La microglia protettiva identificata come potenziale bersaglio dell'immunoterapia nell'Alzheimer / Protective Microglia Identified as Potential Immunotherapy Target in Alzheimer’s

La microglia protettiva identificata come potenziale bersaglio dell'immunoterapia nell'Alzheimer / Protective Microglia Identified as Potential Immunotherapy Target in Alzheimer’s

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Una nuova ricerca condotta da scienziati del Max Planck Institute for Biology of Ageing, Icahn School of Medicine del Mount Sinai, e dai loro collaboratori contribuisce a chiarire il ruolo neuroprotettivo della microglia, le cellule immunitarie innate del cervello, ed indica un possibile percorso terapeutico per la malattia di Alzheimer. I dettagli del loro lavoro sono pubblicati in un nuovo articolo sulla rivista Nature intitolato " L'espressione genica linfoide supporta la funzione neuroprotettiva della microglia ". 

Utilizzando modelli murini, cellule e tessuto cerebrale umani, gli scienziati hanno scoperto che la downregulation del fattore di trascrizione PU.1 promuove l'espressione di proteine ​​recettoriali immunoregolatrici linfoidi sulla microglia. Hanno anche scoperto che l'eliminazione di CD28 da questo sottoinsieme di microglia aumentava l'infiammazione, accelerando la crescita delle placche associate ai casi di malattia di Alzheimer. 

Lo studio pubblicato su Nature si basa su precedenti lavori svolti nel laboratorio di Alison Goate, DPhil, professoressa di genomica e direttrice del dipartimento di genetica e scienze genomiche presso la Icahn School of Medicine. Goate, che è anche professoressa di neuroscienze e neurologia e una delle coautrici principali dell'attuale articolo, ha associato una variante comune di SPI1 – il gene che codifica PU.1 – ad un ridotto rischio di Alzheimer. Ha osservato che i risultati riportati nell'attuale articolo "forniscono una spiegazione meccanicistica del perché livelli più bassi di PU.1 siano collegati a un ridotto rischio di Alzheimer". 

Inoltre, "questa scoperta amplia le nostre precedenti osservazioni sulla straordinaria plasticità degli stati della microglia e sul loro importante ruolo in diverse funzioni cerebrali", ha affermato Anne Schaefer, MD, PhD, autrice senior dell'articolo e professoressa e vicepresidente del dipartimento di neuroscienze presso la Icahn School of Medicine. "La microglia non è semplicemente una risposta distruttiva nella malattia di Alzheimer: può diventare una protezione per il cervello". 

I risultati sottolineano anche il potenziale delle immunoterapie mirate alla microglia per modificare il decorso della malattia di Alzheimer. "È straordinario vedere che molecole note da tempo agli immunologi per il loro ruolo nei linfociti B e T regolano anche l'attività della microglia", ha affermato Alexander Tarakhovsky, MD, PhD, coautore dello studio e professore presso il dipartimento di immunologia, virologia e microbiologia della Rockefeller University. "Questa scoperta arriva in un momento in cui le cellule T regolatrici hanno ottenuto un importante riconoscimento come principali regolatori dell'immunità, evidenziando una logica condivisa di regolazione immunitaria tra i diversi tipi cellulari" e "apre la strada a strategie immunoterapiche per la malattia di Alzheimer". 

ENGLISH

New research from scientists at Max Planck Institute for Biology of Ageing, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, and their collaborators helps elucidate the neuroprotective role of microglia, the innate immune cells of the brain, and points to a possible therapeutic pathway for Alzheimer’s disease. Details of their work are published in a new Nature paper titled “Lymphoid gene expression supports neuroprotective microglia function.”  

Using mouse models and human cells and brain tissue, the scientists found that downregulating the transcription factor PU.1 promotes the expression of lymphoid immunoregulatory receptor proteins on microglia. They also found that deleting CD28 from this subset of microglia increased inflammation, which accelerated the growth of plaques associated with Alzheimer’s disease cases.  

The Nature study builds on earlier work done in the lab of Alison Goate, DPhil, professor of genomics and chair of the department of genetics and genomic sciences, at the Icahn School of Medicine. Goate, who is also a professor of neuroscience and neurology and one of the senior co-authors of the current paper, associated a common variant in SPI1—the gene encoding PU.1—with reduced Alzheimer’s risk. She noted that the results reported in the current paper “provide a mechanistic explanation for why lower PU.1 levels are linked to reduced Alzheimer’s risk.” 

Furthermore, “this finding extends our earlier observations on the remarkable plasticity of microglia states and their important roles in diverse brain functions,” said Anne Schaefer, MD, PhD, senior author of the paper and professor and vice-chair in the department of neuroscience at Icahn School of Medicine. “Microglia are not simply destructive responders in Alzheimer’s disease—they can become the brain’s protectors.” 

The findings also underscore the potential of microglia-targeted immunotherapies to modify the course of Alzheimer’s disease. “It is remarkable to see that molecules long known to immunologists for their roles in B and T lymphocytes also regulate microglial activity,” said Alexander Tarakhovsky, MD, PhD, a co-author on the paper and a professor in the department of immunology, virology, and microbiology at The Rockefeller University. “This discovery comes at a time when regulatory T cells have achieved major recognition as master regulators of immunity, highlighting a shared logic of immune regulation across cell types” and “paves the way for immunotherapeutic strategies for Alzheimer’s disease.”  

Da:

https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/protective-microglia-identified-as-potential-immunotherapy-target-in-alzheimers/?_hsenc=p2ANqtz--vzOQ904UgX3mFEmRGfOLNWMMyiNal7woYyXi633yFesvZHoRysZfLckEa6tAPp15JgW_5wcjyTpjhLf7_u-XW_PDqOl3SKqTHvAsCvVxaZPUGXic&_hsmi=388714299