Le cellule del cancro al seno sono "dipendenti dai lipidi", che alimentano la crescita del tumore / Breast Cancer Cells Are "Addicted to Lipids", Which Fuel Tumor Growth

Le cellule del cancro al seno sono "dipendenti dai lipidi", che alimentano la crescita del tumore / Breast Cancer Cells Are "Addicted to Lipids", Which Fuel Tumor Growth

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Il cancro al seno triplo negativo è causato da lipidi e acidi grassi che sono una caratteristica fondamentale dell'obesità.

Un gruppo  dell'Huntsman Cancer Institute  dell'Università  dello Utah  (U) ha scoperto che  il cancro al seno triplo negativo è alimentato dai lipidi  e che questi acidi grassi sono una caratteristica chiave dell'obesità, che promuove la crescita del tumore. La loro  ricerca, finanziata dal National Cancer Institute e condotta su modelli murini preclinici, suggerisce che le pazienti con cancro al seno e le sopravvissute con obesità potrebbero trarre beneficio dalle terapie ipolipemizzanti e che dovrebbero evitare regimi dimagranti ad alto contenuto di grassi come le diete chetogeniche. 

"Il punto è che le persone hanno sottovalutato l'importanza di grassi e lipidi nel termine onnicomprensivo di obesità", afferma  Keren Hilgendorf, PhD, ricercatrice dell'Huntsman Cancer Institute e professore associato di biochimica presso l'U. "Ma il nostro studio dimostra che le cellule del cancro al seno sono realmente dipendenti dai lipidi e l'abbondanza di lipidi nelle pazienti obese è una delle ragioni per cui il cancro al seno è più prevalente e più aggressivo in queste pazienti".

Un'elevata quantità di lipidi nel sangue, nota come iperlipidemia, è una condizione comune associata all'obesità. Hilgendorf ed i suoi colleghi  Amandine Chaix, PhD, ricercatrice presso l'Huntsman Cancer Institute e professore associato di nutrizione e fisiologia integrativa presso l'Università, e  Greg Ducker, PhD, ricercatore presso l'Huntsman Cancer Institute e professore associato di biochimica presso l'Università, hanno condotto la loro ricerca analizzando modelli murini sottoposti a diete ricche di grassi. Hanno anche utilizzato modelli progettati per presentare iperlipidemia senza altri marcatori chiave dell'obesità, come alti livelli di glucosio ed insulina. In questi modelli, gli elevati livelli di lipidi erano sufficienti da soli ad accelerare la crescita del tumore.

"L'idea è che i lipidi, che formano la membrana superficiale della cellula, siano come mattoni", afferma Chaix. "Se una cellula riceve il segnale di proliferazione e sono disponibili più mattoni, il tumore crescerà più facilmente. Osserviamo che un'elevata quantità di lipidi favorisce questa proliferazione".

In questo particolare modello, la riduzione della quantità di lipidi, in presenza di elevati livelli di glucosio e insulina, è stata sufficiente a rallentare la crescita delle cellule tumorali al seno. Topi ed esseri umani presentano importanti differenze metaboliche, ma se i risultati ottenuti nei topi fossero validi anche per gli esseri umani, potrebbero portare a terapie e raccomandazioni dietetiche migliori per rallentare la crescita del cancro.

"Riteniamo che questo abbia implicazioni terapeutiche, perché se si potessero semplicemente abbassare i lipidi – cosa che sappiamo già fare nei pazienti, ad esempio, con farmaci ipolipemizzanti – si potrebbe rallentare la crescita del cancro al seno. Se riusciamo a colpire questi alti livelli di grassi nel sangue, il cancro ne risente perché i lipidi non lo alimentano più", afferma Hilgendorf. " Tuttavia, sebbene i nostri risultati sui topi siano stati sorprendenti, ci sono evidenti limiti nel proiettare direttamente questi risultati sui pazienti umani. Saranno necessarie ulteriori ricerche su campioni e pazienti umani per confermare le nostre ipotesi".

I loro risultati potrebbero anche avere un impatto sul modo in cui le pazienti affette da cancro al seno e le sopravvissute all'obesità affrontano la gestione del peso. I medici spesso raccomandano alle pazienti di perdere peso come parte del loro trattamento, poiché l'obesità può essere un fattore di aumento del rischio di diffusione del cancro o di recidiva della malattia. Tuttavia, esistono poche linee guida basate sull'evidenza scientifica su quali siano le diete migliori.

Alcuni pazienti potrebbero ricorrere alla popolare dieta chetogenica, che prevede un apporto elevato di grassi e basso di carboidrati. L'obiettivo è raggiungere una condizione metabolica chiamata chetosi, in cui il corpo utilizza i grassi al posto dei carboidrati come fonte di energia.

I ricercatori affermano che questo approccio potrebbe portare alla perdita di peso, ma i pazienti devono considerare il quadro generale della loro salute metabolica.

"Per le pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro al seno e con un BMI elevato, consigliamo di consultare il proprio medico e di sviluppare un piano di perdita di peso come parte del trattamento. Se si hanno livelli di colesterolo elevati, è consigliabile valutare un piano di perdita di peso o potenziali farmaci che possano abbassare i livelli di lipidi", afferma Ducker. "Come dimostra il nostro studio, diete come la chetogenica, molto ricche di grassi, possono avere gravi effetti collaterali indesiderati, persino causare la crescita del tumore".

Lo studio suggerisce che i lipidi potrebbero anche alimentare la crescita tumorale nei pazienti obesi affetti da altri tipi di cancro al seno, alle ovaie o al colon-retto. Il gruppo di ricerca afferma che i prossimi passi saranno la valutazione preclinica di come i farmaci antilipidi possano migliorare la risposta alla chemioterapia. Vogliono anche comprendere meglio come i lipidi nutrono le cellule tumorali.

Chaix, Ducker e Hilgendorf sottolineano inoltre che il loro studio riguarda un tipo specifico di cancro che si adatta ad un ambiente obeso e che la dieta chetogenica può essere utile anche per altri tipi di cancro.

ENGLISH

Triple-negative breast cancer is fuelled by lipids and fatty acids that are a key feature of obesity.

A team from Huntsman Cancer Institute at the University of Utah (the U) has found that triple-negative breast cancer is fueled by lipids and that these fatty acids are a key feature of obesity that promote tumor growth. Their National Cancer Institute-funded research, conducted in preclinical mouse models, suggests that breast cancer patients and survivors with obesity could benefit from lipid lowering therapies—and that they should avoid high-fat weight loss regimens like ketogenic diets. 

“The key here is that people have underestimated the importance of fats and lipids in the all-encompassing term that is obesity,” says Keren Hilgendorf, PhD, Huntsman Cancer Institute investigator and assistant professor of biochemistry at the U. “But our study shows that breast cancer cells are really addicted to lipids, and the abundance of lipids in patients with obesity is one of the reasons that breast cancer is more prevalent and more aggressive in these patients.”

A high amount of lipids in the blood, known as hyperlipidemia, is a common condition associated with obesity. Hilgendorf and her colleagues Amandine Chaix, PhD, Huntsman Cancer Institute investigator and assistant professor of nutrition and integrative physiology at the U, and Greg Ducker, PhD, Huntsman Cancer Institute investigator and assistant professor of biochemistry at the U, conducted their research by analyzing mouse models on high-fat diets. They also used models that were engineered to have hyperlipidemia without other key markers of obesity, like high glucose and insulin levels. In these models, the high lipids alone were enough to accelerate tumor growth.

“The idea is that lipids, which form the surface membrane of the cell, are like building blocks,” says Chaix. “If a cell receives the signal to proliferate and more building blocks are available, the tumor is going to grow more easily. We see that a high amount of lipids enables this proliferation.”

In this particular model, lowering the amount of lipids, in the presence of high glucose and insulin levels, was enough to slow down breast cancer cell growth. Mice and humans have important metabolic differences, but if the results in mice hold true in people, they could lead to better therapies and diet recommendations to slow cancer growth.

“We think this has therapeutic implications, because if you could just lower the lipids—which we already know how to do in patients, for example, with lipid-lowering medication—that could be a way to decelerate breast cancer growth. If we can target these high levels of fat in the blood, the cancer suffers because the lipids are no longer feeding the cancer,” says Hilgendorf. “But while our results in mice were striking, there are clear limitations in directly projecting these findings onto human patients. More research using human samples and patients will be necessary to confirm our hypotheses.”

Their findings could also impact how breast cancer patients and survivors with obesity approach weight management. Clinicians often recommend patients lose weight as part of their treatment, as obesity can be a factor in increased risk of cancer spread or disease recurrence. But there are few evidence-based guidelines as to which diets are best.

Some patients may turn to the popular keto diet, which consists of a high-fat and low-carbohydrate intake. The goal is to reach a metabolic condition called ketosis, where the body uses fat instead of carbohydrates as a source of energy.

The researchers say this approach could lead to weight loss, but patients need to consider the whole picture of their metabolic health.

“For patients who are diagnosed with breast cancer and have an elevated BMI, we would advise them to consult their physician and develop a weight loss plan as part of their treatment. If you have high cholesterol levels to start with, think about a weight loss plan or potential pharmaceuticals that could lower your lipid levels,” says Ducker. “As our study shows, diets like keto that are very high in fat can have serious unintended side effects—even causing the tumor to grow.”

The study suggests that lipids may also fuel tumor growth in patients with obesity who have other types of breast cancer, or ovarian or colorectal cancers. The research team says the next steps will be to preclinically evaluate how anti-lipid drugs could improve responses to chemotherapy. They also want to better understand how the lipids are feeding cancer cells.

Chaix, Ducker, and Hilgendorf also stress that their study is one specific type of cancer adapting to an obese environment, and that the keto diet may be beneficial for other types of cancer.

Da:

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/breast-cancer-cells-are-addicted-to-lipids-which-fuel-tumor-growth-406100?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Cancer%20Research&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz--9Wfl0Ms0nVFZjQMFDAKm5KQb8aj_rC10Bw83hBtGOCnCEj7Uka6t5wGvMpkeIQq4v5zcOuDSfnPTdYXCIaJpeueJ0uTfcxVRuAI2aQVLKEvV0ofg&_hsmi=387004478&utm_content=387004476&utm_source=hs_email