Kite Joint Venture - Fosun Kite - Ottiene la prima approvazione per la terapia con cellule T CAR in Cina / Kite Joint Venture - Fosun Kite - Gains the First CAR T-cell Therapy Approval in China

Kite Joint Venture - Fosun Kite - Ottiene la prima approvazione per la terapia con cellule T CAR in Cina / Kite Joint Venture - Fosun Kite - Gains the First CAR T-cell Therapy Approval in China

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

-- Axicabtagene Ciloleucel (FKC876) approvato in pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario --

-- Approvazione supportata da risultati positivi dello studio multicentrico su pazienti cinesi --

Kite, una Compagnia di Galaad, ha annunciato che Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd., una joint venture tra Kite e Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co., Ltd, ha ricevuto l'approvazione dal China National Medical Products Administration (NMPA) per axicabtagene ciloleucel per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, primario mediastinico a grandi cellule Linfoma a cellule B (PMBCL), linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivanti da linfoma follicolare.

Axicabtagene ciloleucel è la prima e unica terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) disponibile in commercio approvata in Cina.

“Nel LBCL recidivante o refrattario, l'attuale standard di cura è associato a scarsi risultati a lungo termine, quindi siamo lieti di offrire questa nuova speranza di sopravvivenza per i pazienti in Cina che necessitano di nuove opzioni terapeutiche", ha affermato Terence O'Sullivan, Vicepresidente, Regione Internazionalea Kite. "Grazie agli operatori sanitari dedicati, ai pazienti e agli operatori sanitari che hanno lavorato con il team di Fosun Kite per rendere disponibile questa opzione di trattamento in Cina".

Axicabtagene Ciloleucel, FKC876, è una terapia con cellule CAR T autologhe CD19-diretta prodotta in Cina sotto licenza a YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel) di Kite.

L'approvazione si basa sui risultati di uno studio ponte multicentrico, in aperto, a braccio singolo (FKC876-2018-001) che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di FKC876 nel trattamento di pazienti cinesi con linfoma non Hodgkin invasivo intermedio refrattario (NHL)/linfoma a grandi cellule B in Cina.

Informazioni su YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)

YESCARTA® è la prima terapia con cellule CAR T approvata al mondo per pazienti adulti con alcuni tipi di linfoma non Hodgkin (NHL). È stato approvato per il mercato statunitense il18 ottobre 2017 dal US Food and Drug Administration US(FDA) per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino e linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivanti da linfoma follicolare. YESCARTA® è stato approvato anche dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) Comitato per l'UE commercializza come trattamento per pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario e linfoma a grandi cellule B del mediastino primario (PMBCL), dopo due o più linee di terapia sistemica.

A proposito di Kite

Kite, una Compagnia di Galaad, è un'azienda biofarmaceutica globale con sede a Santa Monica, California, con operazioni di produzione commerciale in Nord America e Europa. L'obiettivo principale di Kite è la terapia cellulare per curare e potenzialmente curare il cancro. In qualità di leader nella terapia cellulare, Kite ha indicazioni CAR T più approvate per aiutare più pazienti di qualsiasi altra azienda. Per ulteriori informazioni su Kite, visitare www.kitepharma.com .

A proposito di Fosun Kite

Come joint venture tra Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co., Ltd e Ltd Kite Pharma, Inc., Fosun Kite è dedicato al progresso ed alla commercializzazione di terapie cellulari innovative in Cina a beneficio dei pazienti. Con sede aParco Hi-Tech di Zhangjiang di Shanghai, Fosun Kite ha un impianto di produzione commerciale (circa 10.000 m 2 ) in Parco dell'industria della medicina innovativa di Zhangjiange ha anche costruito un centro di ricerca e sviluppo di 2.000 m 2 con un gruppo di ricerca e sviluppo con esperienza professionale, adottando un approccio combinato di sforzi interni di ricerca e sviluppo e partnership esterne per costruire una organizzzazione sostenibile che includa programmi CAR-T/TCR-T sia in fase di scoperta che clinica. Per ulteriori informazioni, visitare il sito www.fosunkitebio.com .

Di Scienze di Galaad

Gilead Sciences, Inc.è un'azienda biofarmaceutica che da oltre tre decenni ha perseguito e raggiunto innovazioni nel campo della medicina, con l'obiettivo di creare un mondo più sano per tutte le persone. L'azienda si impegna a promuovere farmaci innovativi per prevenire e curare malattie potenzialmente letali, tra cui l'HIV, l'epatite virale e il cancro. Gilead opera in più di 35 paesi in tutto il mondo, con sede a Foster City, California.

Dichiarazione lungimirante

Questo comunicato stampa include dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che sono soggette a rischi, incertezze e altri fattori, incluso il rischio che medici e pazienti possano non vedere i potenziali benefici della terapia con Yescarta e la possibilità di risultati sfavorevoli da altri studi clinici in corso e aggiuntivi che coinvolgono YESCARTA®. Tutte le dichiarazioni diverse dalle dichiarazioni di fatti storici sono dichiarazioni che potrebbero essere considerate dichiarazioni previsionali. Questi rischi, incertezze ed altri fattori potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano sostanzialmente da quelli a cui si fa riferimento nelle dichiarazioni previsionali. Si avvisa il lettore di non fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali. Tutte le dichiarazioni previsionali si basano su informazioni attualmente disponibili per Gilead e Kite e Gilead e Kite non si assumono alcun obbligo di aggiornare tali dichiarazioni previsionali.

SINDROME DA RILASCIO DI CITOCHINE E TOSSICITÀ NEUROLOGICHE

• La sindrome da rilascio di citochine (CRS), incluse reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in pazienti trattati con Yescarta. Non somministrare Yescarta a pazienti con infezione attiva o disturbi infiammatori. Trattare la CRS grave o pericolosa per la vita con tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi.
• Tossicità neurologiche, comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si sono verificate in pazienti trattati con Yescarta, anche in concomitanza con CRS o dopo la risoluzione della CRS. Monitorare le tossicità neurologiche dopo il trattamento con Yescarta. Fornire cure di supporto e/o corticosteroidi secondo necessità.
• Yescarta è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato il programma Yescarta e Tecartus REMS.
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SINDROME DA RILASCIO DI CITOCHINE(CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita. La CRS si è verificata nell'88% (224/254) di tutti i pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL), incluso il grado ≥3 nel 10%. La CRS si è verificata nel 94% (101/108) dei pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL), incluso di grado ≥3 nel 13%. Tra i pazienti con LBCL deceduti dopo aver ricevuto Yescarta, 4 avevano eventi CRS in corso al momento del decesso. Il tempo mediano all'insorgenza della CRS è stato di 2 giorni (intervallo: 1-12 giorni) e la durata mediana è stata di 7 giorni (intervallo: 2-58 giorni) per i pazienti con LBCL. La CRS si è verificata nell'84% (123/146) dei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente (iNHL), incluso di grado ≥3 nell'8% (11/146). Tra i pazienti con iNHL deceduti dopo aver ricevuto Yescarta, 1 paziente aveva eventi di CRS in corso al momento del decesso. Il tempo mediano all'insorgenza della CRS è stato di 4 giorni (intervallo: 1-20 giorni) e la durata mediana è stata di 6 giorni (intervallo: 1-27 giorni) per i pazienti con iNHL. Le principali manifestazioni di CRS (≥10%) in tutti i pazienti combinati includevano febbre (80%), ipotensione (38%), tachicardia (29%), ipossia (21%), brividi (21%) e cefalea (13%) . Gli eventi gravi che possono essere associati alla CRS includono aritmie cardiache (incluse fibrillazione atriale e tachicardia ventricolare), arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, sindrome da perdita capillare, ipotensione, ipossia, insufficienza multiorgano e sindrome emofagocitica linfoistiocitosi/attivazione macrofagica. Assicurarsi che siano disponibili 2 dosi di tocilizumab prima dell'infusione di Yescarta. Dopo l'infusione, monitorare i pazienti per segni e sintomi di CRS almeno giornalmente per 7 giorni presso la struttura sanitaria certificata e per 4 settimane successive. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico qualora si manifestassero segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento. Al primo segno di CRS, istituire un trattamento con terapia di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi come indicato.

TOSSICITÀ NEUROLOGICHE che si sono verificati fatali o pericolosi per la vita. Tossicità neurologiche si sono verificate nell'81% (206/254) di tutti i pazienti con NHL che ricevevano Yescarta, compreso il Grado ≥3 nel 26%. Tossicità neurologiche si sono verificate nell'87% (94/108) dei pazienti con LBCL, compreso il grado ≥3 nel 31%. Il tempo mediano all'insorgenza è stato di 4 giorni (intervallo: 1-43 giorni) e la durata mediana è stata di 17 giorni per i pazienti con LBCL. Tossicità neurologiche si sono verificate nel 77% (112/146) dei pazienti con iNHL, compreso il grado ≥3 nel 21%. Il tempo mediano all'insorgenza è stato di 6 giorni (intervallo: 1-79 giorni) e la durata mediana è stata di 16 giorni per i pazienti con iNHL. Il 98% di tutte le tossicità neurologiche nei pazienti con LBCL e il 99% di tutte le tossicità neurologiche nei pazienti con iNHL si sono verificati entro le prime 8 settimane dall'infusione di Yescarta. Tossicità neurologiche si sono verificate entro i primi 7 giorni dall'infusione nell'89% dei pazienti con LBCL e nel 74% dei pazienti con iNHL. Le tossicità neurologiche più comuni (≥10%) in tutti i pazienti combinati includevano encefalopatia (53%), cefalea (45%), tremore (31%), vertigini (20%), delirio (16%), afasia (15%) e insonnia (11%). È stata notata un'encefalopatia prolungata della durata fino a 173 giorni. Si sono verificati eventi gravi, tra cui leucoencefalopatia e convulsioni, nonché casi gravi e fatali di edema cerebrale. Dopo l'infusione di Yescarta, monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica almeno giornalmente per 7 giorni presso la struttura sanitaria certificata e per 4 settimane successive e trattare prontamente. cefalea (45%), tremore (31%), vertigini (20%), delirio (16%), afasia (15%) e insonnia (11%). È stata notata un'encefalopatia prolungata della durata fino a 173 giorni. Si sono verificati eventi gravi, tra cui leucoencefalopatia e convulsioni, nonché casi gravi e fatali di edema cerebrale. Dopo l'infusione di Yescarta, monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica almeno giornalmente per 7 giorni presso la struttura sanitaria certificata e per 4 settimane successive e trattare prontamente. cefalea (45%), tremore (31%), vertigini (20%), delirio (16%), afasia (15%) e insonnia (11%). È stata notata encefalopatia prolungata della durata fino a 173 giorni. Si sono verificati eventi gravi, tra cui leucoencefalopatia e convulsioni, nonché casi gravi e fatali di edema cerebrale. Dopo l'infusione di Yescarta, monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica almeno giornalmente per 7 giorni presso la struttura sanitaria certificata e per 4 settimane successive e trattare prontamente.

REMS: 

A causa del rischio di CRS e tossicità neurologiche, Yescarta è disponibile solo attraverso un programma ristretto chiamato Yescarta e Tecartus REMS Program che richiede che: Le strutture sanitarie che dispensano e somministrano Yescarta devono essere arruolate e conformi ai requisiti REMS e devono avere in loco, accesso immediato a un minimo di 2 dosi di tocilizumab per ogni paziente per infusione entro 2 ore dall'infusione di Yescarta, se necessario per il trattamento della CRS. Le strutture sanitarie certificate devono garantire che gli operatori sanitari che prescrivono, dispensano o somministrano Yescarta siano formati sulla gestione della CRS e delle tossicità neurologiche. Ulteriori informazioni sono disponibili su www.YescartaTecartusREMS.com o 1-844-454-KITE (5483).

REAZIONI DI IPERSENSIBILITA':

 con l'infusione di Yescarta possono verificarsi reazioni allergiche, incluse gravi reazioni di ipersensibilità o anafilassi.

INFEZIONI GRAVI:

 Si sono verificate infezioni gravi o pericolose per la vita. Le infezioni (di tutti i gradi) si sono verificate nel 47% (119/254) di tutti i pazienti con NHL. Infezioni di grado ≥3 si sono verificate nel 19% dei pazienti, infezioni di grado ≥3 con un patogeno non specificato si sono verificate nel 15%, infezioni batteriche nel 5%, infezioni virali nel 2% e infezioni fungine nell'1%. Yescarta non deve essere somministrato a pazienti con infezioni sistemiche attive clinicamente significative. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e dopo l'infusione e trattare in modo appropriato. Somministrare antimicrobici profilattici secondo le linee guida locali. Neutropenia febbrile è stata osservata nel 40% di tutti i pazienti con NHL e può essere concomitante con CRS. In caso di neutropenia febbrile, valutare l'infezione e gestire con antibiotici ad ampio spettro, liquidi e altre cure di supporto come indicato dal medico. Nei pazienti immunodepressi, inclusi quelli che hanno ricevuto Yescarta, infezioni opportunistiche pericolose per la vita e fatali, comprese infezioni fungine disseminate (p. es., infezioni da candida e aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite da herpes virus-6 [HHV-6] e JC leucoencefalopatia multifocale progressiva [PML] da virus). La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. compresi quelli che hanno ricevuto Yescarta, infezioni opportunistiche pericolose per la vita e fatali, comprese infezioni fungine disseminate (p. es., sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]) sono stati segnalati. La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. compresi quelli che hanno ricevuto Yescarta, infezioni opportunistiche pericolose per la vita e fatali, comprese infezioni fungine disseminate (p. es., sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]) sono stati segnalati. La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sono state segnalate infezioni opportunistiche pericolose per la vita e fatali, comprese infezioni fungine disseminate (p. es., sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite umana da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva [PML] da virus JC) . La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sono state segnalate infezioni opportunistiche pericolose per la vita e fatali, comprese infezioni fungine disseminate (p. es., sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva [PML] da virus JC) . La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite umana da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]). La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sepsi da candida e infezioni da aspergillus) e riattivazione virale (p. es., encefalite umana da herpes virus-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]). La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sono state riportate encefalite da herpes virus umano-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]). La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. sono state riportate encefalite da herpes virus umano-6 [HHV-6] e leucoencefalopatia multifocale progressiva da virus JC [PML]). La possibilità di encefalite da HHV-6 e leucemia promielocitica deve essere considerata nei pazienti immunodepressi con eventi neurologici e devono essere eseguite appropriate valutazioni diagnostiche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. in alcuni casi, in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B, possono verificarsi epatite fulminante, insufficienza epatica e morte. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. in alcuni casi, in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B, possono verificarsi epatite fulminante, insufficienza epatica e morte. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione.

CITOPENIE PROLUNGATE:

 i pazienti possono presentare citopenie per diverse settimane dopo la chemioterapia linfodepletiva e l'infusione di Yescarta. Citopenie di grado ≥3 non risolte entro il giorno 30 dopo l'infusione di Yescarta si sono verificate nel 30% di tutti i pazienti con NHL e includevano neutropenia (22%), trombocitopenia (13%) e anemia (5%). Monitorare l'emocromo dopo l'infusione.

Possono verificarsi IPOGAMMAGLOBULINEMIA e aplasia delle cellule B. L'ipogammaglobulinemia si è verificata nel 17% di tutti i pazienti con NHL. Monitorare i livelli di immunoglobuline dopo il trattamento e gestirli utilizzando precauzioni contro le infezioni, profilassi antibiotica e sostituzione di immunoglobuline. La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi durante o dopo il trattamento con Yescarta non è stata studiata. La vaccinazione con vaccini a virus vivi non è raccomandata per almeno 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva, durante il trattamento con Yescarta e fino al recupero immunitario dopo il trattamento.

Possono svilupparsi neoplasie SECONDARIE . Monitorare per tutta la vita i tumori secondari. Nel caso in cui si verificasse, contattare Kite al numero 1-844-454-KITE (5483) per ottenere istruzioni sui campioni dei pazienti da raccogliere per il test.

EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E UTILIZZARE MACCHINE:

 A causa della possibilità di eventi neurologici, inclusi stato mentale alterato o convulsioni, i pazienti sono a rischio di alterazione o diminuzione della coscienza o della coordinazione nelle 8 settimane successive all'infusione di Yescarta. Consigliare ai pazienti di astenersi dal guidare e dall'impegnarsi in occupazioni o attività pericolose, come l'utilizzo di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi, durante questo periodo iniziale.

REAZIONI AVVERSE:

 Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 20%) nei pazienti con LBCL includevano CRS, febbre, ipotensione, encefalopatia, tachicardia, affaticamento, cefalea, diminuzione dell'appetito, brividi, diarrea, neutropenia febbrile, infezioni da patogeno non specificato, nausea, ipossia, tremore, tosse, vomito, vertigini, stitichezza e aritmie cardiache. Le reazioni avverse non di laboratorio più comuni (incidenza ≥ 20%) nei pazienti con iNHL includevano febbre, CRS, ipotensione, encefalopatia, affaticamento, cefalea, infezioni da patogeno non specificato, tachicardia, neutropenia febbrile, dolore muscoloscheletrico, nausea, tremore, brividi, diarrea, costipazione, diminuzione dell'appetito, tosse, vomito, ipossia, aritmia e vertigini.

ENGLISH

-- Axicabtagene Ciloleucel (FKC876) Approved in Adult Patients with Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma --

-- Approval Supported by Positive Results of Multi-center Trial in Chinese Patients --

 Kite, a Gilead Company, announced that Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd., a joint venture between Kite and Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co., Ltd, has received approval from the China National Medical Products Administration (NMPA) for axicabtagene ciloleucel for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (LBCL) after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), high-grade B-cell lymphoma and DLBCL arising from follicular lymphoma.

Axicabtagene ciloleucel is the first and only commercially available chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy approved in China.

“In relapsed or refractory LBCL, current standard-of-care is associated with poor long-term outcomes, so we are pleased to offer this new hope of survival for patients in China who are in need of new therapeutic options,” said Terence O’Sullivan, Vice President, International Region at Kite. “Thank you to the dedicated healthcare professionals, patients and caregivers who worked with the team at Fosun Kite to make this treatment option available in China.”

Axicabtagene Ciloleucel, FKC876, is an autologous CD19-directed CAR T-cell therapy manufactured in China under a license to YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel) from Kite.

The approval is based on results of a single-arm, open label, multi-center bridging trial (FKC876-2018-001) which has evaluated the efficacy and safety of FKC876 in the treatment of Chinese patients with refractory intermediate invasive non-Hodgkin's lymphoma (NHL)/ large B-cell lymphoma in China.

About YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)

YESCARTA® is the world's first approved CAR T-cell therapy for adult patients with certain types of non-Hodgkin lymphoma (NHL). It was approved for the US market on October 18, 2017 by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and high grade B-cell lymphoma and DLBCL arising from follicular lymphoma. On August 27, 2018 YESCARTA® was also approved by the European Medicines Agency’s (EMA) Committee for EU markets as a treatment for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), after two or more lines of systemic therapy.

About Kite

Kite, a Gilead Company, is a global biopharmaceutical company based in Santa Monica, California, with commercial manufacturing operations in North America and Europe. Kite’s singular focus is cell therapy to treat and potentially cure cancer. As the cell therapy leader, Kite has more approved CAR T indications to help more patients than any other company. For more information on Kite, please visit www.kitepharma.com.

About Fosun Kite

As a joint venture between Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co., Ltd and Kite Pharma, Inc., Fosun Kite is dedicated to the advancement and commercialization of innovative cell therapies in China to benefit patients. Headquartered in Zhangjiang Hi-Tech Park of Shanghai, Fosun Kite has a commercial manufacturing facility (approx. 10,000 m2) in Zhangjiang Innovative Medicine Industry Park and has also built a 2,000 m2 R&D center with a professionally experienced R&D team, taking a combined approach of internal R&D effort and external partnering to build a sustainable pipeline including CAR-T/TCR-T programs in both discovery and clinical stages. For more information, please visit www.fosunkitebio.com.

About Gilead Sciences

Gilead Sciences, Inc. is a biopharmaceutical company that has pursued and achieved breakthroughs in medicine for more than three decades, with the goal of creating a healthier world for all people. The company is committed to advancing innovative medicines to prevent and treat life-threatening diseases, including HIV, viral hepatitis and cancer. Gilead operates in more than 35 countries worldwide, with headquarters in Foster City, California.

Forward-Looking Statement

This press release includes forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that are subject to risks, uncertainties and other factors, including the risk that physicians and patients may not see the potential benefits of Yescarta therapy and the possibility of unfavorable results from other ongoing and additional clinical studies involving YESCARTA®. All statements other than statements of historical fact are statements that could be deemed forward-looking statements. These risks, uncertainties and other factors could cause actual results to differ materially from those referred to in the forward-looking statements. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These and other risks are described in detail in Gilead’s Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended March 31, 2021, as filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. All forward-looking statements are based on information currently available to Gilead and Kite, and Gilead and Kite assume no obligation to update any such forward-looking statements.

CYTOKINE RELEASE SYNDROME AND NEUROLOGIC TOXICITIES

• Cytokine Release Syndrome (CRS), including fatal or life-threatening reactions, occurred in patients receiving Yescarta. Do not administer Yescarta to patients with active infection or inflammatory disorders. Treat severe or life-threatening CRS with tocilizumab or tocilizumab and corticosteroids.
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• Neurologic toxicities, including fatal or life-threatening reactions, occurred in patients receiving Yescarta, including concurrently with CRS or after CRS resolution. Monitor for neurologic toxicities after treatment with Yescarta. Provide supportive care and/or corticosteroids as needed.
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• Yescarta is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the Yescarta and Tecartus REMS Program.
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CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), including fatal or life-threatening reactions, occurred. CRS occurred in 88% (224/254) of all patients with non-Hodgkin lymphoma (NHL), including Grade ≥3 in 10%. CRS occurred in 94% (101/108) of patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including Grade ≥3 in 13%. Among patients with LBCL who died after receiving Yescarta, 4 had ongoing CRS events at the time of death. The median time to onset of CRS was 2 days (range: 1-12 days) and the median duration was 7 days (range: 2-58 days) for patients with LBCL. CRS occurred in 84% (123/146) of patients with indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL), including Grade ≥3 in 8% (11/146). Among patients with iNHL who died after receiving Yescarta, 1 patient had ongoing CRS events at the time of death. The median time to onset of CRS was 4 days (range: 1-20 days) and median duration was 6 days (range: 1-27 days) for patients with iNHL. Key manifestations of CRS (≥10%) in all patients combined included fever (80%), hypotension (38%), tachycardia (29%), hypoxia (21%), chills (21%), and headache (13%). Serious events that may be associated with CRS include cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation and ventricular tachycardia), cardiac arrest, cardiac failure, renal insufficiency, capillary leak syndrome, hypotension, hypoxia, multi-organ failure, and hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome. Ensure that 2 doses of tocilizumab are available prior to Yescarta infusion. Following infusion, monitor patients for signs and symptoms of CRS at least daily for 7 days at the certified healthcare facility, and for 4 weeks thereafter. Counsel patients to seek immediate medical attention should signs or symptoms of CRS occur at any time. At the first sign of CRS, institute treatment with supportive care, tocilizumab, or tocilizumab and corticosteroids as indicated.

NEUROLOGIC TOXICITIES that were fatal or life-threatening occurred. Neurologic toxicities occurred in 81% (206/254) of all patients with NHL receiving Yescarta, including Grade ≥3 in 26%. Neurologic toxicities occurred in 87% (94/108) of patients with LBCL, including Grade ≥3 in 31%. The median time to onset was 4 days (range: 1-43 days) and the median duration was 17 days for patients with LBCL. Neurologic toxicities occurred in 77% (112/146) of patients with iNHL, including Grade ≥3 in 21%. The median time to onset was 6 days (range: 1-79 days) and the median duration was 16 days for patients with iNHL. 98% of all neurologic toxicities in patients with LBCL and 99% of all neurologic toxicities in patients with iNHL occurred within the first 8 weeks of Yescarta infusion. Neurologic toxicities occurred within the first 7 days of infusion for 89% of patients with LBCL and 74% of patients with iNHL. The most common neurologic toxicities (≥10%) in all patients combined included encephalopathy (53%), headache (45%), tremor (31%), dizziness (20%), delirium (16%), aphasia (15%), and insomnia (11%). Prolonged encephalopathy lasting up to 173 days was noted. Serious events, including leukoencephalopathy and seizures, as well as fatal and serious cases of cerebral edema, have occurred. Following Yescarta infusion, monitor patients for signs and symptoms of neurologic toxicities at least daily for 7 days at the certified healthcare facility, and for 4 weeks thereafter, and treat promptly.

REMS: 

Because of the risk of CRS and neurologic toxicities, Yescarta is available only through a restricted program called the Yescarta and Tecartus REMS Program which requires that: Healthcare facilities that dispense and administer Yescarta must be enrolled and comply with the REMS requirements and must have on-site, immediate access to a minimum of 2 doses of tocilizumab for each patient for infusion within 2 hours after Yescarta infusion, if needed for treatment of CRS. Certified healthcare facilities must ensure that healthcare providers who prescribe, dispense, or administer Yescarta are trained about the management of CRS and neurologic toxicities. Further information is available at www.YescartaTecartusREMS.com or 1-844-454-KITE (5483).

HYPERSENSITIVITY REACTIONS:

 Allergic reactions, including serious hypersensitivity reactions or anaphylaxis, may occur with the infusion of Yescarta.

SERIOUS INFECTIONS: 

Severe or life-threatening infections occurred. Infections (all grades) occurred in 47% (119/254) of all patients with NHL. Grade ≥3 infections occurred in 19% of patients, Grade ≥3 infections with an unspecified pathogen occurred in 15%, bacterial infections in 5%, viral infections in 2%, and fungal infections in 1%. Yescarta should not be administered to patients with clinically significant active systemic infections. Monitor patients for signs and symptoms of infection before and after infusion and treat appropriately. Administer prophylactic anti-microbials according to local guidelines. Febrile neutropenia was observed in 40% of all patients with NHL and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids, and other supportive care as medically indicated. In immunosuppressed patients, including those who have received Yescarta, life-threatening and fatal opportunistic infections including disseminated fungal infections (e.g., candida sepsis and aspergillus infections) and viral reactivation (e.g., human herpes virus-6 [HHV-6] encephalitis and JC virus progressive multifocal leukoencephalopathy [PML]) have been reported. The possibility of HHV-6 encephalitis and PML should be considered in immunosuppressed patients with neurologic events and appropriate diagnostic evaluations should be performed. Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients treated with drugs directed against B cells. Perform screening for HBV, HCV, and HIV in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing.

PROLONGED CYTOPENIAS:

 Patients may exhibit cytopenias for several weeks following lymphodepleting chemotherapy and Yescarta infusion. Grade ≥3 cytopenias not resolved by Day 30 following Yescarta infusion occurred in 30% of all patients with NHL and included neutropenia (22%), thrombocytopenia (13%), and anemia (5%). Monitor blood counts after infusion.

HYPOGAMMAGLOBULINEMIA and B-cell aplasia can occur. Hypogammaglobulinemia occurred in 17% of all patients with NHL. Monitor immunoglobulin levels after treatment and manage using infection precautions, antibiotic prophylaxis, and immunoglobulin replacement. The safety of immunization with live viral vaccines during or following Yescarta treatment has not been studied. Vaccination with live virus vaccines is not recommended for at least 6 weeks prior to the start of lymphodepleting chemotherapy, during Yescarta treatment, and until immune recovery following treatment.

SECONDARY MALIGNANCIES may develop. Monitor life-long for secondary malignancies. In the event that one occurs, contact Kite at 1-844-454-KITE (5483) to obtain instructions on patient samples to collect for testing.

EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES: 

Due to the potential for neurologic events, including altered mental status or seizures, patients are at risk for altered or decreased consciousness or coordination in the 8 weeks following Yescarta infusion. Advise patients to refrain from driving and engaging in hazardous occupations or activities, such as operating heavy or potentially dangerous machinery, during this initial period.

ADVERSE REACTIONS:

 The most common adverse reactions (incidence ≥20%) in patients with LBCL included CRS, fever, hypotension, encephalopathy, tachycardia, fatigue, headache, decreased appetite, chills, diarrhea, febrile neutropenia, infections with pathogen unspecified, nausea, hypoxia, tremor, cough, vomiting, dizziness, constipation, and cardiac arrhythmias. The most common non-laboratory adverse reactions (incidence ≥20%) in patients with iNHL included fever, CRS, hypotension, encephalopathy, fatigue, headache, infections with pathogen unspecified, tachycardia, febrile neutropenia, musculoskeletal pain, nausea, tremor, chills, diarrhea, constipation, decreased appetite, cough, vomiting, hypoxia, arrhythmia, and dizziness.

Da:

https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/kite-joint-venture-fosun-kite-gains-first-car-t-cell-therapy