La depressione è legata al sistema immunitario, non solo alla chimica del cervello / Depression Tied to the Immune System, Not Just Brain Chemistry
La depressione è legata al sistema immunitario, non solo alla chimica del cervello / Depression Tied to the Immune System, Not Just Brain Chemistry
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Il disturbo depressivo maggiore ( MDD ) è
caratterizzato da un umore depresso e perdita di
interesse, contribuendo non solo alle difficoltà nella vita accademica e professionale, ma anche come
una delle principali cause di suicidio in Corea del
Sud. Tuttavia, attualmente non esistono marcatori
biologici oggettivi che possano essere utilizzati per la diagnosi od il trattamento. In questo contesto, un gruppo di ricerca del KAIST ha rivelato che la
depressione non è semplicemente un problema dellamente o del cervello, ma è profondamente connessaad anomalie nella risposta immunitaria complessivadell'organismo.
Hanno scoperto che questa anomalia immunitaria influisce sulla funzione cerebrale e che lo squilibrio dell'"asse neuroimmunitario" è il meccanismo centrale della depressione, aprendo la possibilità alla scoperta di nuovi biomarcatori ed allo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento della depressione.
Il 20 novembre, il KAIST ha annunciato che il gruppo di ricerca del Professor Jinju Han della Graduate School of Medical Science and Engineering (GSMSE) del KAIST, in collaborazione con il gruppo di ricerca del Professor Yangsik Kim (Ph.D., KAIST GSMSE) della Inha University School of Medicine, ha eseguito un'analisi multi-omica combinando analisi del sangue, analisi di singole cellule ed organoidi cerebrali derivati dal paziente (mini-cervelli). Questo studio si è concentrato su pazienti di sesso femminile con disturbo depressivo maggiore che presentavano "caratteristiche atipiche" (come ipersonnia ed iperalimentazione) e "sintomi psicotici" (come allucinazioni uditive, eccessivo senso di colpa ed autoaccusa), che sono in contrasto con i tipici sintomi della depressione, e che presentavano anche un giudizio di realtà alterato.
"Le cellule immunitarie e la funzione cerebrale vengono alterate insieme": un nuovo indizio biologico per la depressione
Il gruppo di ricerca ha esaminato simultaneamente i cambiamenti genetici nelle cellule immunitarie del sangue ed i cambiamenti nelle proteine correlate al sistema nervoso. I risultati hanno confermato una rottura nell'equilibrio dell'interazione immuno-neurale nei pazienti con depressione.
Il disturbo depressivo maggiore, soprattutto nelle giovani donne, si presenta spesso con sintomi atipici (ipersonnia, iperalimentazione, alterazioni dell'umore, ecc.), il che aumenta il rischio di una diagnosi successiva di disturbo bipolare. Inoltre, circa il 40% dei pazienti è classificato come depressione resistente al trattamento, ovvero non mostra alcuna risposta a vari antidepressivi.
Di conseguenza, si è assistito ad una continua richiesta di sviluppo di nuove strategie terapeutiche e di scoperta di biomarcatori basati sull'immunità e sul metabolismo, andando oltre il tradizionale approccio incentrato sui farmaci.
La prima integrazione al mondo di "Analisi delle singole cellule leucocitarie + organoide cerebrale": un nuovo paradigma per la ricerca psichiatrica
Il gruppo di ricerca ha presentato il primo approccio al mondo alla medicina di precisione integrando la proteomica del plasma, l'analisi del trascrittoma delle singole cellule leucocitarie e l'analisi degli organoidi cerebrali creati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) derivate dai pazienti.
I risultati hanno mostrato che i pazienti con depressione atipica presentavano elevati livelli di stress, ansia e depressione. Inoltre, le proteine cruciali per la segnalazione inter-neuronale (DCLK3 e CALY) erano significativamente elevate rispetto ai livelli normali, ed anche la proteina del complemento C5, che potenzia notevolmente la risposta immunitaria dell'organismo, era aumentata. Ciò indica che sia la "funzione cerebrale" che la "funzione immunitaria" sono eccessivamente attivate e sbilanciate all'interno dell'organismo.
Questa scoperta conferma un indizio secondo cui la depressione non è semplicemente un problema di umore, ma è collegata a cambiamenti biologici che si verificano in tutto l'organismo. Esaminando le cellule immunitarie dei pazienti depressi, sono state riscontrate alterazioni genetiche che rendono le risposte infiammatorie nell'organismo più facili e intense del solito. Ciò implica che l'intero sistema immunitario corporeo sia in uno stato di eccessiva attivazione e questa anomalia immunitaria/infiammatoria può influenzare lo sviluppo della depressione.
Gli organoidi cerebrali derivati dai pazienti hanno mostrato un ritardo della crescita ed uno sviluppo neurale anomalo, a sostegno della possibilità che le anomalie immunitarie interagiscano con i cambiamenti nella funzione cerebrale, esacerbando la malattia.
"Lo squilibrio dell'asse immunitario-neurale è il meccanismo centrale della depressione atipica"
Questo studio ha integrato dati clinici, omica a singola cellula, proteomica ed organoidi cerebrali per dimostrare che lo "squilibrio dell'asse immunitario-neurale" è il meccanismo centrale del disturbo depressivo maggiore accompagnato da sintomi atipici e psicotici.
Il professor Jinju Han ha affermato: "Questo risultato presenta un nuovo modello di medicina di precisione per la ricerca psichiatrica", aggiungendo: "Prevediamo che ciò porterà attivamente alla scoperta di biomarcatori e allo sviluppo di nuovi farmaci".
ENGLISH
New research has identified that major depressive disorder is deeply connected to the immune system.
Major depressive disorder (MDD) is characterized by a lowered mood and loss of interest, contributing not only to difficulties in academic and professional life but also as a major cause of suicide in South Korea. However, there are currently no objective biological markers that can be used for diagnosis or treatment. Amidst this, a research team from KAIST has revealed that depression is not merely a problem of the mind or brain, but is deeply connected to abnormalities in the body's overall immune response. They found that this immune abnormality affects brain function, and the 'Immune Neural Axis' imbalance is the core mechanism of depression, opening up the possibility for the discovery of new biomarkers and the development of new drugs for depression treatment.
KAIST announced on the November 20th that Professor Jinju Han's research team from the Graduate School of Medical Science and Engineering (GSMSE) at KAIST, in collaboration with Professor Yangsik Kim's research team (Ph.D., KAIST GSMSE) from Inha University School of Medicine, performed a multi-omics analysis combining blood analysis, single-cell analysis, and patient-derived brain organoids (mini-brains). This study focused on female patients with MDD who exhibited 'Atypical Features' (such as hypersomnia and overeating) and 'Psychotic Symptoms' (such as auditory hallucinations, excessive guilt, and self-blame), which are contrary to typical depression symptoms, and who also had impaired reality judgment.
"Immune Cells and Brain Function are Altered Together" A New Biological Clue for Depression
The research team simultaneously examined genetic changes in immune cells in the blood and changes in nervous-system-related proteins. The results confirmed a breakdown in the balance of immune-neural interaction in patients with depression.
MDD, especially in young women, often presents with atypical symptoms (hypersomnia, overeating, mood reactivity, etc.), which increases the risk of a later diagnosis of bipolar disorder. Furthermore, about 40% of patients are classified as treatment-resistant depression, showing no response to various antidepressants.
Da:
https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/depression-tied-to-the-immune-system-not-just-brain-chemistry-407252?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-8e0FAcEFfeHKe7r_KtL3JoxWJny_iARwWZZRHMZyNh19AoyLfTdl06qJHKkUIhgfPo0ANzCU1XD4cD3jyWSftyv67Bmr8CpW3OiV2bqLk3Ilx-AGg&_hsmi=391038025&utm_content=391038025&utm_source=hs_email
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