Un farmaco per la perdita di peso riduce il muscolo cardiaco nei topi e nelle cellule umane / Weight Loss Drug Shrinks Heart Muscle in Mice and Human Cells
Un farmaco per la perdita di peso riduce il muscolo cardiaco nei topi e nelle cellule umane / Weight Loss Drug Shrinks Heart Muscle in Mice and Human Cells
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Secondo uno studio dell'Università di Alberta, i farmaci per la perdita di peso come il semaglutide possono ridurre il muscolo cardiaco ed il girovita.
La ricerca, pubblicata su JACC: Basic to Translational Science, ha scoperto che il popolare farmaco ha ridotto la massa muscolare cardiaca nei topi magri e obesi, nonché nelle cellule cardiache umane coltivate in laboratorio.
La semaglutide può causare perdita muscolare
Praticamente nessun farmaco è privo di effetti collaterali. Il farmaco dimagrante semaglutide, noto anche come Ozempic®, aiuta con successo le persone a perdere peso. Ma questo avviene a scapito di effetti collaterali come nausea e problemi gastrointestinali.
Tuttavia, alcuni studi suggeriscono che il semaglutide possa avere altri effetti collaterali, tra cui la perdita di massa muscolare. Secondo uno studio pubblicato su Lancet a novembre, fino al 40% della perdita di peso indotta dal farmaco è in realtà perdita di massa muscolare.
Questo tasso di perdita muscolare è molto più elevato di quello che si verificherebbe con una dieta ipocalorica od attraverso il normale processo di invecchiamento, il che comporta potenziali problemi di salute futuri, come una diminuzione delle difese immunitarie, un aumento del rischio di infezioni ed una scarsa guarigione delle ferite.
In un nuovo studio, i ricercatori che hanno utilizzato modelli sperimentali di topi per studiare la perdita muscolare hanno scoperto che anche il muscolo cardiaco si è ridotto negli animali che assumevano semaglutide, ma senza influire negativamente sulla funzionalità cardiaca.
Cambiamenti nella massa cardiaca, ma non nella funzione
I ricercatori hanno utilizzato un modello murino di obesità, somministrando ai topi maschi una dieta ricca di grassi e saccarosio per diverse settimane prima di passare ad una dieta "standard" per topi, per simulare il modo in cui qualcuno potrebbe ridurre l'apporto calorico.
Hanno poi trattato i topi con semaglutide o con un gruppo di controllo. Dopo 3 settimane, i topi trattati con il farmaco hanno perso circa il 30% del loro peso corporeo e circa il 65% della loro massa grassa rispetto ai topi non trattati.
Tuttavia, i loro cuori non se la cavarono altrettanto bene. I topi trattati con semaglutide persero una quantità significativa di massa nei ventricoli sinistri – la principale camera di pompaggio del cuore che invia sangue ricco di ossigeno al resto del corpo – così come il peso complessivo del cuore. Anche la superficie complessiva delle loro cellule cardiache si ridusse.
La capacità di pompaggio del cuore e la sua capacità di rilassarsi e riempirsi di sangue tra un battito e l'altro non sono state influenzate, il che suggerisce che la funzionalità cardiaca non è stata influenzata da questo breve periodo di trattamento.
Esperimenti sui topi hanno anche mostrato effetti negativi del semaglutide sul muscolo scheletrico nei topi magri: non si sono verificate variazioni evidenti del peso corporeo, ma hanno perso l'8,2% della massa muscolare scheletrica nello stesso periodo di trattamento di 3 settimane. Hanno anche osservato cambiamenti simili a quelli osservati nei topi obesi, ovvero una riduzione della massa ventricolare sinistra e del peso complessivo del cuore, nonché nessuna variazione nella capacità di pompaggio.
Esperimenti su cellule cardiache umane coltivate in laboratorio hanno rilevato che la superficie cellulare è diminuita dopo 24 ore di trattamento con semaglutide, in linea con lo studio sui topi. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per verificare se il farmaco riduca la massa cardiaca anche negli esseri umani.
Le implicazioni potrebbero andare oltre la semplice perdita di peso
I muscoli rilasciano molecole segnale chiamate miochine che aiutano a supportare il sistema immunitario nella lotta alle infezioni. Ciò significa che la perdita di massa muscolare non riguarda solo la perdita di forza fisica, ma anche la nostra salute in generale.
La perdita di muscolo scheletrico può anche peggiorare condizioni di salute come l'obesità sarcopenica, in cui gli individui presentano un'elevata quantità di grasso corporeo con una bassa massa muscolare scheletrica. Ciò potrebbe avere effetti a catena come l'aumento delle malattie cardiovascolari e dei tassi di mortalità.
Nel complesso, i risultati dello studio potrebbero quindi servire da monito per le persone che assumono il farmaco e che non sono classificate come obese o che non soffrono di malattie cardiovascolari, poiché alcuni effetti potrebbero emergere con un uso a lungo termine.
I ricercatori raccomandano che questi risultati vengano confermati nei pazienti che assumono semaglutide e farmaci simili, soprattutto considerando il crescente numero di persone che li assumono, suggerendo che "la struttura e la funzione cardiaca vengano attentamente valutate negli studi clinici precedenti e in quelli in corso".
ENGLISH
The study builds upon evidence suggesting the drug may impact muscle tissue.
Weight loss drugs like semaglutide may shrink heart muscle as well as waistlines, according to a study from the University of Alberta.
The research, published in JACC: Basic to Translational Science, found that the popular drug decreased heart muscle mass in lean and obese mice as well as in lab-grown human heart cells.
Semaglutide can cause muscle loss
Virtually no drug comes without side effects. The weight loss drug semaglutide, also known as Ozempic®, successfully helps people lose body weight. But this comes at the cost of side effects such as nausea and gastrointestinal problems.
However, reports suggest semaglutide may have other side effects, including the loss of skeletal muscle. Up to 40% of drug-induced weight loss is actually muscle loss, according to a Lancet study published in November.
This rate of muscle loss is much higher than what would occur with a calorie-reduced diet or through the normal aging process, spelling potential future health issues such as decreased immunity, increased infection risk and poor wound healing.
In a new study, researchers using experimental mouse models to investigate muscle loss discovered that heart muscle also shrank in animals taking semaglutide, but without negatively impacting heart function.
Changes in heart mass, but not function
The researchers used a mouse model of obesity by feeding male mice a high-fat, high-sucrose diet over several weeks before switching to a “standard” mouse diet to simulate how someone may reduce their calorie intake.
They then treated mice with semaglutide or a control. After 3 weeks, the drug-treated mice lost ~30% of their body weight and ~65% of their fat mass compared to the non-treated mice.
However, their hearts did not fare so well. The semaglutide-treated mice lost a significant amount of mass in their left ventricles – the heart’s main pumping chamber that sends oxygen-rich blood to the rest of the body – as well as their overall heart weight. The overall surface area of their heart cells was also reduced.
The heart’s pumping ability and how well the heart relaxes and fills with blood between beats were unaffected, suggesting that heart function was unaffected by this short treatment period.
Mouse experiments also showed negative effects of semaglutide on skeletal muscle in lean mice – there were no overt changes in their body weight, but they lost 8.2% of skeletal muscle mass over the same 3-week treatment period. They also saw similar changes consistent with the obese mice – i.e., reduced left ventricular mass and overall heart weight as well as no change in pumping ability.
Experiments on lab-grown human heart cells found that the cells’ surface area decreased after 24 hours of semaglutide treatment, consistent with the mouse study. Nevertheless, more research is necessary to see if the drug also decreases heart mass in humans.
Implications may go further than just weight loss
Muscles release signal molecules called myokines that help support the immune system to fight infection – meaning muscle loss isn’t just about losing physical strength, but our wider health as well.
Loss of skeletal muscle can also worsen health conditions like sarcopenic obesity, where individuals have a high amount of body fat with low skeletal muscle mass. This could have such knock-on effects as increasing cardiovascular disease and mortality rates.
Overall, the paper’s findings may therefore serve as a cautionary tale for people taking the drug who are not classed as obese or who do not have cardiovascular disease, as some effects may emerge with longer-term use.
The researchers recommend that these findings should be confirmed in patients taking semaglutide and similar drugs, especially given the growing number of people receiving them, suggesting “cardiac structure and function be carefully evaluated in previous and ongoing clinical studies.”
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/weight-loss-drug-shrinks-heart-muscle-in-mice-and-human-cells-394117
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