COVID-19 collegato all'aumento dei livelli di biomarcatori di Alzheimer / COVID-19 Linked to Increased Levels of Alzheimer's Biomarkers

COVID-19 collegato all'aumento dei livelli di biomarcatori di Alzheimer /  COVID-19 Linked to Increased Levels of Alzheimer's Biomarkers

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Si è appreso molto su SARS-CoV-2, il virus che causa il nuovo coronavirus, dall'inizio della pandemia di COVID-19. Tuttavia, rimangono domande sull'impatto a lungo termine del virus sui nostri corpi e cervelli. Una nuova ricerca riportata  all'Alzheimer's Association International Conference® (AAIC®) 2021, tenutasi virtualmente ed ad Denver, ha trovato associazioni tra COVID-19 e deficit cognitivi persistenti, inclusa l'accelerazione della patologia e dei sintomi della malattia di Alzheimer.

Oltre ai sintomi respiratori e gastrointestinali che accompagnano il COVID-19, molte persone con il virus sperimentano sintomi neuropsichiatrici a breve e/o lungo termine, tra cui perdita dell'olfatto e del gusto e deficit cognitivi e di attenzione, noti come "nebbia cerebrale". " Per alcuni, questi sintomi neurologici persistono ed i ricercatori stanno lavorando per comprendere i meccanismi con cui si verifica questa disfunzione cerebrale e cosa significa per la salute cognitiva a lungo termine.

I leader scientifici, tra cui l'Alzheimer's Association ed i rappresentanti di quasi 40 paesi, con la guida tecnica dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), fanno parte di un consorzio internazionale e multidisciplinare per raccogliere e valutare le conseguenze a lungo termine del COVID-19 sul sistema nervoso centrale, nonché le differenze tra i paesi. I risultati iniziali di questo consorzio presentati all'AAIC 2021 da Grecia e Argentina suggeriscono che gli anziani soffrono spesso di un deterioramento cognitivo persistente, inclusa una persistente mancanza di olfatto, dopo il recupero dall'infezione da SARS-CoV-2.

Altri risultati chiave riportati all'AAIC 2021 includono:

• I marcatori biologici di danno cerebrale, neuroinfiammazione e morbo di Alzheimer sono fortemente correlati con la presenza di sintomi neurologici nei pazienti COVID-19.
• Gli individui che hanno subito un declino cognitivo dopo l'infezione da COVID-19 avevano maggiori probabilità di avere un basso livello di ossigeno nel sangue dopo un breve sforzo fisico e una condizione fisica generale scadente.

"Questi nuovi dati indicano tendenze inquietanti che mostrano che le infezioni da COVID-19 portano a un deterioramento cognitivo duraturo e persino ai sintomi dell'Alzheimer", ha affermato Heather M. Snyder, Ph.D., vicepresidente delle relazioni mediche e scientifiche dell'Alzheimer's Association. “Con oltre 190 milioni di casi e quasi 4 milioni di morti in tutto il mondo, il COVID-19 ha devastato il mondo intero. È imperativo continuare a studiare cosa sta facendo questo virus al nostro corpo ed al nostro cervello. L'Alzheimer's Association ed i suoi partner sono in testa, ma sono necessarie ulteriori ricerche".

Il deterioramento cognitivo è correlato alla perdita persistente dell'olfatto nei pazienti guariti da COVID-19

Gabriel de Erausquin, MD, Ph.D., M.Sc., dell'Università del Texas Health Science Center presso la San Antonio Long School of Medicine, insieme ai colleghi del consorzio globale SARS-CoV-2 guidato dall'Alzheimer's Association  , ha studiato cognizione e olfatto in una coorte di quasi 300 anziani amerindi argentini affetti da COVID-19.

I partecipanti sono stati studiati tra tre e sei mesi dopo l'infezione da COVID-19. Più della metà ha mostrato problemi persistenti con l'oblio e circa uno su quattro ha avuto ulteriori problemi con la cognizione, tra cui il linguaggio e la disfunzione esecutiva. Queste difficoltà erano associate a problemi persistenti nella funzione dell'olfatto, ma non alla gravità della malattia originale COVID-19.

"Stiamo iniziando a vedere chiare connessioni tra COVID-19 e problemi con la cognizione mesi dopo l'infezione", ha detto Erausquin. "È imperativo continuare a studiare questa popolazione, e altre in tutto il mondo, per un periodo di tempo più lungo per comprendere ulteriormente gli impatti neurologici a lungo termine del COVID-19".

Infezione da COVID-19 associata all'aumento dei biomarcatori di Alzheimer nel sangue

Alcuni marcatori biologici nel sangue, tra cui tau totale (t-tau), neurofilamento leggero (NfL), proteina dell'acido fibrillare gliale (GFAP), ubiquitina idrolasi carbossi-terminale L1 (UCH-L1) e specie di beta amiloide (Aβ40, Aβ42 ) e tau fosforilata (pTau-181) — sono indicatori di lesioni cerebrali, neuroinfiammazione e morbo di Alzheimer.

Per studiare la presenza di questi biomarcatori del sangue, neurodegenerazione e neuroinfiammazione nei pazienti più anziani che sono stati ricoverati in ospedale con COVID-19, Thomas Wisniewski, MD, professore di neurologia, patologia e psichiatria presso la Grossman School of Medicine della New York University, e colleghi hanno prelevato campioni di plasma da 310 pazienti che sono stati ammessi alla New York University Langone Health con COVID-19. Dei pazienti, 158 erano positivi per SARS-CoV-2 con sintomi neurologici e 152 erano positivi per SARS-CoV-2 senza sintomi neurologici. Il sintomo neurologico più comune era la confusione dovuta all'encefalopatia tossico-metabolica (TME).

Nei pazienti che inizialmente erano cognitivamente normali con e senza TME correlati all'infezione da COVID-19, i ricercatori hanno trovato livelli più elevati di t-tau, NfL, GFAP, pTau-181 e UCH-L1 nei pazienti COVID-19 con TME rispetto a  pazienti COVID-19 senza TME. Non ci sono state differenze significative con Aβ1-40, ma il rapporto pTau/Aβ42 ha mostrato differenze significative nei pazienti con TME. Inoltre, t-tau, NfL, UCH-L1 e GFAP sono significativamente correlati con marcatori di infiammazione come il peptide C-reattivo, che può suggerire una rottura della barriera emato-encefalica correlata all'infiammazione che accompagna il danno neuronale/gliale.

"Questi risultati suggeriscono che i pazienti che hanno contratto il COVID-19 possono avere un'accelerazione dei sintomi e della patologia legati all'Alzheimer", ha detto Wisniewski. "Tuttavia, sono necessarie più ricerche longitudinali per studiare come questi biomarcatori influenzino la cognizione nelle persone che hanno avuto COVID-19 a lungo termine".

Individui guariti da COVID-19 che soffrono di declino cognitivo hanno maggiori probabilità di avere cattive condizioni fisiche, bassa saturazione di ossigeno

George Vavougios, MD, Ph.D., ricercatore post-dottorato per l'Università della Tessaglia (UTH), e colleghi hanno studiato il deterioramento cognitivo e le relative misure sanitarie in 32 pazienti COVID-19 da lievi a moderati precedentemente ricoverati due mesi dopo la dimissione dall'ospedale. Tra questi, il 56,2% presentava un declino cognitivo. I disturbi della memoria a breve termine ed il deterioramento multidominio senza deficit di memoria a breve termine erano i modelli predominanti di deterioramento cognitivo.

I punteggi peggiori dei test cognitivi erano correlati all'età più alta, alla circonferenza della vita ed al rapporto vita-fianchi. Dopo aver aggiustato per età e sesso, punteggi peggiori di memoria e pensiero sono stati associati indipendentemente a livelli più bassi di saturazione di ossigeno durante il test del cammino di 6 minuti, che è comunemente usato per valutare la capacità funzionale delle persone con malattie cardiopolmonari.

"Un cervello privato di ossigeno non è sano e la privazione persistente può benissimo contribuire alle difficoltà cognitive", ha detto Vavougios. "Questi dati suggeriscono alcuni meccanismi biologici comuni tra lo spettro discognitivo di COVID-19 e l'affaticamento post-COVID-19 che sono stati riportati aneddoticamente negli ultimi mesi".

Questa coorte fa anche parte del consorzio globale SARS-CoV-2.

ENGLISH

Much has been learned about SARS-CoV-2, the virus that causes the novel coronavirus, since the beginning of the COVID-19 pandemic. However, questions remain about the long-term impact of the virus on our bodies and brains. New research reported at the Alzheimer’s Association International Conference® (AAIC®) 2021, held virtually and in Denver found associations between COVID-19 and persistent cognitive deficits, including the acceleration of Alzheimer’s disease pathology and symptoms.

In addition to the respiratory and gastrointestinal symptoms that accompany COVID-19, many people with the virus experience short- and/or long-term neuropsychiatric symptoms, including loss of smell and taste, and cognitive and attention deficits, known as “brain fog.” For some, these neurological symptoms persist, and researchers are working to understand the mechanisms by which this brain dysfunction occurs, and what that means for cognitive health long term.

Scientific leaders, including the Alzheimer’s Association and representatives from nearly 40 countries — with technical guidance from the World Health Organization (WHO) — are part of an international, multidisciplinary consortium to collect and evaluate the long-term consequences of COVID-19 on the central nervous system, as well as the differences across countries. Initial findings from this consortium presented at AAIC 2021 from Greece and Argentina suggest older adults frequently suffer persistent cognitive impairment, including persistent lack of smell, after recovery from SARS-CoV-2 infection.

Other key results reported at AAIC 2021 include:

• Biological markers of brain injury, neuroinflammation and Alzheimer’s correlate strongly with the presence of neurological symptoms in COVID-19 patients.
• Individuals experiencing cognitive decline post-COVID-19 infection were more likely to have low blood oxygen following brief physical exertion as well as poor overall physical condition.

“These new data point to disturbing trends showing COVID-19 infections leading to lasting cognitive impairment and even Alzheimer’s symptoms,” said Heather M. Snyder, Ph.D., Alzheimer’s Association vice president of medical and scientific relations. “With more than 190 million cases and nearly 4 million deaths worldwide, COVID-19 has devastated the entire world. It is imperative that we continue to study what this virus is doing to our bodies and brains. The Alzheimer’s Association and its partners are leading, but more research is needed.”

Cognitive Impairment Correlates with Persistent Loss of Smell in Recovered COVID-19 Patients

Gabriel de Erausquin, M.D., Ph.D., M.Sc., of the University of Texas Health Science Center at San Antonio Long School of Medicine, along with colleagues from the Alzheimer’s Association-led global SARS-CoV-2 consortium, studied cognition and olfactory senses in a cohort of nearly 300 older adult Amerindians from Argentina who had COVID-19.

Participants were studied between three and six months after COVID-19 infection. More than half showed persistent problems with forgetfulness, and roughly one in four had additional problems with cognition including language and executive dysfunction. These difficulties were associated with persistent problems in smell function, but not with the severity of the original COVID-19 disease.

“We’re starting to see clear connections between COVID-19 and problems with cognition months after infection,” Erausquin said. “It’s imperative we continue to study this population, and others around the world, for a longer period of time to further understand the long-term neurological impacts of COVID-19.”

COVID-19 Infection Associated with Uptick in Alzheimer’s Biomarkers in the Blood

Certain biological markers in blood — including total tau (t-tau), neurofilament light (NfL), glial fibrillary acid protein (GFAP), ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), and species of amyloid beta (Aβ40, Aβ42) and phosphorylated tau (pTau-181) — are indicators of injury in the brain, neuroinflammation and Alzheimer’s disease.

To study the presence of these blood biomarkers, neurodegeneration and neuroinflammation in older patients who were hospitalized with COVID-19, Thomas Wisniewski, M.D., a professor of neurology, pathology and psychiatry at New York University Grossman School of Medicine, and colleagues took plasma samples from 310 patients who were admitted to New York University Langone Health with COVID-19. Of the patients, 158 were positive for SARS-CoV-2 with neurological symptoms and 152 were positive for SARS-CoV-2 without neurologic symptoms. The most common neurological symptom was confusion due to toxic-metabolic encephalopathy (TME).

In patients who were initially cognitively normal with and without TME related to COVID-19 infection, the researchers found higher levels of t-tau, NfL, GFAP, pTau-181, and UCH-L1 in COVID-19 patients with TME compared to COVID-19 patients without TME. There were no significant differences with Aβ1-40, but the pTau/Aβ42 ratio showed significant differences in patients with TME. Additionally, t-tau, NfL, UCH-L1 and GFAP significantly correlated with markers of inflammation such as C-reactive peptide, which may suggest inflammation-related blood-brain barrier disruption accompanying neuronal/glial injury.

“These findings suggest that patients who had COVID-19 may have an acceleration of Alzheimer’s-related symptoms and pathology,” Wisniewski said. “However, more longitudinal research is needed to study how these biomarkers impact cognition in individuals who had COVID-19 in the long term.”

Individuals Recovered from COVID-19 Who Experience Cognitive Decline More Likely to Have Poor Physical Condition, Low Oxygen Saturation

George Vavougios, M.D., Ph.D., postdoctoral researcher for the University of Thessaly (UTH), and colleagues studied cognitive impairment and related health measures in 32 previously hospitalized mild to moderate COVID-19 patients two months after discharge from the hospital. Among them, 56.2% presented with cognitive decline. Short-term memory impairments and multidomain impairment without short-term memory deficits were the predominant patterns of cognitive impairment.

Worse cognitive test scores correlated with higher age, waist circumference and waist-to-hip ratio. After adjusting for age and sex, worse memory and thinking scores were independently associated with lower levels of oxygen saturation during the 6-minute walk test, which is commonly used to assess the functional capacity of people with cardiopulmonary disease.

“A brain deprived of oxygen is not healthy, and persistent deprivation may very well contribute to cognitive difficulties,” Vavougios said. “These data suggest some common biological mechanisms between COVID-19’s dyscognitive spectrum and post-COVID-19 fatigue that have been anecdotally reported over the last several months.”

This cohort is also part of the global SARS-CoV-2 consortium.

Da:

https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/covid-19-linked-to-increased-levels-of-alzheimers-biomarkers-351476?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsmi=145038185&_hsenc=p2ANqtz-8nmXqJ1X51QOi7G_hR4sNXkVd633WBUK7v4dZYfr_aGcQyNe8I7F4kGmQVh4zceoB7Hb8fBKxFDwvupMMAe09jqgShKH0Uj09MkFG3fauiMWm74X8&utm_content=145038185&utm_source=hs_email