La limitata diversità negli studi della FDA potrebbe avere un impatto sulla sicurezza e l'efficacia dei farmaci / Limited Diversity in FDA Trials Could Impact Drug Safety and Efficacy
La limitata diversità negli studi della FDA potrebbe avere un impatto sulla sicurezza e l'efficacia dei farmaci / Limited Diversity in FDA Trials Could Impact Drug Safety and Efficacy
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Un nuovo studio ha scoperto che solo il 6% degli studi clinici utilizzati per approvare nuovi farmaci negli Stati Uniti riflette la composizione razziale ed etnica del Paese, con una tendenza crescente a sottorappresentare individui neri ed ispanici.
Le scoperte giungono nel contesto di una spinta verso la medicina personalizzata, che crea trattamenti studiati specificamente per il patrimonio genetico di ogni individuo.
I ricercatori dell'UC Riverside e dell'UC Irvine hanno esaminato i dati di 341 studi pivotali, gli ampi studi di fase finale utilizzati per ottenere l'approvazione della FDA per nuovi farmaci, tra il 2017 e il 2023. Hanno osservato un calo delle iscrizioni di neri e ispanici a partire dal 2021, nonostante l'intensificarsi delle richieste di maggiore equità nella scienza e nella medicina. La rappresentanza asiatica è aumentata in questo periodo, mentre la partecipazione dei bianchi è rimasta sostanzialmente stabile.
"La medicina di precisione si basa sulla comprensione di come le differenze genetiche influenzino i risultati dei trattamenti", ha affermato Sophie Zaaijer, genetista presso l'UCR e l'UC Irvine, e co-autrice principale dello studio. "Se gli studi clinici sottocampionano ampi segmenti della variabilità genetica umana, potrebbero non essere rilevati segnali critici per la sicurezza e l'efficacia".
Zaaijer ed il coautore Simon "Niels" Groen, genetista dell'UCR, sostengono che, sebbene l'ascendenza da sola non debba guidare le decisioni cliniche in merito al trattamento, essa svolge un ruolo fondamentale nelle prime fasi dello sviluppo di un farmaco. Persone di diversa provenienza spesso possiedono diverse versioni di geni, chiamati alleli, che influenzano la risposta dell'organismo ai farmaci.
"Quando una sperimentazione coinvolge solo una ristretta fetta dell'umanità, non possiamo essere certi che un farmaco funzionerà o sarà sicuro per tutti coloro che dovrebbe aiutare", ha affermato Groen.
Gli studi clinici utilizzati per approvare i farmaci negli Stati Uniti vengono condotti sia negli Stati Uniti che in altri Paesi che seguono gli standard dell'International Council for Harmonisation (ICH). Questo, se da un lato garantisce coerenza tra gli studi e accelera le approvazioni, dall'altro concentra le prove in alcune regioni come Stati Uniti, Europa, Cina e Giappone.
L'Africa subsahariana e gran parte dell'America Latina, che ospitano meno del 3% degli studi clinici fondamentali, vengono spesso escluse dai dati che determinano i farmaci utilizzati da milioni di americani.
Questa situazione potrebbe cambiare per gli ispanici. Il Brasile ha aderito all'ICH nel 2016, seguito dal Messico nel 2021 e dall'Argentina nel 2024. L'espansione delle reti di sperimentazione a queste e altre regioni sottorappresentate potrebbe aiutare gli studi futuri a cogliere meglio la variabilità genetica dei pazienti in tutto il mondo.
Zaaijer ha avviato questa linea di ricerca come ricercatore post-dottorato presso la Cornell Tech, studiando quanto poco la diversità genetica umana venga presa in considerazione nello sviluppo preclinico dei farmaci quando le cellule derivate dai pazienti vengono utilizzate per modellare le malattie e testare potenziali terapie.
"Continuavo a chiedermi", ha detto Zaaijer, "se i nostri modelli preclinici sono così distorti, cosa succederà quando quei farmaci entreranno nella fase di sperimentazione clinica?". La distorsione nei modelli preclinici è un segnale di allarme precoce, ma la distorsione nelle sperimentazioni cliniche diventa pratica medica, ha osservato.
La sua collaborazione con il laboratorio di Groen si è sviluppata in modo naturale. Il suo laboratorio presso l'UCR studia come i minuscoli vermi metabolizzano le tossine delle piante, ed i parallelismi con la biologia umana sono sorprendenti. "Molti degli stessi geni utilizzati per scomporre le sostanze chimiche nei vermi sono coinvolti anche nel metabolismo dei farmaci negli esseri umani", ha affermato Groen.
"I geni che i vermi usano per disintossicare le sostanze chimiche sono antichissimi", ha continuato Groen. "Ne possediamo molti uguali. Ma piccole variazioni naturali nelle forme di questi geni possono avere un impatto significativo".
Pubblicato su Communications Medicine, lo studio offre diverse raccomandazioni: stabilire obiettivi di diversità all'inizio del processo di sviluppo del farmaco nella fase preclinica, scegliere sedi di sperimentazione che riflettano le esigenze di salute e il background genetico delle popolazioni locali e raccogliere campioni biologici, come sangue o saliva, che possano aiutare i ricercatori a comprendere come l'organismo delle persone reagisce a un farmaco.
Anche se i test del DNA stanno diventando sempre più comuni negli studi medici, i ricercatori sottolineano che per realizzare appieno le promesse della medicina personalizzata è necessario disporre fin dall'inizio di dati più solidi e maggiormente consapevoli delle origini.
"La medicina di precisione diventa possibile solo quando gli studi clinici mappano la biologia di tutti i pazienti, non solo di un sottogruppo", ha affermato Groen. "La nostra analisi potrebbe offrire una tabella di marcia per raggiungere questo obiettivo".
ENGLISH
FDA trials, used to approve new drugs, raising concerns about drug safety and precision medicine.
A new study finds just 6% of clinical trials used to approve new drugs in the US reflect the country’s racial and ethnic makeup, with an increasing trend of trials underrepresenting Black and Hispanic individuals.
The findings arrive amidst a push for personalized medicine, which creates treatments designed specifically for an individual’s genetic makeup.
Researchers at UC Riverside and UC Irvine examined data from 341 pivotal trials, the large, final-stage studies used to gain FDA approval for new drugs, between 2017 and 2023. They observed a decline in Black and Hispanic enrollment beginning in 2021, even as calls for greater equity in science and medicine intensified. Asian representation increased over this period, while white participation remained largely stable.
“Precision medicine relies on understanding how genetic differences influence treatment outcomes,” said Sophie Zaaijer, a geneticist with both UCR and UC Irvine, and co-lead author of the study. “If clinical trials under-sample large segments of human genetic variation, critical signals for safety and efficacy may be missed.”
Zaaijer and co-author Simon “Niels” Groen, a UCR geneticist, argue that while ancestry alone shouldn’t guide clinical treatment decisions, it plays a critical role in the early stages of drug development. People from different backgrounds often carry different versions of genes, called alleles, that affect how the body responds to medications.
“When a trial includes only a narrow slice of humanity, we can’t be confident a drug will work, or be safe, for everyone it’s meant to help,” Groen said.
Clinical trials used to approve drugs in the United States are conducted both in the US and in other countries that follow International Council for Harmonisation, or ICH, standards. While this ensures consistency between trials and speeds up approvals, it also concentrates evidence in a few regions such as the US, Europe, China, and Japan.
Sub-Saharan Africa and much of Latin America, which host less than 3% of pivotal trials, are often left out of the data that shapes medicines used by millions of Americans.
This could be changing for Hispanics. Brazil joined ICH in 2016, followed by Mexico in 2021 and Argentina in 2024. Expanding trial networks to these and other underrepresented regions may help future studies better capture the genetic variation of patients worldwide.
Zaaijer began this line of research as a postdoctoral fellow at Cornell Tech, studying how little human genetic diversity is taken on board in preclinical drug development when patient-derived cells are used to model disease and test potential therapies.
“I kept wondering,” Zaaijer said, “If our preclinical models are this skewed, what happens once those drugs move into clinical trials?” Bias in preclinical models is an early warning sign, but bias in clinical trials becomes medical practice, she noted.
Her collaboration with Groen’s lab developed naturally. His lab at UCR studies how tiny worms metabolize plant toxins, and the parallels with human biology are striking. “Many of the same genes used to break down chemicals in worms are also involved in drug metabolism in humans,” Groen said.
“The genes worms use to detoxify chemicals are ancient,” Groen continued. “We carry many of the same ones. But small natural variations in forms of these genes can have a big effect.”
Published in Communications Medicine, the study offers several recommendations: set diversity goals at the beginning of the drug development pipeline at the preclinical stage, choose testing locations that reflect the health needs and genetic backgrounds of local populations, and collect biological samples, such as blood or saliva, that can help researchers understand how people’s bodies react to a drug.
Even as DNA testing becomes more common in doctor’s offices, the researchers stress that realizing the full promise of personalized medicine depends on stronger, more ancestry-aware data from the start.
“Precision medicine becomes possible only when clinical trials map the biology of all patients, not just a subset,” Groen said. “Our analysis could offer a roadmap for how to get there.”
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/limited-diversity-in-fda-trials-could-impact-drug-safety-and-efficacy-408075
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