Cancer immunotherapy: immune checkpoint / Immunoterapia contro il cancro: checkpoint immunitario

 Cancer immunotherapy: immune checkpoint / Immunoterapia contro il cancro: checkpoint immunitario

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Maintenance of T cell activation by stimulatory and inhibitory regulators finetune the immune response to prevent autoimmune inflammation or immune deficiency. In cancer, the balance between these inputs is tipped toward immunosuppression, leading to cancer progression.

 T cell activation by a dendritic cell

Activated T cell

Dendritic cell

T cell–dendritic cell interactions.

 Dendritic cells have powerful antigen presenting capabilities and express costimulatory molecules to prime T cells The interactions between dendritic cells and T cells are crucial for the initiation and advancement of the cell-mediated immune response.

T cell inhibition by tumor cell

Inhibited T cell

Tumor cell

T cell–tumor cell interactions.

 Tumor cells and non-transformed cells inhibit the anti-tumor immune response by over-expressing inhibitory immune checkpoint molecules on their cell surface. These bind to inhibitory receptors on the T cell surface causing the immune cells to deactivate leading to cancer progression.

1. Activated T cells travel to the tumor, infiltrate the tumor environment, and bind to the cancer cells.

2. The bound effector T cells release cytotoxins, inducing apoptosis in their target cancer cells.

3. Neoantigens released by cancer cells in the tumor microenvironment are processed by dendritic cells and presented on their cell surface

4. These antigen presenting cells are recognized by T cells.

5. T cell priming and activation follows

Inhibitors that target negative regulators of immune cell functions have great potential for use as immunotherapies. Blocking the T cell inhibitory signal results in an active immune response leading to tumor cell death.

ITALIANO

Il mantenimento dell'attivazione delle cellule T da parte dei regolatori stimolatori e inibitori mette a punto la risposta immunitaria per prevenire l'infiammazione autoimmune o l'immunodeficienza. Nel cancro, l'equilibrio tra questi input è inclinato verso l'immunosoppressione, portando alla progressione del cancro.

Attivazione dei linfociti T da parte di una cellula dendritica

Cellula T attivata

Cellula dendritica

Interazioni linfociti T-cellule dendritiche.

 Le cellule dendritiche hanno potenti capacità di presentazione dell'antigene ed esprimono molecole costimolatori e per primi le cellule T. Le interazioni tra cellule dendritiche e cellule T sono cruciali per l'inizio e l'avanzamento della risposta immunitaria cellulo-mediata.

Inibizione delle cellule T da parte delle cellule tumorali

Cellula T inibita

Cellula tumorale

Interazioni linfociti T-cellule tumorali.

 Le cellule tumorali e le cellule non trasformate inibiscono la risposta immunitaria antitumorale esprimendo eccessivamente le molecole del checkpoint immunitario inibitorio sulla loro superficie cellulare. Questi si legano ai recettori inibitori sulla superficie delle cellule T provocando la disattivazione delle cellule immunitarie che portano alla progressione del cancro.

1. Le cellule T attivate viaggiano verso il tumore, si infiltrano nell'ambiente tumorale e si legano alle cellule tumorali.

2. Le cellule T effettrici legate rilasciano citotossine, inducendo l'apoptosi nelle cellule tumorali bersaglio.

3. I neoantigeni rilasciati dalle cellule tumorali nel microambiente tumorale vengono elaborati dalle cellule dendritiche e presentati sulla loro superficie cellulare

4. Queste cellule presentanti l'antigene sono riconosciute dalle cellule T.

5. Segue l'adescamento e l'attivazione delle cellule T

Gli inibitori che prendono di mira i regolatori negativi delle funzioni delle cellule immunitarie hanno un grande potenziale per l'uso come immunoterapie. Il blocco del segnale inibitorio delle cellule T provoca una risposta immunitaria attiva che porta alla morte delle cellule tumorali.

Da:

http://docs.abcam.com/pdf/cancer/Cancer-Immunotherapy-Poster.pdf?_ga=2.130091337.776620070.1642268240-1984204857.1635207140