Il sistema immunitario offre nuovi indizi sul COVID lungo / Immune System Offers New Clues Into Long COVID

Il sistema immunitario offre nuovi indizi sul COVID lungo / Immune System Offers New Clues Into Long COVID

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Le prove di infiammazione cronica potrebbero fornire una nuova strada per il trattamento.

Gli scienziati hanno acquisito nuove informazioni sul motivo per cui alcune persone sviluppano la forma lunga del COVID dopo essere state infettate dal SARS-CoV-2.

I ricercatori della Harvard Medical School e del Beth Israel Deaconess Medical Center hanno analizzato campioni di sangue per monitorare le risposte immunologiche ed infiammatorie nel tempo nei pazienti che hanno sviluppato il COVID lungo ed in quelli che non lo hanno sviluppato. Una delle principali differenze che hanno scoperto nei pazienti con COVID lungo è stata la presenza di un'infiammazione cronica persistente anche molto tempo dopo la fase acuta della malattia.

Nonostante circa 15 milioni di americani siano affetti da COVID-19 di lunga durata, mancano trattamenti efficaci. Il gruppo spera che chiarire il possibile ruolo dell'infiammazione cronica nel determinare il COVID-19 di lunga durata apra le porte a nuove strategie terapeutiche. Finora, i trattamenti si sono concentrati principalmente sugli antivirali piuttosto che sui farmaci antinfiammatori.

"I nostri risultati mostrano che la COVID lunga negli esseri umani è caratterizzata dall'attivazione persistente di percorsi infiammatori cronici, che definisce nuovi potenziali bersagli terapeutici", ha affermato l'autore senior Dan Barouch, professore di medicina presso l'HMS William Bosworth Castle e professore di immunologia presso la Beth Israel Deaconess.

I risultati sono stati pubblicati il ​​12 dicembre su Nature Immunology.

Ritorno alle basi

I sintomi del COVID lungo includono affaticamento, annebbiamento mentale, mancanza di respiro, intolleranza all'esercizio fisico e declino cognitivo per mesi od addirittura anni.

Medici e scienziati non comprendono appieno perché alcune persone sviluppino il COVID lungo mentre altre no. Un'ipotesi diffusa è che la condizione derivi da frammenti virali che persistono nell'organismo.

Attualmente non esiste un trattamento specifico per il COVID lungo, ha osservato Barouch. La maggior parte degli studi clinici condotti finora si è concentrata sulla sperimentazione di agenti antivirali per eliminare il virus persistente nei pazienti affetti dalla malattia, ha aggiunto, ma i risultati finora non hanno dimostrato efficacia.

Barouch e colleghi hanno cercato delle risposte cercando di approfondire la biologia di base del COVID lungo, compresi i cambiamenti molecolari nel sistema immunitario che potrebbero essere alla base della condizione.

"Questo ponte tra dati e azione clinica è essenziale per migliorare l'assistenza ai pazienti", ha affermato la prima autrice Malika Aid Boudries, professoressa associata di medicina presso la HMS Beth Israel Deaconess.

I ricercatori hanno adottato un approccio globale, integrando dati su risposte immunitarie, marcatori virali, espressione genica e proteine ​​plasmatiche per sviluppare un profilo dettagliato del sistema immunitario durante il COVID lungo. Questa tecnica "multi-omica" ha permesso loro di confrontare le risposte immunitarie ed infiammatorie nei pazienti con COVID lungo con quelle di persone mai infette da SARS-CoV-2, individui con infezione acuta ed individui completamente guariti.

Lo studio ha incluso 179 pazienti provenienti da due coorti, una del 2020-2021 e l'altra del 2023-2024. Il gruppo ha analizzato campioni di sangue da tre a sei mesi dopo l'infezione iniziale e di nuovo più di sei mesi dopo.

L'analisi ha rivelato chiare differenze in specifiche vie di segnalazione molecolare – la serie di reazioni chimiche che regolano le funzioni corporee – che sembrano essere i tratti distintivi del COVID lungo. I pazienti con COVID lungo hanno mostrato segni di infiammazione cronica, deplezione del sistema immunitario ed alterazioni del metabolismo cellulare non osservati nei pazienti completamente guariti dal COVID-19.

Il gruppo ha scoperto che coloro il cui sistema immunitario mostrava la maggiore infiammazione all'inizio dell'infezione avevano anche maggiori probabilità di sviluppare sintomi persistenti in seguito, un segno che la lotta precoce dell'organismo contro il virus potrebbe, in alcuni casi, preparare il terreno per il COVID lungo.

I ricercatori hanno anche identificato specifiche proteine ​​immunitarie ed infiammatorie e firme molecolari che potrebbero fungere da bersagli per terapie volte a calmare l'infiammazione cronica ed a ripristinare una sana funzione immunitaria.

Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati, compresi studi più ampi condotti su popolazioni più diversificate, e per esplorare il potenziale terapeutico dei percorsi identificati dal gruppo.

Il gruppo ha già avviato uno studio clinico di fase 2a sull'abrocitinib, un farmaco immunomodulatore approvato dalla FDA per la dermatite atopica (eczema), per valutare l'efficacia del targeting di uno dei principali percorsi di segnalazione infiammatoria identificati nello studio.

ENGLISH

Evidence of chronic inflammation could provide new avenue for treatment.

Scientists have gained new insights into why some people develop long COVID after being infected with SARS-CoV-2.

Researchers at Harvard Medical School and Beth Israel Deaconess Medical Center analyzed blood samples to track immunologic and inflammatory responses over time in patients who developed long COVID and in those who did not. One of the key differences they discovered in patients with long COVID was evidence of persistent chronic inflammation long after acute illness.

Despite the fact that an estimated 15 million Americans are dealing with long COVID, effective treatments are lacking. The team hopes that elucidating the possible role of chronic inflammation in driving long COVID will open the door to new treatment strategies. Thus far, treatments have largely focused on antivirals rather than anti-inflammatory medicines.

“Our findings show that long COVID in humans is characterized by persistent activation of chronic inflammatory pathways, which defines new potential therapeutic targets,” said senior author Dan Barouch, the HMS William Bosworth Castle Professor of Medicine and professor of immunology at Beth Israel Deaconess.

Findings are published Dec. 12 in Nature Immunology.

Back to the basics

Symptoms of long COVID include fatigue, brain fog, shortness of breath, exercise intolerance, and cognitive decline for months or even years.

Doctors and scientists don’t fully understand why some people develop long COVID while others don’t. A popular hypothesis has been that the condition arises from viral fragments that endure in the body.

There is currently no specific treatment for long COVID, Barouch noted. Most clinical trials to date have focused on testing antiviral agents to clear lingering virus in those with the condition, he added, but results so far have not shown effectiveness.

Barouch and colleagues sought answers by setting out to learn more about the basic biology of long COVID, including molecular changes in the immune system that may underpin the condition.

“This bridge between data and clinical action is essential for advancing patient care,” said first author Malika Aid Boudries, HMS assistant professor of medicine at Beth Israel Deaconess.

The researchers took a comprehensive approach, integrating data on immune responses, viral markers, gene expression, and plasma proteins to develop a detailed profile of the immune system during long COVID. This “multi-omic” technique allowed them to compare immune and inflammatory responses in patients living with long COVID to those of people never infected with SARS-CoV-2, individuals acutely infected, and individuals who fully recovered.

The study included 179 patients from two cohorts, one from 2020-2021 and another from 2023-2024. The team analyzed blood samples three to six months after initial infection and again more than six months later.

The analysis revealed clear differences in specific molecular signaling pathways — the series of chemical reactions that regulate body functions — that appear to be the hallmarks of long COVID. Patients with long COVID demonstrated signs of chronic inflammation, immune system depletion, and disruptions in cellular metabolism not seen in patients who fully recovered from COVID-19.

Those whose immune systems showed the greatest inflammation at the start of infection were also more likely to face lingering symptoms later, the team found — a sign that the body’s early fight against the virus may, in some cases, set the stage for long COVID.

The researchers also identified specific immune and inflammatory proteins and molecular signatures that could serve as targets for therapies aimed at calming chronic inflammation and restoring healthy immune function.

More research is needed to confirm the results — including larger studies from more diverse populations — and to explore the therapeutic potential of the pathways the team identified.

The team has already initiated a phase 2a clinical trial of abrocitinib, an immune-modulating drug approved by the FDA for atopic dermatitis (eczema), to evaluate the efficacy of targeting one of the top inflammatory signaling pathways identified in the study.

Da:

https://hms.harvard.edu/news/immune-system-offers-new-clues-long-covid?utm_source=OCERMarketingCloud&utm_medium=email&utm_campaign=12.23.2025-HMNews&utm_content=Immune+System+Offers+New+Clues+Into+Long+COVID