Chewing the (Saturated) Fat / Masticare il grasso (saturo)

Chewing the (Saturated) Fat / Masticare il grasso (saturo)

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Over the past year of doctor visits, one clinical lab value has surprised me: elevated cholesterol. It doesn’t fit with how I’ve thought of my health. I exercise five days a week, eat well, rarely eat fast food, and have no family history of premature cardiovascular disease. Plus, a handful of genetic tests found no obvious clues in my genome. Then, I became more concerned when I learned that my dad had recently been prescribed statins but soon stopped because of muscle aches, a common side effect.

As I connected the dots over dinner, an unexpectedly fascinating conversation ensued about the recent excitement around next-generation cholesterol therapies, from Merck's newly approved Lipfendra (enlicitide)—a best-in-class small-molecule PCSK9 inhibitor—to Eli Lilly’s in vivo base editing program for hypercholesterolemia designed to permanently silence PCSK9. We talked for an hour about why PCSK9 is such an attractive target, how these drugs work, and what gene editing might mean for patients who can't tolerate or respond to conventional therapies.

Then, as I explained the distinction between somatic and germline gene editing, we hit a crossroads. “If we know how to fix it,” my dad asked, “why then wouldn’t we fix it for everyone before they’re born?” To him, the moral calculus of editing a preimplantation embryo to wipe out a widespread disease for future generations was straightforward. My list of caveats—off-target effects, the need for overwhelming evidence of safety, and no long-term data—were, to him, mere hurdles that would surely soon be behind us.

As genome editing moves from rare diseases to more common conditions, the technology sharpens, and data accumulates, the societal questions are quickly going from a fun thought experiment to actively, and possibly irreversibly, altering the course of humanity.

ITALIANO

Nel corso dell'ultimo anno, durante le mie visite mediche, un valore di laboratorio mi ha sorpreso: il colesterolo alto. Non corrispondeva alla mia percezione della salute. Mi alleno cinque giorni a settimana, mangio bene, raramente consumo fast food e non ho precedenti familiari di malattie cardiovascolari precoci. Inoltre, alcuni test genetici non hanno evidenziato anomalie nel mio genoma. La mia preoccupazione è aumentata quando ho scoperto che a mio padre erano state prescritte delle statine, ma che le aveva interrotte poco dopo a causa di dolori muscolari, un effetto collaterale comune.

Mentre cercavo di collegare i punti durante la cena, è nata una conversazione inaspettatamente interessante sull'entusiasmo suscitato dalle terapie di nuova generazione per il colesterolo, dal Lipfendra (enlicitide) di Merck, un inibitore di PCSK9 a piccole molecole di prima classe, al programma di editing genetico in vivo di Eli Lilly per l'ipercolesterolemia, progettato per silenziare permanentemente il PCSK9. Abbiamo parlato per un'ora del perché il PCSK9 sia un bersaglio così interessante, di come funzionano questi farmaci e di cosa potrebbe significare l'editing genetico per i pazienti che non tollerano o non rispondono alle terapie convenzionali. Poi, mentre spiegavo la distinzione tra modifica genetica somatica e germinale, ci siamo trovati ad un bivio. "Se sappiamo come risolvere il problema", mi ha chiesto mio padre, "perché non dovremmo farlo per tutti prima ancora che nascano?". Per lui, il calcolo morale della modifica di un embrione preimpianto per eliminare una malattia diffusa per le generazioni future era semplice. La mia lista di avvertenze – effetti collaterali, la necessità di prove schiaccianti di sicurezza e la mancanza di dati a lungo termine – erano, per lui, semplici ostacoli che sicuramente avremmo presto superato.

Man mano che la modifica genetica si sposta dalle malattie rare a patologie più comuni, la tecnologia si affina ed i dati si accumulano, le questioni sociali stanno rapidamente passando da un divertente esperimento mentale ad un cambiamento attivo, e potenzialmente irreversibile, del corso dell'umanità.

Da:

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