Il primo farmaco CRISPR: Casgevy di Vertex Pharmaceuticals ottiene l'approvazione nel Regno Unito per l'anemia falciforme / The First CRISPR Drug: Vertex Pharmaceuticals’ Casgevy Wins U.K. Approval for Sickle Cell Disease
Il primo farmaco CRISPR: Casgevy di Vertex Pharmaceuticals ottiene l'approvazione nel Regno Unito per l'anemia falciforme / The First CRISPR Drug: Vertex Pharmaceuticals’ Casgevy Wins U.K. Approval for Sickle Cell Disease
Con un annuncio storico per il campo CRISPR e per la comunità dell’anemia falciforme (SCD), le autorità del Regno Unito hanno concesso l’approvazione a Casgevy, la terapia CRISPR-Cas9 precedentemente nota come exa-cel sviluppata da Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics.
Si prevede che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense seguirà l'esempio nelle prossime tre settimane, avendo emesso una decisione con data dell'8 dicembre. Un'ulteriore decisione sulla terapia per la SCD correlata a Bluebird bio dovrebbe arrivare più tardi quel mese. L'approvazione nel Regno Unito è stata annunciata dall'agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari.
Pionieri, scienziati e commentatori di CRISPR si sono rivolti alla piattaforma di social media X per esprimere la loro gioia per la notizia.
In tre tweet, la premio Nobel Jennifer Doudna, PhD (Innovative Genomics Institute) ha dichiarato di essere “eccitata ed un po’ sopraffatta dall’emozione” nel sentire la notizia. “Passare dal laboratorio ad una terapia approvata [CRISPR] in soli 11 anni è un risultato davvero notevole”. Ha aggiunto di essere “particolarmente soddisfatta” del fatto che questo traguardo aiuti i pazienti affetti da anemia falciforme, “una malattia che è stata a lungo trascurata dall’establishment medico. Questa è una vittoria per la medicina e per l’equità nella salute… Oggi è un momento straordinario per il settore, per i pazienti bisognosi e per il futuro”.
Patrick Hsu, PhD (Arc Institute), uno dei primi sviluppatori dell'editing del genoma CRISPR in collaborazione con Feng Zhang, PhD, l'ha definita "un'enorme vittoria per la biotecnologia, i pazienti e l'umanità".
Il redattore capo del CRISPR Journal , Rodolphe Barrangou, PhD, (North Carolina State University), ha affermato che la notizia è “molto importante per il settore, poiché inaugura una nuova era di farmaci ed evidenzia lo slancio con le agenzie di regolamentazione in un contesto globale”. contesto. Un traguardo per tutti”.
È stato “straordinario vedere che le nostre scoperte di oltre 15 anni fa avrebbero consentito progressi così straordinari per la [SCD] e la talassemia!!!” ha affermato Vijay Sankaran, MD, (Harvard Medical School), che ha condotto uno degli studi fondamentali sull'associazione dell'intero genoma nel 2008, pubblicato su Science , che ha individuato BCL11A come regolatore critico dei livelli di emoglobina fetale (HbF). L’ultima frase di quel rapporto affermava: “In quanto componente specifico dello stadio coinvolto nel silenziamento dell’espressione della γ-globina, BCL11A emerge quindi come un nuovo bersaglio terapeutico per la riattivazione dell’HbF nella [SCD] e nella talassemia”.
Il medico-scienziato Jay Bradner, MD, che recentemente si è dimesso dalla carica di presidente degli Istituti Novartis per la ricerca biomedica, ha affermato che “la prima approvazione di una terapia CRISPR è una pietra miliare per gli innovatori tecnologici, ma anche per i biologi che hanno diretto il macchinario”. Ha offerto congratulazioni a Sankaran e al suo ex capo, Stuart Orkin , MD, al Boston Children's Hospital.
"È un giorno storico per l'umanità, per il progresso scientifico e per i pazienti in attesa di trattamenti di correzione genetica!" ha pubblicato Nicole Gaudelli, PhD, responsabile della piattaforma di editing del DNA presso Beam Therapeutics. “Per la prima volta viene approvato un medicinale basato su Cas9. Sono entusiasta per la comunità scientifica e per i pazienti che serviamo. Avanti!”
Patrick Hsu, PhD (Arc Institute), uno dei primi sviluppatori dell'editing del genoma CRISPR in collaborazione con Feng Zhang, PhD, l'ha definita "un'enorme vittoria per la biotecnologia, i pazienti e l'umanità".
Il redattore capo del CRISPR Journal, Rodolphe Barrangou, PhD, (North Carolina State University), ha affermato che la notizia è “molto importante per il settore, poiché inaugura una nuova era di farmaci ed evidenzia lo slancio con le agenzie di regolamentazione in un contesto globale”. contesto. Un traguardo per tutti”.
Janice Chen, PhD, co-fondatrice di Mammoth Biosciences, si è congratulata con le due aziende biotecnologiche, con “l’intero campo CRISPR e con i pazienti coraggiosi per questo momento storico! È iniziata una nuova era della medicina”.
Per una volta, Fyodor Urnov, PhD, (Innovative Genomics Institute) che ha coniato il termine “editing genomico” nel 2005 quando era con Sangamo e attualmente sta guidando l’incarico insieme al premio Nobel Jennifer Doudna, PhD, per accelerare lo sviluppo di terapie CRISPR per un gran numero di malattie genetiche curabili, è rimasto senza parole. Il suo post diceva semplicemente:
“!!!!!!!!!!!”
(Si tratta di un punto esclamativo per ogni anno successivo al documento CRISPR, vincitore del Premio Nobel. Urnov è stato più loquace in questa recente intervista video esclusiva con GEN Edge . )
Casgevy agisce interferendo con il regolatore trascrizionale, BCL11A, che agisce come una morsa per bloccare l'espressione di HbF dopo la nascita. La γ-globina restaurata compensa magnificamente il polipeptide β-globina che porta la mutazione puntiforme della SCD.
Il primo paziente con MCI a cui è stata somministrata la dose nello studio Casgevy, Victoria Gray, è stato trattato dal medico Haydar Frangoul, MD, e dal suo gruppo presso il Sarah Cannon Institute di Nashville, TN, nel luglio 2019. Come quasi tutte le dozzine di altri pazienti con MCI pazienti partecipanti allo studio, ora è sana e non presenta crisi dolorose né necessità di trasfusioni di sangue o ricoveri ospedalieri.
Gray è recentemente intervenuto in una riunione del comitato consultivo della FDA per valutare la sicurezza della terapia Vertex, in particolare per quanto riguarda la debole possibilità di effetti “fuori bersaglio”, prima della decisione finale di approvazione da parte degli Stati Uniti.
Anche se l'approvazione odierna è motivo di celebrazione, la realtà potrebbe presto prendere piede quando Vertex annuncerà il prezzo della terapia “una tantum”, che secondo le previsioni si aggirerà intorno ai 2 milioni di dollari. L’ematologo Akshay Sharma, MD (St. Jude) ha avvertito: “Ora inizia il vero lavoro per rendere questa terapia veramente accessibile ai pazienti che ne hanno più bisogno”.
Anche l’avvocato ed esperto di etica britannico Julian Hitchcock, che ha seguito da vicino il campo CRISPR, ha sollevato preoccupazioni sui prezzi e sull’accessibilità per i pazienti britannici del Servizio sanitario nazionale (NHS): “Ma lo avremo sul NHS? Ho dei dubbi."
ENGLISH
In a landmark announcement for the CRISPR field and the sickle cell disease (SCD) community, the U.K. authorities have granted approval to Casgevy, the CRISPR-Cas9 therapy formerly known as exa-cel developed by Vertex Pharmaceuticals and CRISPR Therapeutics.
The U.S. The CEO of CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, PhD, called this a “momentous day” and said he was “proud of the team and the investigators and patients who were part of the trials. And excited for patients.” Co-founded by Nobel laureate Emmanuelle Charpentier, CRISPR Therapeutics initiated the SCD CRISPR therapy, eventually agreeing to partner with Vertex, which has since assumed the role of the lead sponsor.
Food and Drug Administration (FDA) is expected to follow suit in the next three weeks, having issued a decision date of December 8. A further decision on Bluebird bio’s related SCD therapy should come later that month. The U.K. approval was announced by the Medicines and Healthcare products Regulatory agency.
CRISPR pioneers, scientists, and commentators took to the X social media platform to voice their delight at the news.
In a trio of tweets, Nobel laureate Jennifer Doudna, PhD (Innovative Genomics Institute) declared that she was “excited and a bit overwhelmed with emotion” on hearing the news. “Going from the lab to an approved [CRISPR] therapy in just 11 years is a truly remarkable achievement.” She added that she was “especially pleased” that this milestone helps patients with SCD, “a disease that has long been neglected by the medical establishment. This is a win for medicine and for health equity… Today is an extraordinary moment for the field, for patients in need, and for the future.
The CEO of CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, PhD, called this a “momentous day” and said he was “proud of the team and the investigators and patients who were part of the trials. And excited for patients.” Co-founded by Nobel laureate Emmanuelle Charpentier, CRISPR Therapeutics initiated the SCD CRISPR therapy, eventually agreeing to partner with Vertex, which has since assumed the role of the lead sponsor.
Patrick Hsu, PhD (Arc Institute), one of the early developers of CRISPR genome editing working with Feng Zhang, PhD, called it “a huge victory for biotechnology, patients, and humanity.”
The Editor-in-Chief of The CRISPR Journal, Rodolphe Barrangou, PhD, (North Carolina State University), said the news was “very momentous for the field, ushering a new era of medicines and highlighting the momentum with regulatory agencies in a global context. A milestone for all.”
It was “remarkable to see that our discoveries over 15 years ago would enable such tremendous advances for [SCD] and thalassemia!!!” said Vijay Sankaran, MD, (Harvard Medical School), who led one of the pivotal genome wide association studies in 2008, published in Science, that pinpointed BCL11A as a critical regulator of fetal hemoglobin (HbF) levels. The last sentence of that report stated: “As a stage-specific component involved in the silencing of γ-globin expression, BCL11A, therefore, emerges as a new therapeutic target for reactivation of HbF in [SCD] and thalassemia.”
Physician-scientist Jay Bradner, MD, who recently stepped down as president of the Novartis Institutes for Biomedical Research, said the “first approval of a CRISPR therapeutic is a milestone for the technology innovators, but also for the biologists who directed the machinery.” He offered congratulations to Sankaran and his former boss, Stuart Orkin, MD, at Boston Children’s Hospital.
“It’s a historic day for mankind, scientific advancement, and patients waiting for gene-correcting treatments!” posted Nicole Gaudelli, PhD, head of the DNA editing platform at Beam Therapeutics. “For the first time, a Cas9-based medicine is approved. I am thrilled for the scientific community and the patients we serve. Onward!”
David Liu, PhD (Broad Institute), Gaudelli’s former PhD supervisor who has pioneered the development of both base and prime editing, called the news of the first CRISPR drug “a major milestone for science, for medicine, and for patients.” He offered congratulations “to the many scientists, doctors, patients and industry leaders who made this development possible.”
Janice Chen, PhD, co-founder of Mammoth Biosciences, offered her congratulations to the two biotech companies, the “entire CRISPR field and the brave patients for this historic moment! A new era of medicine has begun.”
For once, Fyodor Urnov, PhD, (Innovative Genomics Institute) who coined the term “genome editing” in 2005 when he was with Sangamo and is currently leading the charge alongside Nobel laureate Jennifer Doudna, PhD, to accelerate the development of CRISPR therapies for a large number of addressable genetic disorders, was left speechless. His post read simply:
“!!!!!!!!!!!”
(That’s one exclamation mark for each year since the Nobel Prize-winning CRISPR paper. Urnov was more loquacious in this recent exclusive video interview with GEN Edge.)
Casgevy works by interfering with the transcriptional regulator, BCL11A, that acts like a wheel clamp to block expression of HbF after birth. The restored γ-globin beautifully compensates for the β-globin polypeptide that carries the SCD point mutation.
The first SCD patient to be dosed in the Casgevy trial, Victoria Gray, was treated by physician Haydar Frangoul, MD, and his team at the Sarah Cannon Institute in Nashville, TN, in July 2019. Like almost all of the dozens of other SCD patients in the trial, she is now healthy and free of pain crises or the need for blood transfusions or hospitalizations.
Gray recently spoke at an FDA Advisory Committee meeting to assess the safety of the Vertex therapy, particularly in regard to the faint possibility of “off-target” effects, in advance of the final U.S. approval decision.
While today’s approval is cause for celebration, reality may soon set in when Vertex announces the price of the “one-and-done” therapy, widely expected to be around $2 million. Hematologist Akshay Sharma, MD (St. Jude) warned: “Now the real work begins to make this therapy truly accessible to patients who need it the most.”
British lawyer and ethicist Julian Hitchcock, who has followed the CRISPR field closely, also raised concerns over pricing and accessibility to U.K. patients on the National Health Service (NHS): “But will we get it on the NHS? I’m dubious.”
Da:
https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/the-first-crispr-drug-vertex-pharmaceuticals-casgevy-wins-u-k-approval-for-sickle-cell-disease/?fbclid=IwAR018EsuiCb8-o9SsQUd47FllEDHq_dGpMzCOtBj3s3ZV2VkhPKlSAUmi1c
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