Un farmaco per il diabete potrebbe offrire un trattamento per le cardiomiopatie genetiche / Diabetes Drug May Offer Treatment for Genetic Cardiomyopathies
Un farmaco per il diabete potrebbe offrire un trattamento per le cardiomiopatie genetiche / Diabetes Drug May Offer Treatment for Genetic Cardiomyopathies
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
La dapagliflozin ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Secondo una nuova ricerca condotta da ricercatori della Harvard Medical School presso il Brigham and Women's Hospital e da ricercatori del Broad Institute del MIT e di Harvard, un farmaco utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2 può ridurre significativamente il rischio di insufficienza cardiaca in individui geneticamente predisposti alla cardiomiopatia.
I risultati, pubblicati l'8 giugno su Nature Medicine, indicano la dapagliflozina come potenziale trattamento preventivo, in particolare per i pazienti portatori di alcune rare varianti genetiche note per causare cardiomiopatia. Il trattamento con dapagliflozina ha ridotto i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca di oltre l'80% nei partecipanti allo studio portatori di queste varianti genetiche. Nei soggetti non portatori, il farmaco ha ridotto i ricoveri del 32%.
"Storicamente, identificare una variante genetica per la cardiomiopatia significava principalmente comunicare al paziente che era ad alto rischio, senza poter offrire una terapia preventiva specifica", ha affermato Shinwan Kany, co-primo autore e ricercatore ospite presso il Massachusetts General Hospital ed il Broad Institute. "Questi dati dimostrano che disponiamo di strumenti per ridurre il rischio in questi individui".
I risultati evidenziano il crescente potenziale dell'integrazione dello screening genetico nelle strategie di prevenzione dell'insufficienza cardiaca.
"Passare ad un intervento precoce guidato geneticamente potrebbe consentirci di proteggere questi pazienti vulnerabili molto prima che sviluppino i sintomi", ha affermato l'autore senior Christian Ruff, professore associato di medicina presso la Harvard Medical School al Brigham and Women's.
Dati degli studi clinici
La dapagliflozina cura il diabete aumentando l'escrezione di glucosio e sodio nelle urine, un processo che, tra le altre cose, può contribuire ad un funzionamento più efficiente del cuore.
Studi precedenti hanno dimostrato che la dapagliflozina può essere utile nel trattamento di pazienti con cardiopatie conclamate e nella prevenzione dell'insorgenza di insufficienza cardiaca in soggetti senza patologie note. Tuttavia, non era chiaro se l'entità di questi benefici sarebbe stata diversa per chi presenta una predisposizione genetica all'insufficienza cardiaca.
I ricercatori hanno analizzato i dati di sequenziamento del genoma dello studio DECLARE-TIMI 58, uno studio clinico di fase 3 che indagava il trattamento con dapagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2. Su 12.685 partecipanti, ne hanno identificati 121 portatori di almeno una variante genetica per la cardiomiopatia (76 persone con varianti di cardiomiopatia dilatativa, 25 con varianti di cardiomiopatia ipertrofica e 25 con varianti di cardiomiopatia aritmogena).
L'analisi ha mostrato che, durante un periodo di follow-up mediano di 4,2 anni, il 16% dei portatori della variante di cardiomiopatia che avevano ricevuto un placebo è stato ricoverato per insufficienza cardiaca. Solo il 3% dei portatori che avevano ricevuto dapagliflozin è stato ricoverato per insufficienza cardiaca, il che rappresenta una riduzione relativa del rischio dell'82% rispetto ai portatori che avevano ricevuto il placebo.
Grandi benefici per pazienti specifici
È importante sottolineare che la dapagliflozina ha mostrato effetti protettivi nei partecipanti sia con che senza una precedente storia di insufficienza cardiaca.
"Le varianti della cardiomiopatia rappresentano un genotipo trattabile che può essere utilizzato per identificare i pazienti che traggono maggior beneficio dalla dapagliflozin", ha affermato Nicholas Marston , co-primo autore e professore assistente di medicina presso il Brigham and Women's Hospital della Harvard Medical School. "Questo è particolarmente rilevante per i pazienti senza insufficienza cardiaca conclamata, nei quali tale trattamento potrebbe altrimenti non essere avviato."
I ricercatori sottolineano la necessità di ulteriori studi per determinare se la dapagliflozina sia altrettanto efficace nei portatori di varianti di cardiomiopatia che non soffrono di diabete.
A medication used to treat type 2 diabetes can significantly reduce the risk of heart failure in individuals who are genetically predisposed to cardiomyopathy, according to new research led by Harvard Medical School investigators at Brigham and Women’s Hospital and researchers at the Broad Institute of MIT and Harvard.
The findings, published June 8 in Nature Medicine, point to dapagliflozin as a potential preventive treatment specifically for patients with certain rare genetic variants known to cause cardiomyopathy. Treatment with dapagliflozin reduced heart failure hospitalizations by over 80 percent in trial participants carrying these genetic variants. In noncarriers, the medication reduced hospitalizations by 32 percent.
“Historically, identifying a genetic variant for cardiomyopathy mostly meant telling a patient they were at high risk and not having a specific preventative therapy to offer,” said co-first author Shinwan Kany, visiting scientist at Massachusetts General Hospital and the Broad Institute. “These data show we do have tools to lower risk in these individuals.”
The results highlight the growing potential for incorporating genetic screening into heart failure prevention strategies.
“Moving toward early, genetically guided intervention could allow us to protect these vulnerable patients long before they develop symptoms,” said senior author Christian Ruff, HMS associate professor of medicine at Brigham and Women’s.
Clinical trial data
Dapagliflozin treats diabetes by increasing the excretion of glucose and sodium in urine, a process that, among other things, may help the heart work more efficiently.
Previous studies have established that dapagliflozin can help treat patients with established heart disease and prevent the development of heart failure in those without known disease. However, it wasn’t clear if the magnitude of these benefits would be different for someone genetically predisposed to heart failure.
The researchers analyzed genome sequencing data from the DECLARE-TIMI 58 trial, a phase 3 clinical trial investigating dapagliflozin treatment in patients with type 2 diabetes. From 12,685 participants, they identified 121 who carried at least one genetic variant for cardiomyopathy (76 people with dilated cardiomyopathy variants, 25 with hypertrophic cardiomyopathy variants, and 25 with arrhythmogenic cardiomyopathy variants).
The analysis showed that during a median of 4.2 years of follow-up, 16 percent of cardiomyopathy variant carriers who received a placebo were hospitalized for heart failure. Only 3 percent of carriers who received dapagliflozin were hospitalized for heart failure, representing an 82 percent relative reduction in risk compared to carriers who received placebo.
Big benefits for specific patients
Importantly, dapagliflozin showed protective effects in participants both with and without a prior history of heart failure.
“Cardiomyopathy variants represent an actionable genotype which can be used to identify patients who derive a larger benefit from dapagliflozin,” said co-first author Nicholas Marston, HMS assistant professor of medicine at Brigham and Women’s. “This is especially relevant for patients without established heart failure, where such treatment may not be otherwise initiated.”
The researchers emphasize that further research is needed to determine if dapagliflozin is equally effective in cardiomyopathy variant carriers who do not have diabetes.
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