Gut Check: Fractyl Health può bloccare la perdita di peso dai farmaci GLP-1 / Gut Check: Fractyl Health Can Lock in Weight Loss From GLP-1 Drugs

 Gut Check: Fractyl Health può bloccare la perdita di peso dai farmaci GLP-1 / Gut Check: Fractyl Health Can Lock in Weight Loss From GLP-1 Drugs

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Il co-fondatore e CEO di Fractyl Health, Harith Rajagopalan, discute i primi dati su una procedura endoscopica per fermare il rimbalzo del peso dopo il trattamento farmacologico GLP-1

"Il loro peso ha raggiunto un punto di stallo, hanno assunto il farmaco per un po' e hanno raggiunto un loro obiettivo, e ora pensano: 'Cosa c'è dopo?'"

Questa è la domanda su cui si è concentrato Harith Rajagopalan, MD, PhD, co-fondatore e CEO di Fractyl Health, per prevenire il rapido e dilagante recupero di peso dopo che i pazienti hanno smesso di assumere farmaci a base di peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). La popolarità degli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1 RA), come il semaglutide (Ozempic e Wegovy), è aumentata di recente, con circa 1 su 8 (12%) degli adulti statunitensi che ha provato questi farmaci per il diabete e la perdita di peso nonostante i loro costi elevati, secondo uno studio del 2024. Ma i benefici non si sono mantenuti, poiché il 50-75% degli utenti ha smesso di assumere GLP-1 RA entro un anno, con il risultato che i partecipanti hanno recuperato due terzi della precedente perdita di peso.

"Questo è un problema enorme che deve essere risolto da un punto di vista clinico e medico", ha detto Rajagopalan a Inside Precision Medicine . "È anche un problema enorme da risolvere dal punto di vista della salute e della felicità umana, perché dare a qualcuno un medicinale che sopprime il suo peso corporeo è fantastico mentre stai perdendo peso. Ma quando smetti di perdere peso e ti viene detto che devi continuare a prendere questo medicinale per mantenerlo, ora sembra un'ancora".

Con l'accelerazione dell'adozione globale di GLP-1 RA e l'aumento dei casi di sospensione, la necessità di soluzioni scalabili e non farmacologiche per sostenere la perdita di peso rappresenta un'importante opportunità commerciale sottosfruttata. Quindi, presso Fractyl Health, Rajagopalan ed il suo gruppo stanno prendendo di mira la disfunzione intestinale, una causa principale dell'obesità, non con un farmaco ma con una procedura ambulatoriale di 45 minuti.

"Siamo in questo mondo in cui posso dirti che puoi assumere un iniettabile per raggiungere un peso corporeo inferiore e devi continuare a prendere quell'iniettabile per mantenere quel peso corporeo per il resto della tua vita", ha detto Rajagolapan. "E se ci fosse un mondo in cui una volta raggiunto quel peso corporeo, potessimo dirti ora che potresti buttare via l'iniettabile, sottoporti ad una procedura di 40 minuti e poi bloccare quella perdita di peso indefinitamente perché stiamo sistemando la cosa che non va nel tuo cervello e che ti ha reso obeso in primo luogo".

Fractyl Health ha riportato i primi dati del suo piccolo studio REVEAL-1 che mostrano che la sua piattaforma Revita, una procedura endoscopica ambulatoriale, ha il potenziale per prevenire il recupero di peso dopo l'interruzione di GLP-1. I dati di Fractyl da REVEAL-1 dimostrano che ad un mese dalla procedura Revita, sette pazienti hanno sperimentato una riduzione di circa il 40% del recupero di peso medio (1,2%) rispetto a quanto si osserva tipicamente in questo momento dopo l'interruzione di GLP-1 (3%) sulla base di studi clinici precedenti. Non sono stati segnalati problemi di sicurezza o tollerabilità nei 15 pazienti trattati fino ad oggi.

"Questo è il primo set di dati di persone che stanno interrompendo l'assunzione di GLP-1 e che vengono seguite per almeno quattro settimane, ma ora ci sono diversi pazienti a tre mesi e sta dimostrando che le persone non stanno riacquistando il peso che ci si aspetterebbe che riacquistassero quando smettono di prendere tirzepatide", ha detto Rajagopalan. "Hanno perso in media quasi un quarto del loro peso corporeo... e sono stabili a quel peso corporeo ora da uno a tre mesi. La tollerabilità e la stabilità del peso sembrano eccellenti in questi primi dati: è molto promettente".

Reimpostazione del punto di regolazione metabolico

Un corpus di letteratura in continua crescita descrive in dettaglio gli effetti dell'interruzione della terapia farmacologica con GLP-1, inclusi i tassi di sospensione, gli effetti sulla salute metabolica e cardiovascolare e le informazioni sul rimbalzo del peso. In parole povere, questi dati dimostrano che l'interruzione del trattamento farmacologico con GLP-1 porta a numerosi effetti negativi sulla salute, inclusi cambiamenti nella composizione corporea ed un rapido recupero del peso. Rajagopalan ed altri teorizzano che l'incapacità del corpo di ristabilire un setpoint metabolico dopo una sostanziale perdita di peso a seguito del trattamento farmacologico con GLP-1 sia la forza trainante del rimbalzo del peso.

Utilizzando l'idea di un elastico teso dal pollice e dall'indice come veicolo metaforico, Rajagopalan, dall'altra parte della videochiamata, ha tirato giù un lato dell'elastico con l'altra mano e ha detto: "Posso tirare giù un lato dell'elastico, ma il mio set point del peso è ancora ancorato in alto, quindi se interrompessi la dieta o il farmaco GLP-1, il mio peso rimbalzerebbe indietro perché non stiamo fissando il set point del peso. Ma cosa succede se tiri giù l'elastico con il farmaco GLP-1 e poi abbassi il set point del peso... ora puoi mantenere il peso a quel livello inferiore senza".

Questo è esattamente ciò che Revita dovrebbe fare: mantenere bassa la perdita di peso rinfrescando il "punto di regolazione metabolico". Ma Revita non prende di mira l'ipotalamo, e tanto meno nessuna parte del cervello direttamente, che regola il peso corporeo ed il dispendio energetico mantenendo un peso corporeo specifico od un punto di regolazione metabolico, simile ad un termostato che regola la temperatura.

Invece, con Revita, i pazienti vengono sottoposti a una procedura di ablazione della mucosa duodenale, che innesca la ricrescita di un nuovo rivestimento sano che non ha i segnali anomali di rilevamento dei nutrienti che le persone acquisiscono da diete ricche di grassi e zuccheri. L'idea è che quando la mucosa duodenale viene rimossa, il nuovo rilevamento dei nutrienti si adatta al metabolismo attuale del corpo, che quindi modifica la connessione tra l'intestino e il cervello per ripristinare le impostazioni del metabolismo del cervello.

Sebbene non tutti desiderino sottoporsi all'inserimento di un tubo in bocca che poi attraversa la trachea e raggiunge il tratto gastrointestinale, una percentuale significativa di pazienti che assumono farmaci GLP-1 deve già sottoporsi ad un'endoscopia superiore, che richiede la sospensione del trattamento con farmaci GLP-1 per almeno una settimana.

Rajagolapan ha affermato: "Circa 10 milioni di individui stanno attualmente usando un farmaco GLP-1. Quel numero continuerà a crescere, ma diciamo 10 milioni. Di quei 10 milioni di persone che proveranno il GLP-1 quest'anno, 800.000 si sottoporranno comunque a un'endoscopia per altri motivi... Quindi, ci sono 800.000 persone che assumono un GLP-1 per l'obesità che stanno interrompendo il loro GLP-1 prima della loro endoscopia solo quest'anno. Supponiamo che Revita venga approvato come terapia di mantenimento del peso duratura. Quante persone sceglieranno Revita come aggiunta all'endoscopia che altrimenti otterrebbero per offrire un modo per non dover tornare agli iniettabili dopo l'endoscopia?"

Tutto verrà RIVELATO

Per testare Revita, Fractyl Health ha lanciato lo studio REMAIN-1. Questo studio è per pazienti che hanno perso almeno il 15% del loro peso corporeo totale con la terapia farmacologica GLP-1 e desiderano interrompere il loro farmaco GLP-1 senza riprendere peso. "Abbiamo uno studio fondamentale in corso chiamato REMAIN-1 richiesto per l'approvazione di Revita e la FDA ci ha concesso la designazione di dispositivo innovativo per questa indicazione, mantenimento del peso dopo l'interruzione dei farmaci GLP-1 nelle persone con obesità, attraverso questo studio fondamentale", ha affermato Rajagolapan. "La cosa interessante è che la FDA non ha assegnato la designazione di dispositivo innovativo ad altri farmaci per l'obesità o dispositivi in ​​fase di sviluppo per conoscenza. Ciò significa che sono più preoccupati del rischio di riprendere peso quando si interrompono questi farmaci GLP-1 rispetto al rischio del peso in primo luogo".

Rajagolapan ha affermato che lo studio REMAIN-1 ha generato un notevole interesse. Sono stati arruolati oltre 100 pazienti nei primi otto siti di studio clinico in meno di quattro mesi dalla prima attivazione del sito, a dimostrazione di un forte coinvolgimento sia da parte dei pazienti che dei medici. All'interno dello studio REMAIN-1, una coorte open-label sta partecipando alla sperimentazione REVEAL-1.

"Le persone che si iscrivono agli studi sembrano aver raggiunto l'obiettivo prefissato ed alcune di loro hanno la sensazione di seguirli da così tanto tempo che hanno paura di perdere altra massa muscolare", ha affermato Rajagopalan. "Altre persone lo stanno osservando e pensano: 'Non mi piace come mi fanno sentire [GLP-1 RA] ogni due o tre giorni alla settimana' oppure 'Dipendo molto dalla mia assicurazione che copre questo, e non sono sicuro di quanto durerà o del costo'. Quindi, le persone sono interessate a capire come bloccare quei benefici e penso che sia questo che sta guidando l'interesse per questo studio".

Con REVEAL-1, ai pazienti obesi con un BMI di 30 o superiore prima di iniziare la terapia con GLP-1 viene somministrato tirzepatide (Mounjaro per il trattamento del diabete e Zepbound per la perdita di peso), perdono il 15% del loro peso corporeo e poi smettono di assumerlo. Vengono quindi sottoposti alla procedura Revita e il loro peso viene monitorato nel tempo. Fractyl mira ad arruolare circa 20 pazienti in questo studio in aperto, con 19 sottoposti a screening finora e 15 già arruolati e trattati con Revita. Nonostante si tratti di una piccola coorte, i dati demografici di base di queste persone sono coerenti con la popolazione generale di persone che oggi sono sottoposte a terapia GLP-1 RA: hanno 49 anni, sono più donne che uomini, il loro peso corporeo post-GLP-1 è di 80 chilogrammi, il loro BMI è 29 e hanno perso quasi un quarto del loro peso corporeo durante l'assunzione del farmaco.

Delle 15 persone trattate, la maggior parte dei partecipanti non ha avuto effetti avversi da Revita e coloro che hanno manifestato sintomi hanno avuto qualcosa di più di un effetto avverso transitorio lieve o minore di grado 1. Il profilo di sicurezza, sebbene da una piccola coorte, sembra finora convincente. I dati sulla sicurezza di REVEAL-1 non sono una sorpresa e sono coerenti con quanto abbiamo visto in studi precedenti e centinaia di pazienti con diabete di tipo 2. Una delle principali conclusioni dello studio REVEAL-1 riguarda la tollerabilità. Le persone che assumono GLP-1 hanno tassi di nausea e vomito del 20-40%. Con Revita, Fractyl Health ha segnalato percentuali a una sola cifra di nausea e vomito e i sintomi che sperimentano sono indistinguibili da un'endoscopia superiore di routine a cui milioni di persone si sottopongono ogni anno.

Per quanto riguarda l'efficacia di Revita, Fractyl riferisce che delle sette persone nello studio REVEAL-1, sei non hanno ripreso il peso che ci si sarebbe aspettato che riprendessero durante i loro periodi di follow-up di un mese. Ciò significa che un paziente ha ripreso più peso del previsto entro il primo mese, di cui Rajagolapan ha detto, "L'obesità è una malattia eterogenea: ci saranno alcune persone che risponderanno meglio di altre".

Potrebbe essere troppo presto per scommettere su Revita, poiché questi pazienti devono essere seguiti per molti altri mesi e altri partecipanti vengono aggiunti alla coorte REVEAL-1. Ma per ora, i dati dimostrano un segnale favorevole di mantenimento precoce del peso in una popolazione di pazienti che hanno perso molto peso con tirzepatide.

Richard D. DiMarchi, PhD, professore emerito e presidente del Gill Institute for Neuroscience dell'Università dell'Indiana, ha fornito una risposta misurata alla notizia e ha dichiarato a Inside Precision Medicine : "Il recente progresso nella gestione del peso corporeo in eccesso ha spinto un'ondata di approcci creativi per aumentare l'efficacia, estendere il suo impatto ad una popolazione più ampia di pazienti e mantenere il miglioramento senza una terapia farmacologica sostenuta. Fractyl Health segnala una nuova procedura con risultati iniziali di supporto per raggiungere quest'ultimo obiettivo, progredendo verso la fase successiva dello sviluppo terapeutico".

Il calcolo del pagatore

Rajagopalan ha detto che quando ha parlato con i partecipanti, non ha visto altro che clienti felici e la richiesta di una rampa di uscita come strategia duratura per bloccare il mantenimento del peso era impellente. I risultati di REVEAL-1 ed il potenziale di Rejuva potrebbero non essere adatti a coloro che hanno farmaci GLP-1 sul mercato, ma i pagatori e i pazienti ne trarranno beneficio.

"Penso che [il pagatore] sia alla disperata ricerca di un modo per deprescrivere questi GLP-1", ha affermato Rajagolapan. "Uno dei modi per pensare alle compagnie assicurative è pensare a quanto costa un GLP-1 al mese, da qualche parte nell'intervallo di $ 500 - $ 1000, a seconda di chi chiedi. Per ogni otto persone che iniziano a prendere un farmaco GLP-1, solo una lo continua dopo tre o quattro anni, e devi assumere il farmaco GLP-1 per tre o quattro anni per vedere i benefici clinici che riportano nei loro studi di fase III. Quindi, quando si considera il costo di tutte le persone che iniziano ed interrompono l'assunzione di un farmaco GLP-1, si considerano decine di migliaia di dollari all'anno per paziente che ne trae effettivamente beneficio".

Date le tendenze attuali nei RA GLP-1, Rajagopalan e Fractyl Health sono ben posizionate per conquistare una quota di mercato significativa e potenzialmente ottenere guadagni finanziari sostanziali. Per certi versi, il loro più grande concorrente è il loro programma di terapia genica Rejuva. Fractyl Health sta sviluppando terapie geniche di nuova generazione basate su virus adeno-associati (AAV) e somministrate localmente per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Secondo un rapporto di inizio anno, Fractyl Health ha completato studi preclinici in vivo chiave con Rejuva. È sulla buona strada per avviare i primi studi sull'uomo nella prima metà del 2025. Quindi, è possibile che nei prossimi due mesi vedremo la prima persona a ricevere la terapia genica correlata al GLP-1.

ENGLISH

Fractyl Health co-founder and CEO Harith Rajagopalan discusses early data on an endoscopic procedure to stop weight rebound after GLP-1 drug treatment

“Their weight has plateaued, they’ve been on the drug for a while and gotten to a goal of theirs, and now they’re like, ‘What’s next?’”

That’s the question that Harith Rajagopalan, MD, PhD, co-founder and CEO of Fractyl Health, has focused on to prevent the rampant and rapid weight regain after patients stop taking glucagon-like peptide-1 (GLP-1) drugs. The popularity of GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), such as semaglutide (Ozempic and Wegovy), has surged recently, with about 1 in 8 (12%) of U.S. adults having tried these diabetes and weight-loss medications despite their high costs, according to a 2024 study. But the benefits aren’t sticking, as 50–75% of users stopped taking GLP-1 RAs within a year, reportedly resulting in participants regaining two-thirds of their prior weight loss.

“This is a massive problem that needs to be solved from a clinical and a medical standpoint,” Rajagopalan told Inside Precision Medicine. “It’s also just a massive problem to be solved from a human health and happiness standpoint because giving someone a medicine suppressing their body weight is great while you’re losing the weight. But when you stop losing weight and are told you have to stay on this medicine to keep it, now it feels like an anchor.”

As global GLP-1 RA adoption accelerates—and discontinuation cases climb—the need for scalable, non-pharmacologic solutions to sustain weight loss presents a significant, underleveraged commercial opportunity. So, at Fractyl Health, Rajagopalan and his team are targeting gut dysfunction, a root cause of obesity, not with a drug but with a 45-minute outpatient procedure.

“We’re in this world now where I can tell you you can take an injectable to get to a lower body weight, and you have to keep staying on that injectable to keep that body weight for the rest of your life,” said Rajagolapan. “What if there were a world where once you got to that body weight, we could tell you now you could throw the injectable away, go through a 40-minute procedure, and then lock in that weight loss indefinitely because we’re fixing the thing that’s going wrong in your brain that was making you obese in the first place.”

Fractyl Health has reported early data from their small REVEAL-1 study showing that their Revita platform—an outpatient endoscopic procedure—has the potential to prevent weight regain after GLP-1 discontinuation. Fractyl’s data from REVEAL-1 demonstrates that at one month after the Revita procedure, seven patients experienced roughly a 40% reduction in average weight regain (1.2%) compared to what’s typically observed at this time after GLP-1 discontinuation (3%) based on prior clinical studies. No safety or tolerability concerns have been reported in the 15 patients treated to date.

“This is the first data set of people who are stopping GLP-1s being followed for at least four weeks, but there are several patients now at three months, and it is showing that people are not gaining back the weight you would expect them to gain back when they stop taking tirzepatide,” Rajagopalan said. “They’ve lost on average nearly a quarter of their body weight… and are stable at that body weight now at one to three months. The tolerability and weight stability look excellent in this early data—it is very promising.”

Resetting the metabolic set point

An ever-increasing body of literature details the effects of stopping GLP-1 medication, including discontinuation rates, metabolic and cardiovascular health effects, and weight rebound information. Put simply, this data demonstrates that discontinuing GLP-1 drug treatment leads to numerous adverse health effects, including changes in body composition and rapid weight regain. Rajagopalan and others theorize that the body’s inability to re-establish a metabolic setpoint following substantial weight loss following GLP-1 medication treatment is the driving force behind weight rebound.

Using the idea of a rubber band being stretched out by the thumb and index finger as a metaphorical vehicle, Rajagopalan, on the other end of the video call, pulled down one side of the rubber band with his other hand and said, “I can pull one side of the rubber band down, but my weight set point is still anchored up high, so if I stopped the diet or the GLP-1 drug, my weight rebounds all the way back because we’re not fixing the weight set point. But what if you pull the rubber band down with the GLP-1 drug and then you lower the weight set point…you can now keep the weight down at that lower level without.”

That’s precisely what Revita is meant to do—to keep the weight loss down by refreshing the “metabolic set point.” But Revita doesn’t target the hypothalamus, let alone any part of the brain directly, which regulates body weight and energy expenditure by maintaining a specific body weight or metabolic set point, similar to a thermostat regulating temperature.

Instead, with Revita, patients undergo a procedure ablating the duodenal mucosa, which triggers the regrowth of a healthy new lining that doesn’t have the abnormal nutrient-sensing signals that people acquire from high-fat, high-sugar diets. The idea is that when the duodenal mucosa is removed, the new nutrient sensing adjusts to the body’s current metabolism, which then changes the connection between the gut and the brain to reset the brain’s metabolism settings.

While not everyone may want to have a tube put in their mouth that then proceeds past the trachea and into the gastrointestinal tract, a significant fraction of patients taking GLP-1 drugs are already required to undergo an upper endoscopy, which requires pausing GLP-1 drug treatment for at least one week.

Rajagolapan stated, “Roughly 10 million individuals are currently using a GLP-1 drug. That number will keep growing, but let’s say 10 million. Of those 10 million people who will try GLP-1 this year, 800,000 will undergo an endoscopy anyway for other reasons… So, there are 800,000 people on a GLP-1 for obesity who are stopping their GLP-1 before their endoscopy this year alone. Suppose Revita gets approved as a durable weight maintenance therapy. How many people will choose Revita as an add-on to the endoscopy that they’re otherwise getting to offer a way not to have to go back on the injectables after the endoscopy?”

All will be REVEALed

To test Revita, Fractyl Health launched the REMAIN-1 study. This study is for patients who have lost at least 15% of their total body weight on GLP-1 drug therapy and wish to discontinue their GLP-1 drug without weight regain. “We have an ongoing pivotal study called REMAIN-1 required for approval of Revita, and the FDA has granted us breakthrough device designation for this indication—weight maintenance after the discontinuation of GLP-1 drugs in people with obesity—through this pivotal study,” said Rajagolapan. “What’s interesting is that the FDA has not given the breakthrough designation to any other broad obesity drugs or devices in development for knowledge. What that means is they are more concerned about the risk of weight regain when stopping these GLP-1 drugs than the risk of the weight in the first place.”

Rajagolapan said that the REMAIN-1 study has generated significant interest. Over 100 patients have been enrolled across the first eight clinical study sites in less than four months since the first site activation, reflecting strong engagement from both patients and physicians. Within the REMAIN-1 study, an open-label cohort is participating in the REVEAL-1 trial.

“People who are enrolling in the studies seem to have gotten where they were aiming, and some of them feel like they’ve been on it for so long that they’re afraid of losing more muscle mass,” said Rajagopalan. “Other people are looking at it and thinking, ‘I don’t like the way [GLP-1 RAs] make me feel every two or three days every week’ or ‘I’m pretty dependent on my insurance covering this, and I’m not sure how long that’s going to happen or the cost.’ So, people are interested in figuring out how to lock in those benefits, and I think that’s what’s driving interest in this study.”

With REVEAL-1, patients who were obese and had a BMI of 30 or higher before beginning GLP-1 are given tirzepatide (Mounjaro for diabetes treatment and Zepbound for weight loss), lose 15% of their body weight, and then stop taking it. They then undergo the Revita procedure, and their weight is monitored over time. Fractyl aims to enroll about 20 patients in this open-label study, with 19 screened so far and 15 already enrolled and treated with Revita. Despite being a small cohort, the baseline demographics of these people are consistent with the general population of people who are on GLP-1 RA therapy today: they are 49 years old, more women than men, their post-GLP-1 body weight is 80 kilograms, their BMI is 29, and they have lost nearly a quarter of their body weight while on the drug.

Of the 15 people treated, most participants haven’t experienced adverse effects from Revita, and those who have experienced any symptoms had anything more than a transient mild or minor grade 1 adverse effect. The safety profile, albeit from a tiny cohort, looks compelling so far. REVEAL-1’s safety data is no surprise and is consistent with what we’ve seen in prior studies and hundreds of patients with type 2 diabetes. One of the major takeaways from the REVEAL-1 study deals with tolerability. People on GLP-1 have 20–40% rates of nausea and vomiting. With Revita, Fractyl Health has reported single-digit percentages of nausea and vomiting, and the symptoms that they experience are indistinguishable from a routine upper endoscopy that millions of people undergo annually.

Regarding the effectiveness of Revita, Fractyl reports that out of the seven people in the REVEAL-1 study, six have not regained the weight that you would have expected them to have regained during their one-month follow-up periods. That means that one patient did gain more weight than anticipated within the first month, of which Rajagolapan said, “Obesity is a heterogeneous disease—there will be some people who are going to respond better than others.”

It may be too early to bet the bank on Revita, as these patients need to be followed for many more months, and more participants are added to the REVEAL-1 cohort. But for now, the data demonstrate a favorable signal of early weight maintenance in a patient population who’ve lost much weight on tirzepatide.

Richard D. DiMarchi, PhD, Distinguished Professor and Chair at Indiana University’s Gill Institute for Neuroscience, provided a measured response to the news and told Inside Precision Medicine, “The recent advance in the management of excess body weight has propelled a wave of creative approaches to further the efficacy, extend its impact to a broader population of patients, and maintain the improvement without sustained drug therapy. Fractyl Health reports a novel procedure with supportive early results to achieve this last objective, progressing to the next stage of therapeutic development.”

The payer’s calculus

Rajagopalan said that when he talked to the participants, he saw nothing but happy customers, and the demand for an off-ramp as a durable strategy to lock in weight maintenance was screaming. The REVEAL-1 results and Rejuva’s potential may not be suitable for those with GLP-1 drugs on the market, but payers and patients will benefit.

“I think [payer] is desperate for a way to deprescribe these GLP-1s,” said Rajagolapan. “One of the ways to think about the insurance companies is to think about what a GLP-1 costs monthly—somewhere in the range of $500–$1000, depending on whom you ask. For every eight people who start on a GLP-1 drug, only one stays on it after three or four years, and you need to be on the GLP-1 drug for three to four years to see the clinical benefits they report in their Phase III studies. So, when you factor in the cost of all people who start and stop taking a GLP-1 drug, you’re looking at tens of thousands of dollars per patient per year who actually benefit.”

Given the current trends in GLP-1 RAs, Rajagopalan and Fractyl Health are well-positioned to capture a significant market share and potentially achieve substantial financial gains. In some ways, their biggest competition is their Rejuva gene therapy program. Fractyl Health is developing next-generation adeno-associated virus (AAV)-based, locally delivered gene therapies for treating obesity and type 2 diabetes. According to a report earlier this year, Fractyl Health has completed key preclinical in vivo studies with Rejuva. It is on track to initiate first-in-human studies in the first half of 2025. So, it’s possible that in the next couple of months, we will see the first person to be dosed with GLP-1-related gene therapy.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/gut-check-fractyl-health-can-lock-in-weight-loss-from-glp-1-drugs/