Il test di espressione genica aiuta a identificare il rischio di diffusione del melanoma ai linfonodi / Gene Expression Test Helps Identify Risk of Melanoma Spreading to Lymph Nodes

 Il test di espressione genica aiuta ad identificare il rischio di diffusione del melanoma ai linfonodi / Gene Expression Test Helps Identify Risk of Melanoma Spreading to Lymph Nodes

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Uno studio clinico condotto dai ricercatori del Moffitt Cancer Center ha dimostrato che un test di espressione genica può aiutare ad identificare i pazienti affetti da melanoma che hanno scarse probabilità di avere metastasi linfonodali. I risultati dello studio MERLIN_01, pubblicati su JAMA Surgery, hanno dimostrato che il test ha stratificato in modo affidabile i pazienti in uno stato ad alto e basso rischio di metastasi linfonodali, un miglioramento rispetto alla biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) che potrebbe potenzialmente risparmiare ad un gran numero di pazienti interventi chirurgici non necessari.

"Questo studio rappresenta un importante passo avanti nella valutazione della cura personalizzata del melanoma", ha affermato il dott. Vernon Sondak, ricercatore principale e presidente del reparto di oncologia cutanea del Moffitt.

Per lo studio multicentrico e prospettico, i ricercatori hanno valutato un test del profilo di espressione genica clinico-patologica (CP-GEP) che integra dati molecolari e clinici per valutare la probabilità che il melanoma abbia metastatizzato ai linfonodi sentinella. Il test combina una firma di espressione genica di otto geni con l'età del paziente e lo spessore del tumore per generare un risultato binario di basso od alto rischio. Lo studio ha incluso oltre 1.700 pazienti con melanoma in stadio iniziale trattati presso nove centri oncologici statunitensi.

Tra i pazienti arruolati nello studio, il 37% è stato classificato come a basso rischio. Tra questi, solo il 7,1% presentava linfonodi sentinella positivi, rispetto al 23,8% del gruppo ad alto rischio. Il valore predittivo negativo per i casi a basso rischio era del 92,9%.

Secondo le attuali linee guida, la biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) è raccomandata per i pazienti con melanoma il cui rischio di metastasi linfonodali è superiore al 10% e presa in considerazione quando il rischio è compreso tra il 5 ed il 10%. Poiché la SLNB è una procedura invasiva che può causare complicazioni e aumentare i costi ed i tempi di recupero, le nuove scoperte potrebbero cambiare il modo in cui i chirurghi decidono se eseguirla o meno.

"I nostri risultati dimostrano che il test del profilo di espressione genica clinico-patologica aggiunge un livello di accuratezza superiore ai soli fattori clinici attuali, anche quando si prendono in considerazione fattori come il tasso mitotico ed il sottotipo istologico", ha affermato Sondak. "Questo tipo di conoscenza consente in definitiva a pazienti e chirurghi di prendere decisioni migliori su quando la biopsia del linfonodo sentinella debba essere parte integrante della gestione del melanoma clinicamente localizzato".

Le attuali linee guida per la stadiazione del melanoma si basano in larga misura sullo spessore del tumore, sull'ulcerazione e sul tasso mitotico, ma i nomogrammi esistenti per prevedere il coinvolgimento dei linfonodi possono produrre risultati contrastanti. "Recentemente, l'uso del profilo di espressione genica (GEP) per aumentare la precisione delle stime delle metastasi del linfonodo sentinella ha suscitato notevole interesse", hanno scritto i ricercatori. Prima di questo studio, nessun ampio studio prospettico aveva valutato il test GEP a questo scopo, spingendo il gruppo a valutare se questi test potessero contribuire a migliorare la precisione nella stratificazione dei pazienti per la SLNB.

"I test predittivi che stratificano in modo affidabile i pazienti in base al rischio di metastasi del linfonodo sentinella potrebbero potenzialmente ridurre il numero di SLNB con linfonodi negativi eseguiti e sarebbero convenienti se il costo dell'esecuzione del test su un'intera coorte fosse dimostrabilmente inferiore al costo dell'esecuzione della SLNB sul gruppo in cui la procedura è stata omessa", hanno osservato i ricercatori.

I pazienti più anziani, che spesso presentano altre patologie o preferiscono un trattamento meno intensivo, potrebbero trarne particolare beneficio. Quasi la metà dei partecipanti di età pari o superiore a 65 anni è stata identificata come a basso rischio dal test ed il loro tasso di metastasi linfonodali era del 6,6%, rispetto al 20,3% nei casi ad alto rischio della stessa età.

"Aiutando ad identificare chi presenta un rischio davvero basso di metastasi linfonodali, il test Merlin ci consente, in quanto medici, di prendere decisioni più consapevoli e basate sull'evidenza e potenzialmente di risparmiare ad alcuni pazienti una procedura non necessaria e l'anestesia generale che la accompagna", ha affermato il coautore dello studio Jonathan Zager, MD, chirurgo oncologo presso il Moffitt.

La base di questa linea di ricerca è stata suggerita da studi retrospettivi e prospettici su piccola scala che hanno suggerito il potenziale del test GEP per affinare le decisioni di stadiazione. Il test CP-GEP, noto anche come test Merlin, è stato originariamente sviluppato utilizzando una coorte di 754 pazienti con melanoma e validato in studi di follow-up più piccoli.

Sebbene lo studio non abbia raggiunto il suo obiettivo primario di identificare un sottogruppo con un rischio inferiore al cinque percento, che è al di sotto della soglia per raccomandare la SLNB, i ricercatori hanno affermato che i dati supportano il suo utilizzo nel processo decisionale condiviso, in particolare per i pazienti con melanoma in stadio IB o per quelli di età pari o superiore a 65 anni.

"Per pazienti selezionati con melanoma in stadio clinico IB per i quali si ritiene appropriata una soglia di rischio più elevata, ad esempio in base alle preferenze del paziente od alle comorbilità, il test CP-GEP è un'opzione clinicamente utile per identificare i pazienti che potrebbero essere candidati a rinunciare alla SLNB", hanno scritto i ricercatori.

Sulla base di questi risultati, i ricercatori del Moffitt intendono ora valutare in che modo l'integrazione dei risultati del CP-GEP nella gestione di routine del melanoma influirà sui risultati a lungo termine, sulle scelte terapeutiche e sulla qualità di vita dei pazienti. Studi futuri potrebbero anche valutarne l'utilità nel perfezionare le decisioni per i melanomi molto sottili e nell'orientare la terapia adiuvante.

ENGLISH

A clinical study led by researchers at Moffitt Cancer Center has shown that a gene expression test can help identify melanoma patients who are unlikely to have cancer spread to their lymph nodes. Results of the MERLIN_01 trial, published in JAMA Surgery, showed that the test reliably stratified patients into high- and low-risk status for lymph node metastasis, an improvement over sentinel lymph node biopsy (SLNB) that could potentially spare a large number of patients from unnecessary surgery.

“This study represents a major step forward in evaluating personalized melanoma care,” said Vernon Sondak, MD, principal investigator and chair of Moffitt’s Cutaneous Oncology Department.

For the multicenter, prospective study, the investigators evaluated a clinicopathologic gene expression profile (CP-GEP) test that integrates molecular and clinical data to assess the likelihood that melanoma has metastasized to the sentinel lymph nodes. The test combines an eight-gene expression signature with patient age and tumor thickness to generate a binary low- or high-risk result. The trial included more than 1,700 patients with early-stage melanoma treated at nine U.S. cancer centers.

Of those enrolled in the trial, 37% of patients were classified as low risk. Among these, only 7.1% had positive sentinel lymph nodes, compared with 23.8% in the high-risk group. The negative predictive value for low-risk cases was 92.9%.

Under current guidelines, sentinel lymph node biopsy (SLNB) is recommended for melanoma patients whose risk of nodal metastasis is greater than 10% and considered when risk is between five and 10 percent. Because SLNB is an invasive procedure that can cause complications and adds cost and recovery time, the new findings could change how surgeons decide whether to perform it.

“Our results show that the clinicopathologic gene expression profile test adds a level of accuracy above current clinical factors alone, even when factors like mitotic rate and histologic subtype are taken into account,” Sondak said. “This kind of knowledge ultimately allows patients and surgeons to make better decisions about when sentinel node biopsy should be part of the management of clinically localized melanoma.”

Current guidelines for melanoma staging rely heavily on tumor thickness, ulceration, and mitotic rate, but existing nomograms to predict lymph node involvement can yield conflicting results. “Recently, use of gene expression profiling (GEP) to increase the precision of sentinel node metastasis estimations has generated considerable interest,” the researchers wrote. Prior to this trial, no large prospective studies had evaluated GEP testing for this purpose, prompting the team to investigate whether these tests could help improve the precision of stratifying patients for SLNB.

“Predictive tests that reliably stratify patients based on their risk of sentinel node metastasis could potentially decrease the number of node-negative SLNBs performed and would be cost-effective if the cost of performing the test on an entire cohort was demonstrably less than the cost of performing SLNB on the group in whom the procedure was omitted,” the researchers noted.

Older patients, who often have other medical conditions or prefer less intensive treatment, may especially benefit. Nearly half of participants age 65 or older were identified as low risk by the test, and their rate of lymph node metastasis was 6.6%, compared with 20.3% in high-risk cases of the same age.

“By helping identify who’s truly low risk for lymph node metastasis, the Merlin assay allows us as clinicians to make more informed, evidence-based choices and potentially spare some patients an unnecessary procedure and the general anesthesia that goes along with it,” said study co-author Jonathan Zager, MD, a surgical oncologist at Moffitt.

The basis for this line of inquiry was suggested by retrospective and small-scale prospective trials that hinted at the potential of GEP testing to refine staging decisions. The CP-GEP test, also known as the Merlin assay, was originally developed using a cohort of 754 melanoma patients and validated in smaller follow-up studies.

While the trial did not meet its primary objective of identifying a subgroup with less than five percent risk, which is below the threshold for recommending SLNB, the researchers said the data support its use in shared decision-making, particularly for patients with stage IB melanoma or those 65 and older.

“For selected patients with clinical stage IB melanoma in whom a higher risk threshold is deemed appropriate, such as patient preference or comorbidities, the CP-GEP test is a clinically useful option for identifying patients who might be candidates to forgo SLNB,” the researchers wrote.

Building on these findings, the Moffitt researchers now plan to evaluate how integrating CP-GEP results into routine melanoma management will affect long-term outcomes, treatment choices, and patient quality of life. Future studies may also assess its utility in refining decisions for very thin melanomas and in guiding adjuvant therapy.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/gene-expression-test-helps-identify-risk-of-melanoma-spreading-to-lymph-nodes/?_hsenc=p2ANqtz-9qjTP4aaOcPwPhwDfgoou286oa2gNNMQNDbuY7oHnihYZT65nLOO4iF94R-T4Ah9LrbVf91s1jvuA-nygwKYtTLihlyBND8JkYxocoopfyDHaSEIg&_hsmi=387018782