Sarepta ottiene il sostegno dell'Adcomm per la terapia genica Duchenne / Sarepta Gets Adcomm Backing for Duchenne Gene Therapy

Sarepta ottiene il sostegno dell'Adcomm per la terapia genica Duchenne / Sarepta Gets Adcomm Backing for Duchenne Gene Therapy

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Venerdì, un comitato consultivo della FDA ha votato 8-6 che i benefici della terapia genica di Sarepta Therapeutics per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) superano i rischi del trattamento. Se sarà approvato, SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec), sviluppato con Roche, sarà la prima terapia genica approvata per questa malattia. Il voto arriva dopo che alcuni regolatori hanno espresso scetticismo sul trattamento prima della riunione.

"L'esito del comitato consultivo di oggi è estremamente importante per la comunità dei pazienti, che ha urgente bisogno di nuove terapie", ha affermato Doug Ingram, presidente e amministratore delegato di Sarepta. "Con la data dell'azione del 29 maggio la nostra massima priorità, lavoreremo in collaborazione con la FDA per completare la revisione del nostro BLA per SRP 9001".

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica neuromuscolare rara e fatale che si verifica in circa uno ogni 3.500-5.000 neonati maschi in tutto il mondo.

I risultati presentati in questa riunione del Comitato consultivo per le terapie cellulari, tissutali e geniche erano basati su un endpoint surrogato per i pazienti con DMD che sono ancora in grado di camminare ed hanno una mutazione della distrofina. Società sottoposta ad approvazione accelerata al trattamento. Le azioni di Sarepta sono aumentate del 29% prima del mercato oggi.

I pazienti con DMD non producono versioni funzionali della distrofina, che è una proteina fondamentale per la funzione muscolare.

I sintomi di questa malattia di solito compaiono nei neonati e nei bambini piccoli. I bambini affetti, per lo più maschi, possono sperimentare ritardi nello sviluppo come difficoltà a camminare, salire le scale o stare in piedi da una posizione seduta. Con il progredire della malattia, la debolezza muscolare degli arti inferiori si diffonde alle braccia ed ad altre aree. Nella prima adolescenza, la maggior parte dei pazienti richiede l'uso a tempo pieno di una sedia a rotelle e poi perde progressivamente la capacità di svolgere autonomamente le attività della vita quotidiana. Molti pazienti muoiono nella prima età adulta.

Sarepta ha basato la sua applicazione su un endpoint surrogato: l'espressione della versione miniaturizzata della distrofina codificata dalla sua terapia genica. La distrofina è un gene enorme. La versione ingegnerizzata di Sarepta è più piccola, quindi si adatta al vettore virale utilizzato per somministrare la terapia.

La società ha affermato che l'espressione della proteina micro-distrofina nei muscoli dei pazienti era un biomarcatore adeguato per prevedere il beneficio clinico ed una base per concedere un'approvazione accelerata. Sarepta ha citato uno studio di storia naturale come prova che la correzione dell'espressione allevia la malattia. La FDA ha a lungo sostenuto che ci sono problemi con questo biomarcatore proposto.

A marzo, Peter Marks della FDA ha affermato che per promuovere la commercializzazione delle terapie geniche e cellulari per le malattie rare, l'agenzia si sarebbe mossa per incoraggiare l'uso di biomarcatori correlati alla malattia piuttosto che attendere la prova definitiva del beneficio per il paziente.

Un'altra sfida per Sarepta è stata il fallimento del suo unico studio randomizzato. Tuttavia, la società ha evidenziato che i pazienti di età compresa tra quattro e cinque anni potrebbero aver tratto beneficio dal trattamento, sebbene i pazienti di età compresa tra sei e sette anni non abbiano riscontrato differenze nelle prestazioni in un test funzionale rispetto ai pazienti trattati con placebo.

I revisori della FDA hanno sollevato una serie di preoccupazioni sull'efficacia, la sicurezza e la produzione della terapia, che sono state rilasciate mercoledì in un documento informativo dettagliato.

ENGLISH

On Friday, an FDA advisory committee voted 8-6 that the benefits of Sarepta Therapeutics’ gene therapy for Duchenne muscular dystrophy (DMD) outweighs the treatment’s risks. If it is approved, SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec), which is being developed with Roche, will be the first gene therapy approved for this disease. The vote comes after some regulators expressed skepticism about the treatment ahead of the meeting.

“Today’s advisory committee outcome is extremely important to the patient community, who are in urgent need of new therapies,” said Doug Ingram, president and chief executive officer, Sarepta. “With the May 29 action date our top priority, we will work collaboratively with the FDA to complete the review of our BLA for SRP 9001.”

Duchenne muscular dystrophy is a rare, fatal neuromuscular genetic disease that occurs in approximately one in every 3,500-5,000 newborn males worldwide.

The findings presented at this meeting of the Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee were based on a surrogate endpoint for DMD patients who are still able to walk and have a dystrophin mutation. Company submitted for accelerated approval to the treatment. Shares of Sarepta soared 29% premarket today.

Patients with DMD don’t make functional versions of dystrophin, which is a critical protein for muscle function.

Symptoms of this disease usually appear in infants and toddlers. Affected children, mostly boys, may experience developmental delays such as difficulty in walking, climbing stairs or standing from a sitting position. As the disease progresses, muscle weakness in the lower limbs spreads to the arms and other areas. By their early teens, most patients require full-time use of a wheelchair and then progressively lose the ability to independently perform activities of daily living. Many patients die in early adulthood.

Sarepta based its application on a surrogate endpoint—expression of the miniaturized version of dystrophin that its gene therapy encodes. Dystrophin is a huge gene. Sarepta’s engineered version is smaller so it fits inside the viral vector used to deliver the therapy.

The company said that the expression of micro-dystrophin protein in patients’ muscles was an adequate biomarker to predict clinical benefit and a basis for granting accelerated approval. Sarepta cited a natural history study as evidence that correcting the expression alleviates the disease. The FDA has long argued there are problems with this proposed biomarker.

In March, FDA’s Peter Marks said that to boost commercialization of gene and cell therapies for rare diseases, the agency would be moving to encourage the use of disease-related biomarkers rather than waiting for definitive proof of patient benefit.

Another challenge for Sarepta was that its only randomized trial failed. However, the company pointed to evidence that patients ages four and five might have benefited from the treatment, though patients ages six and seven saw no difference in performance on a functional test compared them to patients on placebo.

FDA reviewers raised a number of concerns surrounding the efficacy, safety and manufacturing of the therapy, which were detailed briefing document released Wednesday.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/rare-and-neglected-diseases/sarepta-gets-adcomm-backing-for-duchenne-gene-therapy/?MailingID=%DEPLOYMENTID%&utm_medium=newsletter&utm_source=Inside+Precision+Medicine+Today