Dosi elevate di alcuni stimolanti possono aumentare il rischio di psicosi / High Doses of Some Stimulants Can Increase Psychosis Risk

Dosi elevate di alcuni stimolanti possono aumentare il rischio di psicosi / High Doses of Some Stimulants Can Increase Psychosis Risk

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa  / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Le persone che assumono dosi elevate di anfetamina (ad esempio Adderall) corrono un rischio più di cinque volte maggiore di sviluppare psicosi.

I tassi di prescrizione di stimolanti per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) sono aumentati in modo significativo nell'ultimo decennio, con alcuni degli incrementi più significativi registrati durante la pandemia di COVID-19.

Un nuovo studio sui ricoveri al pronto soccorso per adulti del Mass General Brigham, condotto dai ricercatori del McLean Hospital, ha scoperto che gli individui che assumono dosi elevate di anfetamina (ad esempio, Adderall) hanno un rischio più che cinque volte maggiore di sviluppare psicosi o mania. I risultati sono stati pubblicati il ​​12 settembre sull'American  Journal of Psychiatry.

Nel complesso, gli individui con uso di anfetamine prescritte nel mese precedente avevano una maggiore probabilità di psicosi o mania di nuova insorgenza rispetto agli individui senza uso nel mese precedente. Il rischio era più alto in coloro che assumevano 30 milligrammi o più di destroamfetamina (che corrispondono a 40 mg di Adderall), secondo lo studio.

Studi precedenti hanno collegato gli stimolanti al rischio di psicosi e mania; tuttavia, mancavano informazioni sull'impatto del dosaggio sul rischio.

"I farmaci stimolanti non hanno un limite massimo di dose sulle loro etichette ed i nostri risultati mostrano che è chiaro che la dose è un fattore nel rischio di psicosi e dovrebbe essere una considerazione fondamentale quando si prescrivono stimolanti", ha affermato l'autore principale dello studio Lauren Moran, MD, ricercatrice di farmacoepidemiologia presso il McLean Hospital.

"Si tratta di un effetto collaterale raro ma grave che dovrebbe essere monitorato sia dai pazienti che dai loro medici ogni volta che vengono prescritti questi farmaci".

Moran ha detto che lo studio è nato dalle sue precedenti osservazioni cliniche come psichiatra ricoverata. Lei ed i suoi colleghi di McLean vedevano regolarmente arrivare pazienti che sperimentavano i primi episodi di psicosi e le loro cartelle cliniche rivelavano che i loro dottori avevano prescritto loro dosi elevate di stimolanti.

I ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche elettroniche degli incontri con i pazienti del Mass General Brigham tra il 2005 e il 2019, concentrandosi sugli adulti di età compresa tra 16 e 35 anni, l'età tipica di insorgenza di psicosi e schizofrenia. Tutti i pazienti sono stati ricoverati al McLean Hospital a seguito di segnalazioni da altri ospedali del sistema sanitario del Mass General Brigham.

I ricercatori hanno identificato 1.374 casi di individui che presentavano un primo episodio di psicosi o mania, rispetto a 2.748 pazienti di controllo con un ricovero psichiatrico per altre condizioni come depressione od ansia. Hanno condotto un'analisi comparativa dell'uso di stimolanti nel mese precedente e hanno tenuto conto di altri fattori, tra cui l'uso di sostanze, per isolare gli effetti degli stimolanti.

Hanno scoperto che la percentuale di rischio attribuibile tra coloro esposti a qualsiasi anfetamina prescritta era di quasi il 63% e per l'anfetamina ad alto dosaggio era dell'81%. Questi risultati suggeriscono che tra le persone che assumono anfetamina prescritta, l'81% dei casi di psicosi o mania avrebbe potuto essere eliminato se non avessero assunto la dose elevata.

Mentre è stato osservato un aumento significativo del rischio correlato alla dose nei pazienti che assumevano dosi elevate di anfetamina, non è stato riscontrato alcun aumento significativo del rischio con l'uso di metilfenidato (Ritalin), il che è coerente con ricerche precedenti, tra cui uno  studio del 2019 condotto da Moran.

Sebbene lo studio non dimostri una causalità, i ricercatori osservano che esiste un plausibile meccanismo biologico nei cambiamenti neurobiologici che includono un rilascio di livelli più elevati del neurotrasmettitore dopamina dalle anfetamine, che sono paralleli ai cambiamenti dopaminergici osservati nella psicosi.

I limiti dello studio includono incongruenze nel modo in cui vengono tenute le cartelle cliniche elettroniche. Inoltre, poiché la ricerca si svolge in un ospedale psichiatrico nell'area di Boston che accoglie molti pazienti con psicosi, questi risultati potrebbero essere meno generalizzabili ad altre parti del paese.

Moran ha affermato che i risultati non devono creare allarme, ma dovrebbero indurre a prestare particolare attenzione quando vengono prescritti questi farmaci, soprattutto a coloro che presentano fattori di rischio per psicosi e mania.

"Ci sono prove limitate che le anfetamine da prescrizione siano più efficaci in dosi elevate", ha affermato Moran. "I medici dovrebbero prendere in considerazione altri farmaci che il nostro studio ha scoperto essere meno rischiosi, soprattutto se un paziente è ad alto rischio di psicosi o mania".

ENGLISH

People who are taking high doses of amphetamine (e.g., Adderall) face more than a five-fold increased risk of developing psychosis.

Prescribing rates for stimulants that treat attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) have increased significantly over the past decade, with some of the largest increases reported during the COVID-19 pandemic.

A new study of adult emergency department admissions at Mass General Brigham, led by McLean Hospital researchers, found that individuals who are taking high doses of amphetamine (e.g., Adderall) face more than a five-fold increased risk for developing psychosis or mania. Findings were published September 12 in the American Journal of Psychiatry.

Overall, individuals with past-month prescription amphetamine use had a greater likelihood of new-onset psychosis or mania than individuals without past-month use. The risk was highest in those taking 30 milligrams or more of dextroamphetamine (which corresponds to 40 mg of Adderall), according to the study.

Previous studies have linked stimulants to psychosis and mania risk; however, information had been lacking on whether dosing impacted risk.

“This is a rare but serious side effect that should be monitored by both patients and their doctors whenever these medications are prescribed.”

Moran said the study was born out of her past clinical observations as an inpatient psychiatrist. She and her McLean colleagues would regularly see patients coming in experiencing first episodes of psychosis, and their medical records would reveal they were prescribed high doses of stimulants by their doctors.

Researchers reviewed electronic health records of Mass General Brigham patient encounters between 2005 and 2019, focusing on adults aged 16 to 35, the typical age of onset for psychosis and schizophrenia. All patients were admitted to McLean Hospital following referrals from other hospitals in the Mass General Brigham health care system.

The researchers identified 1,374 cases of individuals presenting with first episode psychosis or mania, compared to 2,748 control patients with a psychiatric hospitalization for other conditions like depression or anxiety. They conducted a comparison analysis of stimulant use over the preceding month and accounted for other factors, including substance use, to isolate the effects of stimulants.

They found the attributable risk percentage among those exposed to any prescription amphetamine was nearly 63%, and for high-dose amphetamine, it was 81%. These findings suggest that among people who take prescription amphetamine, 81% of cases of psychosis or mania could have been eliminated if they were not on the high dose.

While a significant dose-related risk increase was seen in patients taking high doses of amphetamine, no significant risk increase was seen with methylphenidate (Ritalin) use, which is consistent with previous research, including a 2019 study led by Moran.

While the study does not prove causality, the researchers note there is a plausible biological mechanism in neurobiological changes that include a release of higher levels of the neurotransmitter dopamine from amphetamines that parallel dopaminergic changes observed in psychosis.

Limitations of the study include inconsistencies with how electronic health records are kept. Additionally, with the research taking place in a psychiatric hospital in the Boston area that sees many patients with psychosis, it may make these findings less generalizable to other parts of the country.

Moran said the findings need not create alarm but should lead to extra caution when these medications are prescribed, especially for those who have risk factors for psychosis and mania.

“There’s limited evidence that prescription amphetamines are more effective in high doses,” said Moran. “Physicians should consider other medications our study found to be less risky, especially if a patient is at high risk for psychosis or mania.”

Da:

https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/high-doses-of-some-stimulants-can-increase-psychosis-risk-390946