Gli antidepressivi ampiamente utilizzati si dimostrano promettenti nella terapia del cancro / Widely Used Antidepressants Show Promise in Cancer Therapy
Gli antidepressivi ampiamente utilizzati si dimostrano promettenti nella terapia del cancro / Widely Used Antidepressants Show Promise in Cancer Therapy
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Una nuova ricerca, condotta dagli scienziati dell'Università della California – Los Angeles Health Sciences (UCLA), dimostra che un antidepressivo ampiamente utilizzato potrebbe aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro.
Lo studio, pubblicato su Cell, ha dimostrato che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) hanno migliorato la capacità delle cellule T di combattere il cancro, oltre a sopprimere la crescita tumorale in una serie di tipi di cancro nei modelli murini e umani.
Il riutilizzo degli antidepressivi potrebbe migliorare i risultati del cancro
Negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention, un adulto su otto assume antidepressivi, tra cui gli SSRI (ad esempio,
Prozac ™ (fluoxetina) e Celexa ™ (citalopram)), i più comunemente prescritti. Questi farmaci aumentano i livelli del neurotrasmettitore serotonina – l'"ormone della felicità" – nel cervello bloccando l'attività dei trasportatori della serotonina (SERT), impedendone così la ricaptazione.
La serotonina è nota soprattutto per il suo ruolo nel cervello; tuttavia, svolge un ruolo fondamentale anche in altri processi, tra cui la digestione, il metabolismo e l'attività immunitaria.
Nel 2021, i ricercatori hanno scoperto che le cellule immunitarie isolate dai tumori presentavano livelli più elevati di molecole che regolano la serotonina. Hanno riferito che i linfociti T producono monoamino ossidasi-A (MAO-A) quando riconoscono i tumori, il che rende loro più difficile combattere il cancro. Il trattamento di topi affetti da melanoma e cancro del colon con inibitori delle MAO (IMAO) – la prima classe di farmaci antidepressivi ad essere inventata – ha aiutato i linfociti T ad attaccare i tumori in modo più efficace.
Monoamino ossidasi-A
Il MOA-A è un enzima che scompone la serotonina ed altri neurotrasmettitori, tra cui la noradrenalina e la dopamina.
Tuttavia, a causa dei problemi di sicurezza degli IMAO, tra cui gravi effetti collaterali ed interazioni con determinati alimenti e farmaci, il gruppo ha rivolto la sua attenzione ad una diversa molecola regolatrice della serotonina, la SERT.
"Questi farmaci sono stati ampiamente ed in sicurezza utilizzati per curare la depressione per decenni, quindi riutilizzarli per il cancro sarebbe molto più semplice che sviluppare una terapia completamente nuova", ha affermato la dott.ssa Lili Yang, autrice principale del nuovo studio e membro dell'Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research presso l'UCLA.
"A differenza della MAO-A, che scompone diversi neurotrasmettitori, la SERT ha un solo compito: trasportare la serotonina", ha spiegato il Dott. Bo Li , primo autore dello studio e ricercatore senior nel laboratorio Yang. "La SERT si è rivelata un bersaglio particolarmente interessante perché i farmaci che agiscono su di essa, gli SSRI, sono ampiamente utilizzati con effetti collaterali minimi".
Come gli SSRI potrebbero aumentare l'efficacia delle terapie contro il cancro
Yang ed il suo gruppo hanno testato gli SSRI in modelli tumorali di melanoma, cancro al seno, alla prostata, al colon e alla vescica, sia nei topi che negli esseri umani. Hanno scoperto che il trattamento con SSRI riduceva le dimensioni medie del tumore di oltre il 50% e rendeva i linfociti T killer più efficaci nel combattere e distruggere le cellule tumorali.
"Gli SSRI hanno reso le cellule T killer più felici nell'ambiente tumorale altrimenti opprimente, aumentando il loro accesso ai segnali della serotonina e rinvigorendole per combattere e uccidere le cellule tumorali", ha affermato Yang, che è anche professore di microbiologia, immunologia e genetica molecolare e membro dell'UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Per trarre vantaggio da questi risultati, il gruppo ha anche studiato se l'associazione degli SSRI con le terapie antitumorali esistenti potesse migliorare i risultati del trattamento.
Hanno studiato una combinazione di un SSRI e di un anticorpo anti-PD-1 (una comune terapia di blocco dei checkpoint immunitari, ICB) nei modelli murini di melanoma e cancro del colon.
Terapie di blocco dei checkpoint immunitari
Le terapie ICB agiscono bloccando le molecole dei checkpoint immunitari che normalmente sopprimono l'attività delle cellule immunitarie, consentendo alle cellule T di attaccare i tumori in modo più efficace.
I risultati sono stati sorprendenti: la combinazione di SSRI ed anticorpi anti-PD-1 ha ridotto le dimensioni del tumore in tutti i topi trattati ed in alcuni casi ha persino ottenuto la remissione completa.
"Gli ICB sono efficaci in meno del 25% dei pazienti", ha affermato James Elsten-Brown , studente laureato del laboratorio Yang e coautore dello studio. "Se un farmaco sicuro e ampiamente disponibile come un SSRI potesse rendere queste terapie più efficaci, l'impatto sarebbe enorme".
I farmaci esistenti potrebbero accelerare le terapie contro il cancro
Per confermare queste scoperte sui modelli tumorali nei topi e negli esseri umani, il gruppo studierà se i pazienti oncologici che assumono SSRI hanno risultati migliori, in particolare quelli sottoposti a terapie con ICB.
"Dato che circa il 20% dei pazienti oncologici assume antidepressivi, più comunemente SSRI, vediamo un'opportunità unica per esplorare come questi farmaci possano migliorare gli esiti del cancro", ha affermato Yang. "Il nostro obiettivo è progettare uno studio clinico per confrontare gli esiti del trattamento tra i pazienti oncologici che assumono questi farmaci e quelli che non li assumono".
L'utilizzo di farmaci già esistenti approvati dalla FDA potrebbe accelerare il processo di messa a disposizione dei pazienti di nuovi trattamenti contro il cancro, rendendo questa ricerca particolarmente promettente.
"Gli studi stimano che il percorso di sviluppo di nuove terapie oncologiche dal laboratorio al letto del paziente costi in media 1,5 miliardi di dollari", ha affermato. "Confrontando questo dato con i 300 milioni di dollari stimati per il riutilizzo dei farmaci approvati dalla FDA, è chiaro perché questo approccio abbia così tanto potenziale".
ENGLISH
Antidepressants are doing more than lifting moods – they may also enhance cancer treatment.
New research, conducted by scientists at the University of California – Los Angeles Health Sciences (UCLA), shows a widely used antidepressant could help the immune system fight cancer.
The study, published in Cell, demonstrated that selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) enhanced the ability of T cells to fight cancer, in addition to suppressing tumor growth across a range of cancer types in both mouse and human models.
Repurposing antidepressants could improve cancer outcomes
In the US, according to the Centers for Disease Control and Prevention, one in eight adults takes antidepressants – with SSRIs (e.g., ProzacTM (fluoxetine) and CelexaTM (citalopram)) being the most commonly prescribed. These drugs increase levels of the neurotransmitter serotonin – the “happy hormone” – in the brain by blocking the activity of serotonin transporters (SERTs), therefore preventing serotonin reuptake.
Serotonin is best known for its role in the brain; however, it also plays a critical role in other processes, including digestion, metabolism and immune activity.
In 2021, the researchers found that immune cells isolated from tumors had higher levels of serotonin-regulating molecules. They reported that T cells produce monoamine oxidase-A (MAO-A) when they recognize tumors, which makes it harder for them to fight cancer. Treating mice with melanoma and colon cancer using MAO inhibitors (MAOIs) — the first class of antidepressant drugs to be invented — helped T cells attack tumors more effectively.
Monoamine oxidase-A
MOA-A is an enzyme that breaks down serotonin and other neurotransmitters, including norepinephrine and dopamine.
However, due to the safety concerns of MAOIs, including serious side effects and interactions with certain foods and medications, the team turned its attention to a different serotonin-regulating molecule, SERT.
“These drugs have been widely and safely used to treat depression for decades, so repurposing them for cancer would be a lot easier than developing an entirely new therapy,” said Dr. Lili Yang, senior author of the new study and a member of the Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research at UCLA.
“Unlike MAO-A, which breaks down multiple neurotransmitters, SERT has one job – to transport serotonin,” explained Dr. Bo Li, first author of the study and a senior research scientist in the Yang lab. “SERT made for an especially attractive target because the drugs that act on it – SSRIs – are widely used with minimal side effects.”
How SSRIs could boost the effectiveness of cancer therapies
Yang and her team tested SSRIs in both mouse and human tumor models of melanoma, breast, prostate, colon and bladder cancer. They found that SSRI treatment reduced average tumor size by over 50% and made killer T cells more effective at fighting and killing cancer cells.
“SSRIs made the killer T cells happier in the otherwise oppressive tumor environment by increasing their access to serotonin signals, reinvigorating them to fight and kill cancer cells,” said Yang, who is also a professor of microbiology, immunology and molecular genetics and a member of the UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.
To build on these results, the team also investigated whether combining SSRIs with existing cancer therapies could improve treatment outcomes.
They investigated a combination of an SSRI and anti-PD-1 antibody — a common immune checkpoint blockade (ICB) therapy — in mouse models of melanoma and colon cancer.
Immune checkpoint blockade therapies
ICB therapies work by blocking immune checkpoint molecules that normally suppress immune cell activity, allowing T cells to attack tumors more effectively.
The results were striking: the combination of SSRIs and anti-PD-1 antibodies reduced tumor size in all treated mice and even achieved complete remission in some cases.
“ICBs are effective in fewer than 25% of patients,” said James Elsten-Brown, a graduate student in the Yang lab and co-author of the study. “If a safe, widely available drug like an SSRI could make these therapies more effective, it would be hugely impactful.”
Existing drugs could fast-track cancer therapies
To confirm these findings from mouse and human tumor models, the team will investigate whether cancer patients taking SSRIs have better outcomes – especially those receiving ICB therapies.
“Since around 20% of cancer patients take antidepressants – most commonly SSRIs – we see a unique opportunity to explore how these drugs might improve cancer outcomes,” said Yang. “Our goal is to design a clinical trial to compare treatment outcomes between cancer patients who take these medications and those who do not.”
Using existing FDA-approved drugs could speed up the process of bringing new cancer treatments to patients, making this research especially promising.
“Studies estimate the bench-to-bedside pipeline for new cancer therapies costs an average of $1.5 billion,” she said. “When you compare this to the estimated $300 million cost to repurpose FDA-approved drugs, it’s clear why this approach has so much potential.”
Da:
https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/widely-used-antidepressants-show-promise-in-cancer-therapy-400048
Commenti
Posta un commento