Un batterio orale può fungere da biomarcatore prognostico nel cancro della testa e del collo / Oral Bacterium May Serve as Prognostic Biomarker in Head and Neck Cancer

 Un batterio orale può fungere da biomarcatore prognostico nel cancro della testa e del collo / Oral Bacterium May Serve as Prognostic Biomarker in Head and Neck Cancer

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Un gruppo di ricercatori brasiliani ha scoperto che un comune batterio orale, Fusobacterium nucleatum ( Fn ), può essere trovato anche nei tumori di pazienti con tumore della testa e del collo e può essere un indicatore prognostico di una maggiore sopravvivenza tra i pazienti affetti dalla malattia. Lo studio, pubblicato sul Journal of Oral Microbiology, ha dimostrato che i pazienti con Fn intratumorale avevano tassi di sopravvivenza quasi del 67% più lunghi (60 mesi contro 36 mesi) rispetto ai pazienti i cui tumori erano privi del batterio.

La presenza intratumorale di Fn è stata inaspettata. "Se analizziamo la saliva di una persona, è probabile che troviamo questo batterio, poiché è normalmente presente nella cavità orale e costituisce il biofilm dentale. Quello che non ci aspettavamo, tuttavia, era che si trovasse nel microambiente tumorale", ha affermato l'autore senior Rui Manuel Reis, PhD, direttore scientifico dell'Istituto di Insegnamento e Ricerca dell'Ospedale de Amor.

Per la loro ricerca, il gruppo ha analizzato 94 campioni tumorali archiviati di pazienti con carcinoma testa-collo (HNC) trattati presso l'Hospital de Amor di San Paolo. Il loro metodo ha utilizzato la PCR digitale a gocce (ddPCR), una tecnica molecolare altamente sensibile, per rilevare tracce di DNA di Fn in tessuti tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), campioni generalmente considerati troppo degradati per tale precisione.

"Utilizzando metodologie più tradizionali, sarebbe difficile identificare la presenza di questo batterio con la stessa precisione in materiali degradati come la paraffina", ha affermato Reis. "Tuttavia, la tecnica PCR ultrasensibile offre elevata affidabilità e sensibilità: è possibile rilevare anche tracce minime di DNA batterico".

Questa analisi ha identificato Fn nel 59,6% dei campioni tumorali, con una frequenza maggiore nei tumori orofaringei (62,1%) rispetto ai tumori del cavo orale (53,6%). Lo studio longitudinale ha seguito i ricercatori per cinque anni e ha scoperto che coloro i cui tumori contenevano Fn avevano una sopravvivenza significativamente più lunga – 60 mesi in media – rispetto ai 36 mesi di coloro che non presentavano il batterio.

"Non ci aspettavamo questo risultato perché, in altri tipi di cancro, come quello del colon-retto, la presenza di questi batteri è solitamente associata a una maggiore aggressività ed a una minore sopravvivenza", ha affermato Reis.

Lo studio ha anche cercato di scoprire se la presenza di Fn fosse associata a noti biomarcatori prognostici quali lo stato del papillomavirus umano (HPV) e le mutazioni del promotore della trascrittasi inversa della telomerasi (TERTp), ma non ha trovato associazioni significative.

Il meccanismo biologico attraverso il quale la Fn potrebbe contribuire a migliorare i risultati clinici rimane poco chiaro. Una possibilità è che la sua presenza possa attivare risposte immunitarie all'interno del microambiente tumorale. " La Fn potrebbe indurre una risposta immunitaria localizzata che, paradossalmente, potrebbe potenziare l'immunità antitumorale in determinati contesti, con conseguente miglioramento della sopravvivenza", hanno scritto i ricercatori.

I ricercatori hanno affermato che uno dei punti di forza della loro ricerca è stata la capacità di utilizzare un test ddPCR specie-specifico, che ha permesso un rilevamento accurato del DNA di Fn anche in tessuti più vecchi ed archiviati. Questo potrebbe essere potenzialmente importante per lo sviluppo della diagnostica clinica, poiché i campioni archiviati sono spesso l'unico materiale disponibile per lo studio.

"Abbiamo dimostrato che anche utilizzando materiale vecchio ed in piccole quantità, siamo riusciti a rilevare questo batterio", ha affermato Reis. "In altre parole, se in futuro verrà convalidato come biomarcatore, disponiamo già di una tecnica efficace per identificarlo nel tessuto tumorale".

Se validato, Fn potrebbe diventare un biomarcatore prognostico ed influenzare le strategie di trattamento per i tumori della testa e del collo. Come ha osservato Reis: "Questo batterio sta emergendo come un importante modulatore nel contesto del cancro e potrebbe consolidare l'uso del termine 'oncobatterio'. Se si dimostrasse il suo coinvolgimento nell'origine del cancro, gli antibiotici potrebbero essere considerati una terapia complementare alla chemioterapia ed alla radioterapia".

ENGLISH

A team of Brazilian researchers have discovered that a common oral bacterium Fusobacterium nucleatum (Fn), can also be found within tumors of patients with head and neck cancer and can be a prognostic indicator of longer survival among patient with the disease. The study, published in the Journal of Oral Microbiology, showed that patients with intratumoral Fn had survival rates nearly 67% longer (60 months vs. 36 months) than those patients whose tumors were without the bacterium.

The intratumoral presence of Fn was unexpected. “If we analyze a person’s saliva, we’re likely to find this bacterium since it’s normally present in the oral cavity and makes up the dental biofilm. What we didn’t expect, however, was for it to be located within the tumor microenvironment,” said senior author Rui Manuel Reis, PhD, scientific director of the Teaching and Research Institute at Hospital de Amor.

For their research, the team analyzed 94 archived tumor samples from patients with head and neck carcinoma (HNC) treated at Hospital de Amor, São Paulo. Their method used droplet digital PCR (ddPCR), a highly sensitive molecular technique, to detect traces of Fn DNA in formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor tissues, samples typically considered too degraded for such precision.

“Using more traditional methodologies, it’d be difficult to identify the presence of this bacterium with the same precision in degraded material such as paraffin,” said Reis. “However, the ultra-sensitive PCR technique offers high reliability and sensitivity—even minimal traces of bacterial DNA can be detected.”

This analysis identified Fn in 59.6% of tumor samples, with a higher frequency in oropharyngeal tumors (62.1%) than in tumors of the oral cavity (53.6%). The longitudinal study followed researchers over five years and found that those whose tumors contained Fn had significantly longer survival—60 months on average—compared to 36 months for those without the bacterium.

“We didn’t expect this result because, in other types of cancer such as colorectal cancer, the presence of these bacteria is usually associated with greater aggressiveness and lower survival,” said Reis.

The study also sought to discover whether the presence of Fn was associated with known prognostic biomarkers such as Human Papillomavirus (HPV) status and telomerase reverse transcriptase promoter (TERTp) mutations, but found no significant associations.

The biological mechanism by which Fn might contribute to improved outcomes remains unclear. One possibility is that its presence may activate immune responses within the tumor microenvironment. “Fn might induce a localized immune response that could paradoxically enhance anti-tumor immunity in certain contexts, leading to improved survival,” the researchers wrote.

The investigators said one of the strengths their research was their ability to use a species-specific ddPCR assay, which allowed accurate detection of Fn DNA even in older, archived tissue. This could be potentially important for the development of clinical diagnostics, since archived samples are often the only material available for study.

“We showed that even using old material and in small quantities, we were able to detect this bacterium,” Reis said. “In other words, if it’s validated as a biomarker in the future, we already have an effective technique for identifying it in tumor tissue.”

If validated, Fn could become a prognostic biomarker and which could influence treatment strategies for head and neck cancers. As Reis noted: “This bacterium is emerging as an important modulator in the context of cancer and could solidify the use of the term ‘oncobacterium.’ If proven to be involved in the origin of cancer, antibiotics could be considered a complementary therapy to chemotherapy and radiotherapy.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/oral-bacterium-may-serve-as-prognostic-biomarker-in-head-and-neck-cancer/?_hsenc=p2ANqtz-9a-ygPChIllFlEea2t60_etzD-sD03Di7aIjVeOnfYlKqMCw6puFfTQbCfqVeDCfGI781BQC9VFYQC6yQoySS4iGVWkDX7TNBBxp2fMzOtUVJP6Yw&_hsmi=368847025