria Epatica Acuta ed evitare possibili errori, è
utile approfondire con il proprio medico tutti gli
aspetti
che possono avere rilevanza.
In primo luogo, è consigliabile riferire se si è
sofferto di dolori severi e inspiegabili per più di un
giorno localizzati a livello di torace, schiena,
pancia o arti. Se si sono avvertiti sintomi quali
debolezza muscolare o tremori, difficoltà
respiratorie, nausea e vomito, stitichezza,
alterazioni dell’umore, confusione mentale,
convulsioni, tachicardia.
In particolare, specificare se questi sintomi hanno
mai portato ad un ricovero ospedaliero e se hanno
ridotto la qualità di vita o interferito con le attività
quotidiane.
È importante anche segnalare al medico se sono
mai stati diagnosticati disturbi gastrointestinali
(come malattie infiammatorie croniche o acute o
epatite), disturbi neurologici (come la fibromialgia
o la sindrome di Guillain-Barré), neuropsichiatrici
(come la psicosi) o ginecologici
(endometriosi).
E se si è stati sottoposti ad intervento chirurgico nel
tentativo di risolvere una sospetta appendicite,
peritonite o occlusione
intestinale.
Visto il ruolo importante dei fattori precipitanti, è
fondamentale comunicare al medico se i sintomi
sono iniziati a seguito dell’esposizione a fattori
quali l’assunzione di medicinali, l’abuso di alcol
, digiuno o dieta con drastica riduzione delle calorie
introdotte, in corrispondenza di variazioni
ormonali (come quelle che si verificano nelle
seconde due settimane del ciclo mestruale) o di
eventi che hanno generato stress (infezioni,
interventi chirurgici, sovraccarico fisico o
emotivo).
Infine, è utile ricordare se ci sono stati casi di
diagnosi
di AHP ad un familiare.
ENGLISH
AHP, a rare genetic disease
The expression Acute Hepatic Porphyria (often
contracted in the acronym AHP, from the English
Acute Hepatic Porphyria) indicates a group of rare
genetic diseases characterized by acute potentially
fatal attacks and, sometimes, also by chronic
debilitating symptoms that interfere with daily
activities and reduce the quality of life.
AHP includes diseases caused by different genetic
mutations that have in common the accumulation
of heme precursors, a chemical group that the liver
produces and uses to make proteins such as
hemoglobin, the protein that carries oxygen in the
blood. The involvement of the liver explains the
adjective "hepatic" in the name of the disease.
The prevalence of AHP in most European countries
is estimated at about 1 case per 75,000 inhabitants
. 80% of patients are female, mostly aged between
20 and 45 years.
AHP attacks include nonspecific symptoms, both
physical and psychiatric, which can be confused
with those produced by other more common
disorders of the gastrointestinal or gynecological
system or of the central nervous system. The
disease is diagnosed many years late in most
patients.
If in the course of a severe attack it does not come
made a correct diagnosis, the risk of
inappropriate medical or surgical procedures,
that can precipitate the clinical picture, is
high.
How an AHP attack manifests itself
Despite the exact pathogenetic mechanism of a
acute attack is not yet known, they are known
substances that, accumulating in the body,
they can unleash it.
When circumstances arise that require
more heme, the liver strengthens it
production while also expanding availability
of the necessary enzymes. In some people, due
of a genetic mutation, these enzymes are
present in insufficient quantities to cover
the increased need.
The heme production process therefore remains a
half, generating an accumulation of acid
aminolevulinic (ALA) and porphobilinogen (PBG)
, which have a toxic action on the nervous system
. Thus a neuropathy develops which is
responsible for most of the symptoms of
Acute Hepatic Porphyria.
The events triggering the attack, which are defined
precipitating factors, may be the intake of
certain medications, a particular state of stress
emotional, hormonal changes, surgery,
infections, alcohol abuse, smoking, fasting and
diet with drastically reduced calorie intake or others
physical stressors.
Types of Porphyria
More enzymes are involved in the production
heme: depending on the deficient element, you will
have a different form of Acute Hepatic Porphyria.
The most common form of AHP is Porphyria Acuta
Intermittent, the prevalence of which is estimated
in Europe (except Sweden) is equal to 5.4 cases
per million inhabitants, while the incidence 0.13
per million per year.
Although some studies show that today the
prognosis of patients with AIP is good, the risk of
attacks potentially fatal does not have to be
underrated.
Porphyria variegata is so defined because it can
cause, in addition to the symptoms common to all
forms of AHP, also skin manifestations. The
substances toxic produced due to enzyme
deficiencies they accumulate in the skin in these
patients, increasing his sensitivity towards the
Sun. This can result in an increase in
skin fragility and the appearance of blisters.
In 60% of patients, the manifestations
dermatological symptoms are the only symptoms
of the disease.
Porphyria variegata has a prevalence of 3.2
cases per million inhabitants and an incidence 0.08
per million per year.
Hereditary coproporphyria can also induce
skin lesions, moreover similar to those due to
variegated porphyria: occurs in 20% of patients.
It has an incidence equal to one case in 5 million
inhabitants.
The last form, ALAD deficiency porphyria, is
extremely rare: few have been reported
cases around the world and they are all male.
This Acute Hepatic Porphyria is more serious than
the others and can also occur in childhood.
What are the effects on the body
Deficiencies of the enzymes involved in production
of heme caused by the genetic mutations caused
to Acute Hepatic Porphyria cause accumulation
of PBG and ALA, two substances that have been
put in correlation with the onset of attacks.
PBG and ALA cause, with mechanisms not quite
clear, a neuropathy involving both fibers
which innervate the muscles than those of the
organs interior. This causes pain to appear
apparently inexplicable, mostly
localized in the abdomen but that, in some
occasion, it can affect the back and limbs.
In most cases, the pain is severe and,
with the passage of time, it is associated with
nausea, vomiting and constipation.
Due to neuropathy, patients can
feeling a feeling of weakness,
numbness or tremor in the limbs. If weakness
muscle reaches the respiratory muscles and the
diaphragm, the patient may have dyspnea.
The acute attack can have serious consequences.
For prevent them, it is good to avoid all events that
the demand for haem production increases,
learn to manage those inevitable and in any case,
contact your doctor or a Pronto
Relief when the first symptoms arrive.
Porphyria: who can strike
Acute Hepatic Porphyria affects subjects
belonging to all ethnic groups.
In most European countries, the prevalence
of AHP is equal to about one case in 75,000
inhabitants.
In 80% of cases the patients are female, of age
between 20 and 45 years. Acute attacks do
occur in almost all cases in adulthood.
In the very rare cases in which they appear before
the puberty can lead to abnormalities of the
development.
The gene mutation underlying the disease comes
inherited from parents. Acute porphyria
intermittent, hereditary coproporphyria and the
porphyria variegata, the most frequent forms, are
autosomal dominant diseases: this means
that it is sufficient that one of the two copies of the
gene is altered so that the person is exposed to risk
to develop symptoms
ALAD-deficient porphyria, which has a
much more limited prevalence in the population, is
an autosomal recessive disorder: it is therefore
both parents need to pass on to the
child a copy of the diseased gene to expose it to
risk of the disease.
How often males and females inherit the
defective gene is analogous. However, women
they tend to have a higher incidence of attacks
acute, possibly related to hormonal changes
associated with the menstrual cycle.
Not all people who have one of the mutations
Those responsible for AHP have acute attacks.
There most of them don't even have one
throughout life. Some go to meet
one or a few attacks, in most cases
with complete remission. A limited percentage
of people with AHP suffer from recurrent attacks:
yes it mainly deals with women in whom the
hormonal changes act as a factor
precipitating.
Symptomatology and complexity of the diagnosis.
Due to the fact that Acute Hepatic Porphyria is one
rare disease characterized by no symptoms
specific that can lead to others
conditions, more common, many patients receive
the diagnosis with considerable delay. The average
time that elapses between the onset of symptoms
and diagnosis is 15 years old.
During all this time, patients are exposed
the risk that the disease:
Damage their organs;
Penalize their quality of life and expose them to
risk of life-threatening events.
Main and common symptoms of other diseases
Image representing a neuron in the system
nervous Most of the symptoms of Porphyria
Acute liver depends, directly or
indirectly, from the toxicity of PBG and ALA in
comparisons of the nervous system.
The initial symptoms of the attack concern the
limbs: the patient may experience pain, weakness,
or tremors motor paralysis. The pain is localized at
first behind and then, progressively, extends up
to the hands. Because of the involvement of the
fibers peripheral nerve can also feel an arm
or a numb leg.
These symptoms can make diagnosis difficult
differential with respect to Guillain syndrome-
Barré, a neurological disorder that causes a
sensitivity deficit in the extremities and weakness
muscular.
Muscle weakness can affect the muscles
thoracic and diaphragm and cause difficulties
respiratory.
Abdominal pain, present in the
74% of patients and accompanied by nausea e
vomiting (73%) and stubborn constipation. In a
percentage lower than people with AHP (29%)
appears diarrhea. Abdominal symptoms can be a
lot intense as to trigger the suspicion that it is one
condition requiring surgical treatment
(appendicitis, peritonitis, cholecystitis) or one
chronic bowel disease (such as
Crohn).
Some patients localize pain in the back or
on the chest.
The repercussions on the central nervous system
they can cause anxiety or depression, irritability,
mental confusion, insomnia or hallucinations.
In people with symptoms
stressed psychiatric can be difficult
distinguish AHP from psychosis.
In some patients, the accumulation of PBG and
ALA alters the secretion of hormones that regulate
diuresis, causing a reduction in the concentration
of sodium in the blood (hyponatremia) which, if
severe, can cause seizures. Sometimes a fever is
present.
At the level of the cardiovascular system they can
have an increase in blood pressure
(arterial hypertension) and heart rate
accelerated (tachycardia). The appearance of
arrhythmias it can be a serious complication
of the acute attack of arterial hypertension.
Only in some patients with variegated porphyria or
hereditary coproporphyria skin lesions appear
due to sensitization towards the sun
. The accumulation of heme precursors in the skin
makes it more brittle and can cause the formation
of blisters. The dermatological manifestations of
the disease can lead back to the diagnosis of
photosensitivity.
Prevent acute attack
One of the most important research on Porphyria
Acute liver, the EXPLORE study highlighted
the high level of load in patients.
The study also showed that between attacks and
the later are present in many people with
AHP chronic symptoms that penalize them
quality of life. Overall, the data emerged in the
course of this work have shown that the
attacks are serious and morbid events, which
require (in more than 75% of cases) medical
attention urgent in a hospital or health facility and
/ or a specific treatment.
It is therefore essential to prevent attacks,
avoiding exposure to precipitating factors where
possible and managing those correctly
inevitable.
Among the factors that increase the demand for
heme production there are:
The intake of certain medications;
Reduced calorie diets;
Fasting;
Changes in hormonal balance (the reason
for which the female population is exposed to a
increased risk of acute attacks);
Infections;
Surgical interventions;
Alcohol abuse;
Smoke;
Emotional stress.
Online you can consult the portals they provide
information on medicines that are safe for patients
with AHP.
Long-term complications
The remission of the most disabling symptoms can
occur over the course of a couple of weeks or,
more quickly, within a few days. But,
even in these cases, muscle weakness does
it lasts for a long time, often months.
It is not uncommon for symptoms to occur in the
acute stage worry less (fatigue, headache, sore
back) remain even after its remission.
Chronic fatigue takes over in 11% of
patients.
Due to the persistence of high levels of ALA
in the blood, people with AHP can
develop chronic renal failure (29% of
cases), liver cirrhosis or liver cancer.
As for the cardiovascular system, the
Acute Hepatic Porphyria increases the risk of
chronic arterial hypertension.
Coping with the disease
Factors related to misdiagnosis
Failure to recognize symptoms, which can
orient towards the diagnosis of other pathologies,
delays the establishment of effective treatment.
In addition, the execution of inappropriate
diagnostic tests it can lead to incorrect diagnoses
and treatments inappropriate, unnecessary and
potentially fatal.
The diagnosis of Acute Porphyria should be
considered in pain patients
unexplained abdominal, peripheral neuropathy
acute or sudden neuropsychiatric changes.
Timely diagnosis of AHP, how does it happen?
Image representing a woman taking a test
biochemistA timely and accurate diagnosis
of Acute Hepatic Porphyria allows to adopt the
measures necessary to avoid the events that may
trigger acute attacks and manage those
inevitable.
It also avoids the possible consequences of errors
diagnostic and medical procedures e
unnecessary surgical procedures.
The Porphyria Consortium of the National
Institutes of US Health (NIH) has compiled a
series of recommendations for the timely diagnosis
of the AHP, under which the initial assessment
it should include the execution of tests
biochemicals and, if positive, the genetic test
aimed at identifying the specific shape
by AHP.
After receiving the diagnosis, patients must
be thoroughly informed about the factors
precipitants.
Biochemical tests must be repeated every year
in the course of disease monitoring.
When urine cannot be collected, eg
example in patients with renal insufficiency,
the PBG concentration is detected in the
blood.
Urine test
People who have the symptoms described can
talk about the tests provided for the diagnosis of
Acute Hepatic Porphyria with your doctor. The test
extemporaneous urine, which is performed for
dosing levels of PBG and ALA is considered
the diagnostic test for AHP. The urine test
collected within 24 hours is not recommended and
may be delayed significantly the diagnosis.
Since after an acute attack the levels of ALA and
PBGs tend to normalize quickly,
urinary porphyrins are also measured.
In the presence of abnormal values, the diagnosis is
retained positive.
In addition to the dosage of these metabolites, the
same urine observation allows you to notice a
peculiar phenomenon of this disease. ALA and
PBG they are both colorless, but when present in
high concentration in solutions such as urine,
particularly if the sample is exposed to light
and in the air, the PBG can spontaneously form
compounds that give urine a color
red-brown.
The test is recommended during or shortly after
the attack, but, if AHP is suspected, it can be
carried out at any time.
It is important to remember that even normal urine
contain appreciable concentrations of PBG e
ALA, the levels of which can vary widely from
person to person, sometimes even coming out of
ranges considered normal. For this reason,
small increases in the concentration of these
molecules are not always meaningful from the
point of diagnostic view.
Genetic test
While for the diagnosis it is sufficient the test of
extemporaneous urine, genetic testing is
recommended to determine the type of Acute
Hepatic Porphyria.
This evaluation, performed on a sample of
blood or saliva, identifies the genetic mutation
here I'm.
The test is also recommended for family members
patients, who may have inherited the gene
changed without ever having had attacks, but that
they would still be at risk of future episodes
acute and complications of the disease.
It is not, however, used for screening in the
population.
Differential diagnosis
Since Acute Hepatic Porphyria is a rare disease
(therefore statistically little observed at the level
clinical) and its symptoms may be
easily mistaken for those of other pathologies e
more common conditions, the differential
diagnosis assumes an important role.
From a neurological point of view, the need arises
to distinguish AHP from the syndrome of
Guillain-Barré, a generalized neuropathy that
causes decreased sensitivity in the limbs e
muscle weakness, and fibromyalgia.
As regards, however, the psychiatric aspects,
the differentiation must be placed towards
of the primary anxious or depressive forms and of
the psychosis.
AHP must also be differentiated from all
causes of acute abdominal pain (appendicitis
, peritonitis, gastroenteritis, intestinal obstruction
, chronic inflammatory bowel diseases,
endometriosis).
The differential diagnosis of variegated porphyria e
of hereditary coproporphyria arises with the
photosensitivity.
Contact the Acute Hepatic Porphyria centers
To speed up the diagnosis of the disease, receive
timely adequate treatment e
protect yourself adequately from precipitating
factors you need to access specific assistance in
field of porphyrias.
For this reason, in case of compatible symptoms
with the AHP, it is good to turn to specialized
centers for the diagnosis of this disease.
Acute Hepatic Porphyria Centers
How to prepare for diagnostic tests
The diagnostic test for Acute Hepatic Porphyria is
the impromptu urine test. The analysis of
urine collected within 24 hours is unnecessary and
can hinder diagnosis.
A random urine sample is used on the
which to perform the assay of ALA, PBG and
porphyrins.
Guide to discussion with the doctor
Image representing a woman suffering from
stomach ache. To speed up the diagnosis of
Acute Hepatic Porphyria and avoiding possible
mistakes, it is useful to investigate all the
information with your doctor aspects that may
have relevance.
First, it is advisable to report if you are
suffered from severe and unexplained pain for
more than one day localized in the chest, back,
belly or limbs. If you have experienced symptoms
such as muscle weakness or tremors, difficulty
respiratory, nausea and vomiting, constipation,
mood changes, mental confusion,
convulsions, tachycardia.
Specifically, specify whether these symptoms have
never taken to hospital admission and if they have
reduced quality of life or interfered with activities
daily.
It is also important to report to your doctor if they
are never been diagnosed with gastrointestinal
disorders (such as chronic or acute inflammatory
diseases or hepatitis), neurological disorders (such
as fibromyalgia or Guillain-Barré syndrome),
neuropsychiatrists (such as psychosis) or
gynecological (endometriosis).
And if you have had surgery in the
attempt to resolve suspected appendicitis,
peritonitis or intestinal obstruction.
Given the important role of precipitating factors, it
is essential to communicate to the doctor if the
symptoms they started as a result of exposure to
factors such as taking medicines, alcohol abuse,
fasting or diet with a drastic reduction in calories
introduced, in correspondence with variations
hormonal (such as those that occur in
second two weeks of the menstrual cycle) or of
events that generated stress (infections,
surgery, physical overload or
emotional).
Finally, it is useful to remember if there have been
any cases of diagnosis of AHP in a family member.
Da:
https://www.doveecomemicuro.it/enciclopedia/malattie/porfiria-epatica-acuta?utm_medium=email&utm_source=VOXmail%3A1754079+Newsletter+Utenti&utm_campaign=VOXmail%3A2194109+Doveecomemicuro.it+Health+Tips++Cosa+causa+linsonnia+e+come+
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