La terapia genica AAV allevia i sintomi dell'Alzheimer nei topi / AAV Gene Therapy Eases Alzheimer’s Symptoms in Mice
La terapia genica AAV allevia i sintomi dell'Alzheimer nei topi / AAV Gene Therapy Eases Alzheimer’s Symptoms in Mice
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Scienziati dell'Università della California, San Diego (UC San Diego) hanno pubblicato i dati di uno studio che ha testato gli effetti di una terapia genica per la malattia di Alzheimer (MA) denominata AAV9-Synapsin-promoted Cav-1 (SynCav1) nei topi. I risultati indicano che la terapia potrebbe essere un modo efficace per proteggere il cervello dai danni correlati alla malattia e preservare le funzioni cognitive. Dettagli completi sono forniti in un recente articolo sulla trasduzione del segnale e sulla terapia mirata intitolato " Neuron-targeted caveolin-1 overexpression attenuates cognitive loss and pathological transcriptome changes in symptomatic Alzheimer's disease models ".
La terapia è progettata per aumentare l'espressione di Caveolina-1 (Cav-1), una proteina coinvolta nella regolazione di molteplici vie di segnalazione per la crescita e la sopravvivenza. In studi precedenti, gli scienziati dell'UC San Diego hanno testato SynCav1 sia su topi sani invecchiati che presintomatici affetti da AD. I risultati hanno mostrato la sua efficacia nel preservare "le funzioni cognitive e la segnalazione neurotrofica associata al recettore MLR" nei topi normali. Per lo studio attuale, il gruppo ha cercato di valutare gli effetti della somministrazione del trattamento a topi con sintomi di AD.
Secondo l'articolo, i ricercatori hanno utilizzato due distinti modelli preclinici di AD per la loro analisi. In entrambi i casi, il trattamento ha "preservato in modo costante" la memoria dipendente dall'ippocampo, un aspetto critico della funzione cognitiva spesso compromesso nei pazienti affetti da AD. Gli scienziati hanno anche scoperto che, rispetto ai topi sani della stessa età, i topi trattati presentavano un pattern di espressione genica simile. Ciò suggerisce che il trattamento abbia il potenziale di alterare il comportamento delle cellule malate, riportandole ad uno stato di salute migliore.
Sebbene siano necessari ulteriori studi per tradurre questi risultati in studi clinici sull'uomo, questi primi risultati nei topi suggeriscono che SynCav1 potrebbe rappresentare un'alternativa promettente agli attuali trattamenti che mirano alla clearance della proteina beta-amiloide. Come osservato dagli scienziati nell'articolo, "il valore terapeutico di SynCav1 risiede nella sua capacità di proteggere i neuroni vulnerabili e di potenziare le risposte cellulari a fattori neuroprotettivi endogeni od esogeni applicati... meccanismi che differiscono dalle terapie attualmente approvate". Tuttavia, "a causa della molteplicità di neurotossicità nel cervello dei pazienti con AD, sono necessari ulteriori studi per indagare il ruolo terapeutico di SynCav1 in combinazione con farmaci mirati all'amiloide per migliorare i risultati clinici".
La tecnologia di terapia genica utilizzata in questo studio è stata concessa in licenza dall'Università della California a San Diego a Eikonoklastes Therapeutics nel 2021. Inizialmente è stata sviluppata nel laboratorio di Brian Head, PhD, professore di anestesiologia presso l'Università della California a San Diego ed autore principale dell'attuale studio sulla malattia di Alzheimer. Nel 2022, Eikonoklastes ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) dalla FDA per l'uso della terapia genica brevettata nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA), nota anche come morbo di Lou Gehrig.
ENGLISH
Scientists from the University of California, San Diego (UC San Diego), have published data from a study that tested the effects of a gene therapy for Alzheimer’s disease (AD) dubbed AAV9-Synapsin-promoted Cav-1 (SynCav1) in mice. The results indicate that the therapy could be an effective way to protect the brain from disease-related damage and preserve cognitive function. Full details are provided in a recent Signal Transduction and Targeted Therapy paper titled “Neuron-targeted caveolin-1 overexpression attenuates cognitive loss and pathological transcriptome changes in symptomatic Alzheimer’s disease models.”
The therapy is designed to increase the expression of Caveolin-1 (Cav-1), a protein that is involved in regulating multiple growth and survival signaling pathways. In earlier studies, the UC San Diego scientists tested SynCav1 in both healthy aging and presymptomatic AD mice. Results there showed that it was effective at preserving “cognitive functions and MLR-associated neurotrophic signaling” in normal mice. For the current study, the team sought to assess the effects of delivering the treatment to mice with symptoms of AD.
According to the paper, the researchers used two distinct preclinical AD models for their analysis. In both cases, the treatment “consistently preserved” hippocampal-dependent memory, a critical aspect of cognitive function that is often impaired in AD patients. The scientists also found that compared to healthy mice of the same age, treated mice had a similar pattern of gene expression. It suggests that the treatment has the potential to alter the behavior of diseased cells to return them to a healthier state.
While further studies are necessary to translate these findings into human clinical trials, these early findings in mice suggest that SynCav1 could be a promising alternative to current treatments that target amyloid-beta protein clearance. As the scientists noted in the paper, “the therapeutic value of SynCav1 lies in its ability to protect vulnerable neurons and augment cellular responses to either endogenous or applied exogenous neuroprotective factors … mechanisms that differ from currently approved therapies.” However, “due to the multitude of neurotoxicity in the AD brain, further studies are warranted to investigate SynCav1’s therapeutic role when combined with amyloid-targeted drugs to enhance clinical outcomes.”
The gene therapy technology used in this study was licensed by UC San Diego to Eikonoklastes Therapeutics in 2021. It was initially developed in the laboratory of Brian Head, PhD, a professor of anesthesiology at UC San Diego and senior author on the current study on Alzheimer’s disease. In 2022, Eikonoklastes was granted Orphan Drug Designation (ODD) by the FDA for the use of the patented gene therapy in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), also known as Lou Gehrig’s disease.
Da:
https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/aav-gene-therapy-eases-alzheimers-symptoms-in-mice/
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