Sorveglianza HCC 2.0: la FDA riconosce il test delle vescicole extracellulari di Mursla Bio / HCC Surveillance 2.0: FDA Recognizes Mursla Bio’s Extracellular Vesicle Test

 Sorveglianza HCC 2.0: la FDA riconosce il test delle vescicole extracellulari di Mursla Bio / HCC Surveillance 2.0: FDA Recognizes Mursla Bio’s Extracellular Vesicle Test

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Il fondatore e CEO Pierre Arsène afferma che la designazione di dispositivo innovativo della FDA per EvoLiver potrebbe far passare i test di sorveglianza del cancro al fegato dagli ultrasuoni ai test basati sul sangue.

Pierre Arsène, traendo spunto dalla sua non convenzionale transizione dall'investment banking alla biofisica ed alla bioingegneria, ha creato Mursla Bio (la pronuncia giapponese della legge di Moore) con la stessa audace visione di George Moore: raddoppiare l'efficienza diagnostica riducendo al contempo le barriere all'accesso.

Con questa filosofia, Arsène ha guidato Mursla Bio nello sviluppo del test EvoLiver, basato su una nuova piattaforma basata su vescicole extracellulari (EV) organo-specifiche, per la sorveglianza del carcinoma epatocellulare (HCC). EvoLiver si distingue come un test basato sul sangue, combinando la semplicità di un normale esame del sangue con capacità di rilevamento superiori. "Il fegato è uno degli organi più vascolarizzati, che riversa una grande quantità di informazioni nelle vescicole extracellulari", ha dichiarato Arsène a Inside Precision Medicine . "La nostra tecnologia proprietaria isola queste vescicole con una specificità senza pari, permettendoci di ascoltare una mosca ad un concerto degli U2, eliminando il rumore di fondo degli altri segnali cellulari".

Il test EvoLiver ha ora ricevuto la designazione di dispositivo innovativo dalla FDA. Questa designazione è supportata dai risultati presentati al congresso AASLD del 2024 sul fegato. Nello studio MEV01, la firma biomarcatrice multiomica EV di EvoLiver ha raggiunto l'86% di sensibilità per l'HCC in fase iniziale e l'88% di specificità, superando significativamente tecniche standard come l'ecografia e il test dell'alfa-fetoproteina (AFP). "Il cancro al fegato è una malattia aggressiva, che rappresenta un onere finanziario ed emotivo per pazienti, medici e finanziatori", ha affermato Arsène. "EvoLiver non solo migliora la sopravvivenza, ma riduce anche i costi di dieci volte, spostando il trattamento dalle terapie in fase avanzata ad interventi in fase precoce".

Il crescente peso delle malattie epatiche

Tra tutti i tumori, il cancro al fegato è al sesto posto a livello mondiale. Sebbene non sia così comune negli Stati Uniti come in altri Paesi, il tasso di aumento è piuttosto preoccupante. Secondo il National Cancer Institute, il numero di casi di cancro al fegato nel Paese è più che triplicato dal 1980 ed il numero di decessi causati da cancro al fegato è quasi raddoppiato. Mentre i tassi di altri tipi di cancro sono in aumento senza una causa chiara, l'HCC, il tipo più comune di cancro al fegato, presenta diversi fattori di rischio noti che rappresentano l'80% dei casi. La maggior parte di questi fattori di rischio ha una cosa in comune: possono portare alla cirrosi epatica.

Negli Stati Uniti, la prevalenza della cirrosi epatica è cresciuta di pari passo con quella dell'obesità e della MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica), precedentemente nota come NASH (steatoepatite non alcolica). Quasi cinque milioni di americani convivono con la cirrosi, una popolazione ad alto rischio di cancro al fegato. In poche parole, è urgente migliorare la sorveglianza.

I programmi di sorveglianza per il cancro al fegato mirano a monitorare regolarmente i pazienti ad alto rischio, mentre i test diagnostici forniscono la prova definitiva della presenza della malattia. L'attuale sorveglianza si basa in gran parte sull'ecografia, che è economica ma limitata in sensibilità e praticità. La conferma diagnostica di solito prevede una risonanza magnetica, considerata il gold standard. "Se si soffre di cirrosi, si ha un rischio annuo del 2-4 % di sviluppare un cancro al fegato", ha spiegato. "La cura standard per questi pazienti prevede un programma di sorveglianza con ecografie semestrali e conferma tramite risonanza magnetica per eventuali lesioni rilevate. Purtroppo, la diagnosi precoce del cancro al fegato è attualmente inadeguata".

I limiti dell'ecografia, che secondo Arsène ha una sensibilità di solo il 30% per il cancro in fase iniziale, uniti a bassi tassi di aderenza del 20% ai programmi di sorveglianza, lasciano molti pazienti senza diagnosi finché non è troppo tardi. Per un individuo su cinque individuato durante la sorveglianza, si osserva un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 70% con trattamenti curativi come la resezione od il trapianto. Tuttavia, per il restante 80% diagnosticato in fase intermedia od avanzata, i tassi di sopravvivenza precipitano al di sotto del 10%.

I dati di Arsène sembrano essere per lo più in linea con i dati recenti, come quelli di uno studio retrospettivo condotto negli Stati Uniti che ha esaminato i dati dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato con HCC in espianti (da gennaio 2012 a dicembre 2017). In questo studio, la sensibilità complessiva dello studio statunitense per la rilevazione dell'HCC è stata del 33%. È interessante notare che la sensibilità era ancora inferiore (21%) nei pazienti con un BMI ≥30.

Vescicole extracellulari specifiche del fegato

Il test EvoLiver mira a sostituire l'ecografia nella sorveglianza del cancro al fegato sfruttando una tecnologia che cattura gli EV, minuscole particelle rilasciate dalle cellule che contengono informazioni molecolari che riflettono la cellula di origine. Isolando gli EV specifici del fegato da un semplice campione di sangue, EvoLiver raggiunge una sensibilità superiore rispetto all'ecografia; secondo i dati di Arsène, ciò rappresenterebbe un miglioramento di quasi tre volte. Passando dall'imaging alla biopsia liquida, EvoLiver può integrarsi facilmente nei flussi di lavoro clinici esistenti, risolvendo i problemi di aderenza ed accessibilità. A differenza della risonanza magnetica, che è costosa e richiede strutture specializzate, EvoLiver offre una soluzione scalabile e meno invasiva.

"Il nostro obiettivo è migliorare sia i tassi di rilevamento che l'aderenza ai programmi di sorveglianza", ha affermato Arsène. "Con una modalità basata sul sangue, i pazienti possono monitorare la salute del fegato durante gli esami del sangue di routine, eliminando la necessità di appuntamenti separati ed aumentando la partecipazione ad almeno il 50%".

La semplicità e la scalabilità del test promettono non solo di migliorare i risultati per i pazienti, ma anche di ridurre i costi sanitari. La diagnosi precoce consente trattamenti meno invasivi e costosi, con un costo medio di 30.000 dollari rispetto ai 300.000 dollari delle terapie in fase avanzata.

A differenza di molti tumori causati da mutazioni del DNA, il cancro al fegato è altamente eterogeneo e la riprogrammazione metabolica gioca un ruolo cruciale nella sua progressione. Questa complessità, unita al ruolo del fegato come centro metabolico, ha guidato la strategia di Mursla Bio di dare priorità ai segnali metabolici nel suo approccio diagnostico. Questo approccio posiziona EvoLiver come un'alternativa sostenibile ed efficace alle strategie basate sul DNA, con potenziale per un utilizzo a lungo termine in altri tumori e patologie.

La strada verso la designazione Breakthrough della FDA

La designazione di dispositivo innovativo della FDA è riservata alle tecnologie che offrono miglioramenti sostanziali rispetto agli standard di cura esistenti. Per Mursla Bio, questo riconoscimento segna un passo fondamentale per l'immissione sul mercato di EvoLiver. "L'approvazione della FDA accelera l'adozione clinica e ne amplia la portata commerciale", ha spiegato Arsène. "Sebbene prevediamo di lanciarlo come test sviluppato in laboratorio (LDT) nel 2026, il percorso FDA garantisce una copertura di rimborso più ampia ed un impatto maggiore".

La strategia di Mursla Bio prevede l'apertura di un laboratorio certificato CLIA negli Stati Uniti orientali, consentendo la commercializzazione e conducendo al contempo studi cardine per l'approvazione della FDA entro il 2028. Arsène ha sottolineato l'importanza di questo approccio a doppio binario per soddisfare le esigenze cliniche ed al contempo costruire rapidamente un'infrastruttura a lungo termine. Affrontando le carenze dell'ecografia, EvoLiver ha il potenziale per influire sulla sorveglianza del cancro al fegato. Una maggiore sensibilità e tassi di aderenza si traducono in diagnosi più precoci, risultati migliori e significativi risparmi sui costi per i sistemi sanitari. L'innovazione è inoltre in linea con la più ampia tendenza della medicina di precisione verso le biopsie liquide, che offrono soluzioni diagnostiche non invasive che possono essere integrate perfettamente nei flussi di lavoro clinici esistenti.

Oltre il cancro al fegato

Sebbene il cancro al fegato rimanga al centro dell'attenzione, la tecnologia EV di Mursla Bio promette applicazioni più ampie. La capacità di estrarre informazioni specifiche per ogni cellula da campioni di sangue potrebbe trasformare la diagnostica per una vasta gamma di patologie, tra cui altri tumori e disturbi neurologici. "L'innovazione fondamentale nell'isolamento di specifiche vescicole extracellulari apre le porte a innumerevoli possibilità", ha affermato Arsène. "La nostra priorità immediata è il cancro al fegato, ma ci impegniamo a esplorarne il potenziale in tutta la medicina".

Lo tsunami delle malattie epatiche, come lo descrivono gli esperti, richiede soluzioni urgenti ed efficaci. Con la designazione di dispositivo innovativo della FDA, Mursla Bio è ben posizionata per affrontare questa crisi. Combinando scienza all'avanguardia con un chiaro focus clinico, il test EvoLiver esemplifica la promessa della diagnostica moderna. "La nostra missione è offrire innovazioni che cambino la vita ai pazienti che ne hanno bisogno", ha concluso Arsène. "EvoLiver è solo l'inizio. Siamo entusiasti di guidare la carica nella ridefinizione della diagnostica e nel miglioramento della vita".

ENGLISH

Founder and CEO Pierre Arsène says EvoLiver's FDA Breakthrough Device designation could swing liver cancer surveillance tests from ultrasound to blood-based

Pierre Arsène, drawing from his unconventional transition from investment banking to biophysics and bioengineering, built Mursla Bio—the Japanese pronunciation of Moore’s Law—with the same bold vision as George Moore: to double diagnostic efficiency while reducing barriers to access.

Behind this philosophy, Arsène has led Mursla Bio to develop the EvoLiver Test, enabled by a novel platform based on organ-specific extracellular vesicles (EVs), for the surveillance of hepatocellular carcinoma (HCC). EvoLiver distinguishes itself as a blood-based test, combining the ease of regular blood work with superior detection capabilities. “The liver is one of the most vascularized organs, shedding a wealth of information into extracellular vesicles,” Arsène told Inside Precision Medicine. “Our proprietary technology isolates these vesicles with unparalleled specificity, enabling us to listen to a fly at a U2 concert by cutting through the noise of other cellular signals.”

The EvoLiver Test has now received Breakthrough Device Designation from the FDA. This designation is supported by findings presented at the 2024 AASLD Liver Meeting. In the MEV01 trial, EvoLiver’s EV multiomics biomarker signature achieved 86% sensitivity for early-stage HCC and 88% specificity, significantly outperforming standard techniques such as ultrasound and alpha-fetoprotein (AFP) testing. “Liver cancer is an aggressive disease, placing a financial and emotional burden on patients, clinicians, and payers,” Arsène said. “EvoLiver not only improves survival but also reduces costs tenfold by shifting treatment from late-stage therapies to early-stage interventions.”

The growing burden of liver disease

Among all cancers, liver cancer ranks sixth globally. Even though it is not as common in the United States as it is in other countries, the rate of increase is quite concerning. According to the National Cancer Institute, the number of liver cancer cases in the country has more than tripled since 1980, and the number of deaths caused by liver cancer has nearly doubled. While rates of other types of cancer are rising without a clear cause, HCC, the most common type of liver cancer, has several known risk factors that account for 80% of cases. Most of these risk factors have one thing in common: they can lead to liver cirrhosis.

In the United States, the prevalence of liver cirrhosis has been growing hand-in-hand with that of obesity and MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), formerly known as NASH (nonalcoholic steatohepatitis). Nearly five million Americans live with cirrhosis, a high-risk population for liver cancer. Simply put, the need for improved surveillance is urgent.

Surveillance programs for liver cancer aim to monitor high-risk patients regularly, whereas diagnostic tests provide definitive evidence of disease presence. Current surveillance relies heavily on ultrasound, which is affordable but limited in sensitivity and convenience. Diagnostic confirmation usually involves an MRI, considered the gold standard. “If you have cirrhosis, you have a 2–4% annual risk of developing liver cancer,” he explained. “The standard care for these patients involves a surveillance program with biannual ultrasounds and confirmation by MRI for any detected lesions. Unfortunately, early-stage liver cancer detection is currently inadequate.”

The limitations of ultrasound, which Arsène says has only 30% sensitivity for early cancer, coupled with low adherence rates of 20% to surveillance programs, leave many patients undiagnosed until it is too late. For those one in five individuals who are picked up during surveillance, they see a 70% five-year survival rate with curative treatments like resection or transplant. However, for the remaining 80% diagnosed at medium or late stages, survival rates plummet below 10%.

Arsène’s numbers seem to be mostly in line with recent data, such as a retrospective study in the US that examined liver transplant patients’ data with HCC in explants (January 2012 to December 2017). In this study, the overall sensitivity of the US study for detecting HCC was 33%. Interestingly, the sensitivity was even lower (21%) in patients with a BMI ≥30.

Liver-specific extracellular vesicles

The EvoLiver Test aims to replace ultrasound in liver cancer surveillance by leveraging technology that captures EVs, tiny particles released by cells that contain molecular information reflecting their cell of origin. By isolating liver-specific EVs from a simple blood sample, EvoLiver achieves superior sensitivity compared to ultrasound; by Arsène’s numbers, that would be nearly a three-fold improvement. By shifting from imaging to liquid biopsy, EvoLiver can integrate easily into existing clinical workflows, addressing adherence and accessibility issues. Unlike MRI, which is costly and requires specialized facilities, EvoLiver offers a scalable and less invasive solution.

“Our goal is to improve both detection rates and adherence to surveillance programs,” Arsène said. “With a blood-based modality, patients can have their liver health monitored during routine blood tests, eliminating the need for separate appointments and increasing participation to at least 50%.”

The simplicity and scalability of the test promise to not only improve outcomes for patients but also reduce healthcare costs. Early detection allows for less invasive and costly treatments, averaging $30,000 compared to $300,000 for advanced-stage therapies.

Unlike many cancers driven by DNA mutations, liver cancer is highly heterogeneous, with metabolic reprogramming playing a critical role in its progression. This complexity, combined with the liver’s role as a metabolic hub, informed Mursla Bio’s strategy to prioritize metabolic signals in its diagnostic approach. This approach positions EvoLiver as a sustainable and effective alternative to DNA-based strategies, with potential for long-term use in other cancers and diseases.

The road to FDA Breakthrough Designation

The FDA’s Breakthrough Device Designation is reserved for technologies that offer substantial improvements over existing standards of care. For Mursla Bio, this recognition marks a critical step in bringing EvoLiver to market. “FDA approval accelerates clinical adoption and expands commercial reach,” Arsène explained. “While we plan to launch as a laboratory-developed test (LDT) in 2026, the FDA pathway ensures broader reimbursement coverage and greater impact.”

Mursla Bio’s strategy includes opening a CLIA-certified lab in the eastern United States, enabling commercialization while conducting pivotal studies for FDA approval by 2028. Arsène emphasized the importance of this dual-track approach to meet clinical needs while building long-term infrastructure rapidly. By addressing the shortcomings of ultrasound, EvoLiver has the potential to impact liver cancer surveillance. Higher sensitivity and adherence rates translate to earlier diagnoses, better outcomes, and significant cost savings for healthcare systems. The innovation also aligns with the broader trend in precision medicine towards liquid biopsies, which offer noninvasive diagnostic solutions that can be integrated seamlessly into existing clinical workflows.

Beyond liver cancer

While liver cancer remains the focus, Mursla Bio’s EV technology holds promise for broader applications. The ability to extract cell-specific information from blood samples could transform diagnostics for a range of diseases, including other cancers and neurological disorders. “The foundational innovation of isolating specific extracellular vesicles opens doors to countless possibilities,” Arsène said. “Our immediate priority is liver cancer, but we’re committed to exploring its potential across medicine.”

The tsunami of liver disease, as experts describe it, demands urgent and effective solutions. With the FDA’s Breakthrough Device Designation, Mursla Bio is well-positioned to address this crisis. By combining cutting-edge science with a clear clinical focus, the EvoLiver Test exemplifies the promise of modern diagnostics. “Our mission is to bring life-changing innovations to patients in need,” Arsène concluded. “EvoLiver is just the beginning. We’re excited to lead the charge in redefining diagnostics and improving lives.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/hcc-surveillance-2-0-fda-recognizes-mursla-bios-extracellular-vesicle-test/