Il percorso IGF2BP3–TRNAU1AP è stato identificato come bersaglio del glioblastoma. / IGF2BP3–TRNAU1AP Pathway Identified as Glioblastoma Target

Il percorso IGF2BP3–TRNAU1AP è stato identificato come bersaglio del glioblastoma. / IGF2BP3–TRNAU1AP Pathway Identified as Glioblastoma Target

Segnalato dal Dott. Guseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Livelli elevati di TRNAU1AP sono associati ad una prognosi peggiore nei pazienti affetti da glioblastoma.

Una nuova ricerca pubblicata su Neuro-Oncology offre uno sguardo su scoperte promettenti che potrebbero contribuire a plasmare il futuro del trattamento del glioblastoma ed a migliorare gli esiti per i pazienti.

Un gruppo di scienziati della Virginia Commonwealth University, del VCU Massey Comprehensive Cancer Center e dell'University of Texas MD Cancer Center ha scoperto una proteina, TRNAU1AP, che svolge un ruolo essenziale nell'aiutare le cellule del glioblastoma a sopravvivere e moltiplicarsi, insieme ad un potenziale meccanismo per rendere queste cellule tumorali più vulnerabili al trattamento.

"Riteniamo di poter potenzialmente colpire e distruggere questo tumore", ha affermato l'autore principale dello studio, Suyun Huang, Ph.D., membro del programma di ricerca in biologia del cancro presso la Massey University e professore presso il Dipartimento di Medicina Cellulare, Molecolare e Genetica della Facoltà di Medicina della VCU. "Se trovassimo un modo per inibire queste proteine, si potrebbero aprire nuove strade per il trattamento di questa malattia mortale".

Informazioni sul glioblastoma (GBM)

• Il tipo più aggressivo di tumore cerebrale

• Difficile da trattare perché le cellule staminali tumorali continuano a far crescere il tumore e lo rendono resistente alla terapia.

• In passato, la sopravvivenza per le diagnosi di glioblastoma era inferiore ad un anno. Ora, la sopravvivenza media è di circa 14 mesi, nonostante i progressi nel trattamento come la brachiterapia e la chemioterapia.

• Si basa sulle selenoproteine, una classe di proteine ​​importanti per lo sviluppo e la funzione del cervello, per la progressione e la sopravvivenza del tumore.

I risultati della ricerca

Attraverso l'analisi di campioni tumorali di glioblastoma multiforme (GBM) e di database pubblici, il gruppo di ricerca ha scoperto che TRNAU1AP svolge un ruolo importante nell'aiutare le cellule staminali tumorali a sopravvivere e moltiplicarsi, e che i pazienti con livelli più elevati di questa proteina tendono ad avere una prognosi peggiore.

TRNAUA1AP agisce formando minuscoli aggregati all'interno delle cellule che contribuiscono alla produzione di selenoproteine ​​selettive, le quali utilizzano il selenio per proteggere le cellule dai danni. I ricercatori hanno anche scoperto che un'altra proteina, IGF2BP3, contribuisce a mantenere alti livelli di TRNAU1AP nelle cellule tumorali del glioblastoma multiforme (GBM), il che suggerisce che il blocco della via IGF2BP3-TRNAU1AP potrebbe rendere le cellule del GBM più vulnerabili e ricettive al trattamento.

IGF2BP3 è una proteina che riconosce la marcatura "m6A" e protegge gli mRNA modificati con m6A dalla degradazione. Funzionando come un'etichetta molecolare, la m6A è una modificazione chimica reversibile aggiunta all'mRNA che ne influenza il destino. Nel glioblastoma multiforme (GBM), IGF2BP3 si lega all'mRNA TRNAU1AP modificato con m6A, aumentandone la stabilità e consentendo la continua produzione della proteina TRNAU1AP, che promuove la crescita del tumore.

Cosa succederà ora?

In futuri studi, Huang è interessato a sviluppare inibitori dell'IGF2BP3 capaci di attraversare la barriera emato-encefalica, come potenziale strategia terapeutica per il glioblastoma multiforme (GBM).

"Un inibitore a piccole molecole in grado di penetrare nel cervello ed interrompere le interazioni IGF2BP3-RNA potrebbe ridurre la stabilità di questi trascritti che promuovono la crescita tumorale e sopprimere il glioblastoma", ha affermato Huang.

ENGLISH

High levels of TRNAU1AP are linked to worse survival outcomes in glioblastoma.

New research published in Neuro-Oncology gives a glimpse at promising discoveries that could help shape the future of glioblastoma treatment and patient outcomes.

A team of scientists from Virginia Commonwealth University, VCU Massey Comprehensive Cancer Center and the University of Texas MD Cancer Center uncovered a protein, TRNAU1AP, that plays an essential role in helping glioblastoma cells survive and multiply, along with a potential pathway to make these cancer cells more vulnerable to treatment.

“We think we could potentially target to kill this tumor,” said the lead author of the study, Suyun Huang, Ph.D., member of the Cancer Biology research program at Massey and professor in the Department of Cellular, Molecular, and Genetic Medicine at the VCU School of Medicine. “If we have a way to inhibit these proteins, it could open up new pathways to treat this deadly disease.”

About glioblastoma (GBM)

• The most aggressive type of brain tumor

• Difficult to treat because cancer stem cells keep the tumor growing and help it resist therapy

• Previously, the survival rate for glioblastoma diagnoses used to be less than one year. Now, the median survival rate is about 14 months, even with advances in treatment like brachytherapy surgery and chemotherapy.

• Relies on selenoproteins—a class of proteins important to brain development and function—for tumor progression and survival

The research findings

Through analysis of GBM tumor samples and public datasets, the research team found that TRNAU1AP plays an important role in helping cancer stem cells survive and multiply, and patients with higher levels of this protein tend to have worse survival outcomes.

TRNAUA1AP works by forming tiny clusters inside cells that help produce selective selenoproteins, which use selenium to protect cells from damage. They also discovered that another protein, IGF2BP3, helps maintain high levels of TRNAU1AP in GBM tumor cells, which suggests that blocking the IGF2BP3-TRNAU1AP pathway could make GBM cells more vulnerable and receptive to treatment.

IGF2BP3 is an m6A reader protein that recognizes the “m6A” label and protects m6A-modified mRNAs from degradation. Functioning like a molecular label, m6A is a reversible chemical modification added to mRNA that influences its fate. In GBM, IGF2BP3 binds to m6A-modified TRNAU1AP mRNA, increasing its stability and allowing production of TRNAU1AP protein to continue, which promotes tumor growth.

What’s next?

In future studies, Huang is interested in developing inhibitors of IGF2BP3 that are capable of penetrating the blood-brain barrier as a potential therapeutic strategy for GBM.

“A small-molecule inhibitor capable of entering the brain and disrupting IGF2BP3–RNA interactions could reduce the stability of these tumor-promoting transcripts and suppress glioblastoma growth,” said Huang.

Da:

https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/igf2bp3trnau1ap-pathway-identified-as-glioblastoma-target-415149