Costruire un bioprocesso per un biosimilare che combatte il cancro / Building a Bioprocess for a Cancer-Fighting Biosimilar

Costruire un bioprocesso per un biosimilare che combatte il cancro / Building a Bioprocess for a Cancer-Fighting Biosimilar

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Nei prossimi anni, per l'atezolizumab scadrà il brevetto negli Stati Uniti e in Europa. Questo anticorpo monoclonale è un inibitore del checkpoint che consente al sistema immunitario di una persona di uccidere le cellule tumorali. Per aprire la strada alla produzione di una versione biosimilare dell'atezolizumab, Mehmet Inan, PhD, direttore dell'Izmir Biomedicine and Genome Center in Turchia, ed i suoi colleghi hanno sviluppato un bioprocesso per produrre questo farmaco in cellule ricombinanti create dalla linea cellulare DG44 dell'ovaio di criceto cinese (CHO), spesso utilizzata dall'industria farmaceutica.

Secondo il gruppo di Inan: "Non esiste alcun processo di produzione documentato del biosimilare di atezolizumab in letteratura, ad eccezione di uno nella piattaforma vegetale". Quindi, questo gruppo di scienziati ha sviluppato un metodo per produrre un biosimilare di atezolizumab in cellule di mammifero.

Innanzitutto, Inan ed i suoi colleghi hanno utilizzato diversi metodi di trasfezione delle cellule CHO DG44 con geni virali che avrebbero prodotto atezolizumab. Esaminando le linee cellulari risultanti, gli scienziati ne hanno selezionata una che produceva più atezolizumab.

Utilizzando un bioreattore alimentato in batch e testando otto terreni di coltura definiti chimicamente e disponibili in commercio, oltre a degli integratori, il gruppo di Inan ha selezionato le condizioni più produttive per la coltura delle cellule. Da ciò, il processo ha prodotto rese di anticorpi fino a 800 mg/L.

Dopo un processo di purificazione composto da tre forme di cromatografia (affinità, scambio cationico e scambio ionico), Inan ed i suoi colleghi hanno confrontato le prestazioni del biosimilare con la forma commerciale di atezolizumab. I risultati hanno mostrato che entrambe le forme di atezolizumab hanno prodotto un legame simile del target previsto, che era il ligando di morte programmata 1 (PD-L1).

Per portare questo biosimilare negli studi clinici, tuttavia, gli scienziati industriali avrebbero bisogno di test più approfonditi, compresi studi tossicologici. Come mostra questo esempio, c'è un lungo cammino tra qualsiasi farmaco biologico approvato e la creazione di un biosimilare che possa essere utilizzato nei pazienti.

ENGLISH

In the next few years, atezolizumab will go off patent in the United States and Europe. This monoclonal antibody is a checkpoint inhibitor that allows a person’s immune system to kill cancer cells. To pave a pathway to producing a biosimilar version of atezolizumab, Mehmet Inan, PhD, director of the Izmir Biomedicine and Genome Center in Turkey, and his colleagues developed a bioprocess for producing this drug in recombinant cells created from the Chinese hamster ovary (CHO) DG44 cell line, which is often used by the pharmaceutical industry.

According to Inan’s team: “There is no documented production process of atezolizumab biosimilar in the literature except one in the plant platform.” So, this team of scientists developed a method for manufacturing a biosimilar of atezolizumab in mammalian cells.

First, Inan and his colleagues used different methods of transfecting CHO DG44 cells with viral genes that would produce atezolizumab. By screening the resulting cell lines, the scientists selected one that produced the most atezolizumab.

Using a batch-fed bioreactor and testing eight chemically defined media that are commercially available, plus supplements, Inan’s team selected the most productive conditions for culturing the cells. From this, the process produced yields of the antibody as high as 800 mg/L.

After a purification process composed of three forms of chromatography—affinity, cation exchange, and ion-exchange—Inan and his colleagues compared the performance of the biosimilar to the commercial form of atezolizumab. The results showed that both forms of atezolizumab produced similar binding of the intended target, which was the programmed death-ligand 1 (PD-L1).

To move this biosimilar into clinical trials, though, industrial scientists would need more thorough testing, including toxicology studies. As this example shows, a long path lies between any approved biological drug and creating a biosimilar that can be used in patients.

Da:

https://www.genengnews.com/topics/bioprocessing/building-a-bioprocess-for-a-cancer-fighting-biosimilar/