I vaccini COVID-19 inducono un'immunità duratura attraverso le risposte sostenute del centro germinale / COVID-19 Vaccines Induce Lasting Immunity via Sustained Germinal Center Responses

I vaccini COVID-19 inducono un'immunità duratura attraverso le risposte sostenute del centro germinale / COVID-19 Vaccines Induce Lasting Immunity via Sustained Germinal Center Responses

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Se sai se un prodotto di valore continuerà a essere prontamente disponibile, potresti dover dare un'occhiata agli scaffali del rivenditore o alle banchine di carico di un distributore. Potresti voler esaminare le linee di assemblaggio di una fabbrica. Il desiderio di guardare indietro fino all'inizio di una catena di approvvigionamento è ciò che ha spinto gli scienziati della Washington School of Medicine a studiare la produzione di cellule B mirate al SARS-CoV-2.

Tali cellule stanno presumibilmente proliferando e maturando a un buon ritmo all'interno delle persone che hanno ricevuto i vaccini mRNA Moderna e Pfizer. Dopotutto, in queste persone, i tassi di infezione sono stati ridotti ed i livelli di anticorpi sembrano essere abbastanza alti da fornire almeno sei mesi di protezione. Ma possiamo essere sicuri che le cellule B che prendono di mira SARS-CoV-2 continueranno a entrare in circolo?

Per rispondere a questa domanda, Rachel M. Presti della Washington School of Medicine, MD, PhD, e Ali H. Ellebedy, PhD, hanno essenzialmente condotto un'ispezione delle fabbriche di cellule B, vale a dire i centri germinali (GC). I GC sono strutture transitorie nei linfonodi che generano cellule B maturate per affinità. Tali cellule B, nonostante la loro origine come "fabbrica", sono capaci di un alto grado di specializzazione. Danno origine alle plasmacellule, che secernono anticorpi che riconoscono specifici agenti infettivi, e le cellule B della memoria, che indugiano nel corpo e "ricordano" come combattere un particolare tipo di infezione, se dovesse ripresentarsi.

Presti, Ellebedy e colleghi hanno trovato prove che la risposta immunitaria ai vaccini mRNA è forte e potenzialmente di lunga durata. Quasi quattro mesi dopo la prima dose, le persone che hanno ricevuto il vaccino Pfizer avevano ancora i cosiddetti GC nei loro linfonodi che producevano cellule immunitarie dirette contro SARS-CoV-2.

"Abbiamo scoperto che i GC stavano ancora andando forte 15 settimane dopo la prima dose del vaccino", ha detto Ellebedy. “Stiamo ancora monitorando i GC e non stanno diminuendo; in alcune persone, sono ancora in corso. Questo è davvero notevole.”

Risultati dettagliati sono apparsi il 28 giugno su Nature , in un articolo intitolato "I vaccini SARS-CoV-2 mRNA inducono risposte persistenti del centro germinativo umano ". L'articolo descrive come gli scienziati hanno esaminato le risposte delle cellule B antigene-specifiche nel sangue periferico e nei linfonodi drenanti in 14 individui che hanno ricevuto due dosi del vaccino Pfizer, che codifica per il gene spike SARS-CoV-2 a lunghezza intera. L'articolo spiega anche come gli scienziati hanno esaminato gli aghi aspirati dei linfonodi ascellari drenanti per identificare le cellule B del GC che legavano la proteina spike (S) in tutti i partecipanti campionati dopo l'immunizzazione primaria.

"I plasmablasti circolanti che secernono IgG e IgA che prendono di mira la proteina S hanno raggiunto il picco una settimana dopo la seconda immunizzazione, quindi sono diminuiti, diventando non rilevabili tre settimane dopo", hanno riferito gli autori dell'articolo. “Queste risposte al plasmablasto hanno preceduto i livelli massimi di anticorpi sierici anti-S che si legano e neutralizzano un ceppo SARS-CoV-2 circolante precoce e varianti emergenti, specialmente in individui precedentemente infettati da SARS-CoV-2, che hanno prodotto il sierologico più robusto risposte”.

"Sorprendentemente, in questi linfonodi drenanti sono state mantenute alte frequenze di cellule B GC leganti S e plasmablasti per almeno 12 settimane dopo l'immunizzazione di richiamo", hanno continuato gli autori. “Gli anticorpi monoclonali derivati ​​dalle cellule GC B che si legano all'S hanno principalmente mirato al dominio di legame del recettore della proteina S, con meno cloni che si legano al dominio N-terminale o agli epitopi condivisi con le proteine ​​S dei betacoronavirus umani OC43 e HKU1. Questi ultimi cloni di cellule B cross-reattive avevano livelli più elevati di ipermutazione somatica rispetto a quelli che riconoscevano solo la proteina SARS-CoV-2 S, suggerendo un'origine delle cellule B di memoria.

"Questa è la prova di una risposta immunitaria davvero robusta", ha detto Presti. “Il tuo sistema immunitario utilizza i GC per perfezionare gli anticorpi in modo che possano legarsi bene e durare il più a lungo possibile. Gli anticorpi nel sangue sono il risultato finale del processo, ma il GC è dove sta accadendo".

Gli scienziati non comprendono appieno il motivo per cui alcuni vaccini, come quello per il vaiolo, inducono una forte protezione che dura tutta la vita, mentre altri, come il vaccino per la pertosse, richiedono richiami regolari. Ma molti sospettano che la differenza risieda nella qualità dei GC indotti da vaccini diversi.

Nell'attuale studio, il gruppo della Washington University ha suggerito che una migliore risposta GC può eguagliare un vaccino migliore: "I nostri studi dimostrano che la vaccinazione umana basata sull'mRNA SARS-CoV-2 induce una risposta persistente delle cellule B GC, consentendo la generazione di robusta immunità umorale.”

Nelle persone senza una precedente esposizione al virus, i livelli di anticorpi sono aumentati lentamente dopo la prima dose e hanno raggiunto il picco una settimana dopo la seconda. Le persone che in precedenza erano state infettate avevano già anticorpi nel sangue prima della prima dose. I loro livelli sono aumentati rapidamente dopo la prima dose e hanno raggiunto un picco più alto dei livelli dei partecipanti non infetti.

"Non abbiamo deciso di confrontare l'efficacia della vaccinazione nelle persone con e senza una storia di infezione, ma quando abbiamo esaminato i dati abbiamo potuto vedere un effetto", ha affermato Jane O'Halloran, MD, PhD, dell'Università di Washington. dei co-primi autori dello studio. “Se sei già stato infettato e poi vieni vaccinato, ottieni un aumento dei livelli di anticorpi. Il vaccino aggiunge chiaramente benefici, anche nel contesto di una precedente infezione, motivo per cui raccomandiamo che le persone che hanno avuto COVID-19 ottengano il vaccino”.

ENGLISH

If you know whether a valuable product will continue to be readily available, you may need to do more than glance at retailer’s shelves or a distributor’s loading docks. You may want to examine a factory’s assembly lines. The desire to look all the way back to the start of a supply chain is what drove Washington School of Medicine scientists to study the production of SARS-CoV-2-targeting B cells.

Such cells are presumably proliferating and maturing at a good rate inside people who have received the Moderna and Pfizer mRNA vaccines. After all, in these people, infection rates have been reduced, and antibody levels appear to be high enough to provide at least six months of protection. But can we be sure that SARS-CoV-2-targeting B cells will keep entering the circulation?

To answer that question, the Washington School of Medicine’s Rachel M. Presti, MD, PhD, and Ali H. Ellebedy, PhD, essentially led an inspection of B-cell factories, which is to say, germinal centers (GCs). GCs are transient structures in the lymph nodes that generate affinity-matured B cells. Such B cells, despite their “factory” origin, are capable of a high degree of specialization. They give rise to plasma cells, which secrete antibodies that recognize specific infectious agents, and memory B cells, which linger in the body and “remember” how to fight a particular kind of infection, should it reoccur.

Presti, Ellebedy, and colleagues have found evidence that the immune response to mRNA vaccines is both strong and potentially long-lasting. Nearly four months after the first dose, people who received the Pfizer vaccine still had so-called GCs in their lymph nodes churning out immune cells directed against SARS-CoV-2.

“We found that GCs were still going strong 15 weeks after the vaccine’s first dose,” Ellebedy said. “We’re still monitoring the GCs, and they’re not declining; in some people, they’re still ongoing. This is truly remarkable.”

Detailed results appeared June 28 in Nature, in an article titled, “SARS-CoV-2 mRNA vaccines induce persistent human germinal centre responses.” The article describes how the scientists examined antigen-specific B-cell responses in peripheral blood and draining lymph nodes in 14 individuals who received two doses of the Pfizer vaccine, which encodes full-length SARS-CoV-2 spike gene. The article also details how the scientists examined fine needle aspirates of draining axillary lymph nodes to identify GC B cells that bound spike (S) protein in all participants sampled after primary immunization.

“Circulating IgG- and IgA-secreting plasmablasts targeting the S protein peaked one week after the second immunization then declined, becoming undetectable three weeks later,” the article’s authors reported. “These plasmablast responses preceded maximal levels of serum anti-S binding and neutralizing antibodies to an early circulating SARS-CoV-2 strain as well as emerging variants, especially in individuals previously infected with SARS-CoV-2, who produced the most robust serologic responses.”

“Remarkably, high frequencies of S-binding GC B cells and plasmablasts were sustained in these draining lymph nodes for at least 12 weeks after the booster immunization,” the authors continued. “S-binding GC B-cell-derived monoclonal antibodies predominantly targeted the receptor binding domain of the S protein, with fewer clones binding to the N-terminal domain or to epitopes shared with the S proteins of the human betacoronaviruses OC43 and HKU1. The latter cross-reactive B cell clones had higher levels of somatic hypermutation compared to those that only recognized SARS-CoV-2 S protein, suggesting a memory B cell origin.”

“This is evidence of a really robust immune response,” Presti said. “Your immune system uses GCs to perfect the antibodies so they can bind well and last as long as possible. The antibodies in the blood are the end result of the process, but the GC is where it is happening.”

Scientists don’t fully understand why some vaccines, such as the one for smallpox, induce strong protection that lasts a lifetime, while others, such as the vaccine for whooping cough, require regular boosters. But many suspect that the difference lies in the quality of the GCs induced by different vaccines.

In the current study, the Washington University team suggested that a better GC response may equal a better vaccine: “Our studies demonstrate that SARS-CoV-2 mRNA-based vaccination of humans induces a persistent GC B-cell response, enabling the generation of robust humoral immunity.”

In people without prior exposure to the virus, antibody levels rose slowly after the first dose and peaked one week after the second. People who previously had been infected already had antibodies in their blood before the first dose. Their levels shot up quickly after the first dose and peaked higher than the uninfected participants’ levels.

“We didn’t set out to compare the effectiveness of vaccination in people with and without a history of infection, but when we looked at the data we could see an effect,” said Washington University’s Jane O’Halloran, MD, PhD, one of the study’s co-first authors. “If you’ve already been infected and then you get vaccinated, you get a boost to your antibody levels. The vaccine clearly adds benefit, even in the context of prior infection, which is why we recommend that people who have had COVID-19 get the vaccine.”

Da:

https://www.genengnews.com/news/covid-19-vaccines-induce-lasting-immunity-via-sustained-germinal-center-responses/?fbclid=IwAR24Z245PZmvKpPyTen_hIlrGbZ34cOa2d1mKDbJXtAI5gwF6A0ESwiezvU