Come trasformare 1.000.000 di dollari di CAR T in medicinali “veri” / How to Turn $1,000,000 CAR Ts into “Real” Medicines

 Come trasformare 1.000.000 di dollari di CAR T in medicinali “veri” / How to Turn $1,000,000 CAR Ts into “Real” Medicines

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La CEO di Precigen Helen Sabzevari affronta l'argomento cruciale della terapia cellulare e genica: come i costi limitano il potenziale di questi medicinali di precisione.

Jonathan D. Grinstein, PhD, North American Editor di Inside Precision Medicine, conduce una nuova serie chiamata Behind the Breakthroughs che presenta le persone che stanno plasmando il futuro della medicina. Con ogni episodio, Jonathan offre agli ascoltatori l'accesso ai loro racconti motivazionali ed alle loro visioni per questo campo emergente e rivoluzionario.

Sebbene le immunoterapie abbiano avuto successo nel trattamento del cancro, i loro bassi tassi di risposta ed il rischio di recidiva limitano l'approccio immunoncologico. Poi le CAR T, il manifesto della terapia cellulare e genica, hanno inaugurato una nuova era per il cancro e, più di recente, per il trattamento dell'autoimmunità.

Sabzevari: Quando abbiamo avviato Precigen, avevamo due piattaforme. Una di queste era una piattaforma adenovector gorilla. Gli esseri umani non hanno pre-immunità a questi virus, che abbiamo testato su migliaia di volontari sani. Possono essere utilizzati per dosaggi ripetuti e hanno grandi capacità (fino a 12 kb).

Abbiamo deciso che uno scenario ideale per l'uso del gorilla adenovector sarebbe stato qualsiasi indicazione che inizia con un'infezione come l'HPV, che è continuamente presente nel corpo. Per eliminarla, devi avere un agente forte che aumenti davvero il numero di cellule T. Abbiamo optato per la papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP), una malattia derivante dall'HPV. 

I pazienti iniziano a sviluppare tumori benigni nella trachea e nelle corde vocali, e non esiste un vero trattamento se non l'intervento chirurgico. Ma è come tagliare l'erba del prato: lo tagli e ricresce. Alcuni pazienti hanno subito centinaia di interventi chirurgici nel corso della loro vita. Abbiamo progettato un vaccino terapeutico per suscitare risposte immunitarie dirette contro le cellule infette da HPV 6 o HPV 11

IPM: Qual è l'approccio di Precigen ai CAR T?

Sabzevari: Non volevamo andare dietro ai tipici scenari CAR T perché non c'è modo che un'azienda come Precigen possa competere con aziende farmaceutiche come Novartis e Gilead. I problemi principali con CAR T si riducono alla produzione perché stai addestrando il tuo esercito immunitario fuori dal corpo per entrare e trovare un cancro specifico. Tuttavia, la produzione è centralizzata e c'è tossicità e costi elevati: 500.000 $ ad iniezione non sono sostenibili. Come ricercatore e sviluppatore di farmaci, ciò che mi infastidisce di più è quando un trattamento può essere utilizzato solo per aiutare un gruppo specifico a cui altri non hanno accesso. È così che dovrebbe essere gestita la medicina.

IPM: In che modo Precigen sta rendendo i CAR T più convenienti?

Sabzevari: Abbiamo sviluppato una piattaforma CAR T conveniente che ha interruttori di sicurezza per eliminare le cellule se qualcosa va storto e può "produrre" CAR T all'interno del corpo. Quando hai bisogno di una produzione centralizzata, hai bisogno di quattro o sei settimane. Abbiamo sviluppato un dispositivo che può elettroporare quattro miliardi di cellule T di pazienti in meno di 15 minuti, e puoi farlo in ospedale.

Quando un paziente entra in un ospedale od in un centro oncologico e l'oncologo diagnostica al paziente, diciamo, un mesotelioma polmonare, l'oncologo scrive una prescrizione per un CAR T. Dopo l'aferesi, i tecnici estraggono uno di questi plasmidi nella camera bianca e prendono le cellule T del paziente nel loro sistema per l'elettroporazione. Le cellule vengono raccolte, messe nell'incubatrice e lasciate durante la notte, e il giorno dopo, le cellule vengono infuse nel paziente con le loro CAR T. Se, per qualche motivo, si verifica una ricaduta ed un cambiamento mutazionale nel tumore, il processo può essere ripetuto con un diverso CAR T.

ENGLISH

Precigen CEO Helen Sabzevari tackles the hot topic in cell and gene therapy: how costs are limiting the potential of these precision medicines.

Jonathan D. Grinstein, PhD, North American Editor of Inside Precision Medicine, hosts a new series called Behind the Breakthroughs featuring the people shaping the future of medicine. With each episode, Jonathan gives listeners access to their inspirational stories and visions for this emerging, revolutionary field.

While immunotherapies have been successful in treating cancer, their low response rates and risk of recurrence limit the immuno-oncology approach. Then CAR T, the poster child of cell and gene therapy, ushered in a new era for cancer and, more recently, for the treatment of autoimmunity.

Sabzevari: When we started Precigen, we had two platforms. One of them was a gorilla adenovector platform. Humans have no pre-immunity to these viruses, which we tested in thousands of healthy volunteers. They can be used for repeated dosing and have large capacities (up to 12 kb).

We decided that an ideal scenario for the gorilla adenovector would be any indication that starts with an infection like HPV, which is continuously present in the body. To eliminate that, you need a strong agent that really increases the number of T cells. We settled on recurrent respiratory papillomatosis (RRP), a disease that comes from HPV.

Patients start to develop benign tumors in their trachea and vocal cords, and there is no real treatment other than surgery. But it's like mowing the lawn: you cut it and it grows back. Some patients have had hundreds of surgeries over their lifetime. We designed a therapeutic vaccine to elicit immune responses directed against cells infected with HPV 6 or HPV 11

IPM: What is Precigen's approach to CAR T?

Sabzevari: We didn’t want to go after typical CAR T scenarios because there’s no way a company like Precigen can compete with pharma companies like Novartis and Gilead. The main problems with CAR T come down to manufacturing because you’re training your immune army outside the body to go in and find a specific cancer. However, manufacturing is centralized and there’s toxicity and high costs — $500,000 a shot is not sustainable. As a researcher and drug developer, what bothers me the most is when a treatment can only be used to help a specific group that others don’t have access to. That’s how medicine should be run.

IPM: How is Precigen making CAR T more affordable?

Sabzevari: We’ve developed an affordable CAR T platform that has safety switches to kill cells if something goes wrong and can “manufacture” CAR T inside the body. When you need centralized manufacturing, you need four to six weeks. We have developed a device that can electroporate four billion patient T cells in less than 15 minutes, and you can do it in a hospital.

When a patient comes into a hospital or a cancer center and the oncologist diagnoses the patient with, say, lung mesothelioma, the oncologist writes a prescription for a CAR T. After apheresis, technicians extract one of these plasmids in the clean room and take the patient's T cells into their system for electroporation. The cells are harvested, put in an incubator and left overnight, and the next day, the cells are infused back into the patient with their CAR T. If, for some reason, there is a relapse and a mutational change in the tumor, the process can be repeated with a different CAR T.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/behind-the-breakthroughs-how-to-turn-1000000-car-ts-into-real-medicines/