Il superinvecchiamento non è dovuto semplicemente al basso rischio ereditario di sviluppare la malattia di Alzheimer. / SuperAging Is Not Simply Due to Low Inherited Alzheimer's Disease Risk
Il superinvecchiamento non è dovuto semplicemente al basso rischio ereditario di sviluppare la malattia di Alzheimer. / SuperAging Is Not Simply Due to Low Inherited Alzheimer's Disease Risk
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Molte persone credono che un certo declino della memoria sia una conseguenza inevitabile dell'invecchiamento. Tuttavia, un gruppo selezionato di anziani, noti come SuperAger, raggiunge gli 80 e i 90 anni mantenendo prestazioni mnemoniche pari o superiori a quelle di persone di 50 o 60 anni.
Quasi due decenni di ricerca hanno identificato caratteristiche biologiche, cerebrali e psicosociali uniche associate ai SuperAger, ma una domanda importante è rimasta senza risposta: i SuperAger potrebbero essere semplicemente persone che hanno ereditato un rischio genetico molto basso per la malattia di Alzheimer?
"Se ciò fosse vero, identificare i SuperAger potrebbe essere semplice come eseguire test genetici anziché le valutazioni cognitive complete che utilizziamo attualmente", ha affermato Emily Rogalski, PhD , direttrice dell'Healthy Aging & Alzheimer's Research Care (HAARC) Center presso l'Università di Chicago, che ha definito il concetto di SuperAging nel 2008 e da allora studia questa straordinaria popolazione.
Un nuovo studio si è proposto di testare direttamente tale ipotesi utilizzando le più ampie coorti SuperAging reclutate prospetticamente e le misure di rischio genetico per l'Alzheimer più aggiornate disponibili. I risultati, pubblicati su Alzheimer's Research & Therapy, dimostrano che l'invecchiamento eccezionale della memoria non può essere spiegato semplicemente da un basso rischio ereditario di malattia di Alzheimer, rafforzando l'importanza di studiare direttamente i meccanismi di protezione.
Un gruppo guidato da ricercatori dell'HAARC Center e del Translational Genomics Research Institute (TGen), parte del City of Hope, ha studiato una coorte eterogenea proveniente da cinque sedi regionali negli Stati Uniti ed in Canada, composta da 142 individui con capacità cognitive superiori alla media (SuperAger) e 89 soggetti di controllo con capacità cognitive nella media. Utilizzando il DNA estratto da campioni di sangue, i ricercatori hanno esaminato il gene APOE, il principale fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer, e hanno calcolato tre punteggi di rischio poligienico, che tengono conto di migliaia di varianti genetiche associate al rischio ereditario di sviluppare la malattia di Alzheimer.
I risultati hanno fornito una risposta chiara alla domanda centrale: i SuperAger non si distinguevano dagli anziani con capacità cognitive nella media, né in base al gene APOE né in base al rischio poligenico di Alzheimer. In altre parole, avere una memoria eccezionale ad ottant'anni non si spiega semplicemente con un rischio ereditario eccezionalmente basso di sviluppare la malattia di Alzheimer.
"I risultati confermano che preservare la salute cognitiva implica ben più che la sola riduzione del rischio di malattia di Alzheimer", ha affermato la co-prima autrice Ana Capuano, PhD, direttrice del centro di biostatistica presso l'HAARC Center. "Comprendere i fattori biologici, comportamentali e sociali che promuovono un invecchiamento cognitivo eccezionale potrebbe in definitiva integrare gli approcci tradizionali incentrati sulla malattia e contribuire a definire strategie più personalizzate per supportare la salute del cervello durante tutto l'arco della vita."
Anche esaminando rare varianti genetiche protettive precedentemente associate alla resistenza al morbo di Alzheimer, i ricercatori non hanno riscontrato una maggiore prevalenza tra i SuperAger.
"Questo studio definisce un confine importante per la genetica della malattia di Alzheimer", ha affermato Matt Huentelman, PhD, professore e direttore della Divisione di Diagnosi Precoce e Prevenzione del TGen e co-autore senior con Rogalski. "I comuni fattori di rischio genetico individuati da APOE e gli attuali punteggi di rischio poligienico non spiegano il fenotipo SuperAging. Le ricerche future dovrebbero andare oltre i modelli di rischio di malattia ed indagare i percorsi biologici, ambientali ed esperienziali più ampi che contribuiscono all'invecchiamento cognitivo eccezionale."
Questo lavoro futuro richiederà un approccio multidisciplinare che combini valutazioni cognitive dettagliate con neuroimmagini, biomarcatori ematici, genetica, neuropatologia, profilazione immunitaria, monitoraggio del sonno e dell'attività, misure sociali ed ambientali ed altri indicatori della salute della persona nella sua interezza.
"Per molti anni, la ricerca sull'invecchiamento si è concentrata sull'identificazione dei fattori che aumentano il rischio di malattia", ha aggiunto il co-primo autore Ignazio S. Piras, PhD, professore associato presso la Divisione di Diagnosi Precoce e Prevenzione del TGen. "Questi studi sono di fondamentale importanza, ma l'assenza di fattori di rischio non significa necessariamente che una persona possieda i fattori protettivi che supportano un'eccezionale salute cerebrale. Questo studio contribuisce a dimostrare tale distinzione."
In definitiva, i risultati rafforzano un messaggio di speranza: il declino della memoria non è inevitabile ed alcune persone possono – e di fatto mantengono – una memoria straordinariamente giovanile fino agli 80 anni ed oltre. La ricerca sul come e sul perché continua con l'aiuto dei partecipanti alla ricerca SuperAger: straordinari partner nella scoperta che hanno generosamente dedicato il loro tempo per molti anni ad aiutare gli scienziati a comprendere cosa significhi un invecchiamento cognitivo di successo ed ad indicare nuove strade verso la resilienza.
ENGLISH
SuperAgers retain memory performance in their 80s and 90s, which is not just due to low genetic Alzheimer's risk.
Many people assume that some memory decline is an inevitable consequence of getting older. But a select group of older adults, known as SuperAgers, reach their 80s and 90s while retaining memory performance as good as or better than people in their 50s and 60s.
Nearly two decades of research has identified unique biological, brain, and psychosocial characteristics associated with SuperAgers, but an important question has remained: Could SuperAgers simply be people who inherited very little genetic risk for Alzheimer’s disease?
“If that were true, identifying SuperAgers might be as simple as performing genetic testing rather than the comprehensive cognitive evaluations we currently use,” said Emily Rogalski, PhD, director of the Healthy Aging & Alzheimer’s Research Care (HAARC) Center at the University of Chicago, who established the definition of SuperAging in 2008 and has been studying this remarkable population ever since.
A new study aimed to directly test that hypothesis using the largest prospectively enrolled SuperAging cohorts and the most up-to-date Alzheimer's genetic risk measures available. The findings, published in Alzheimer’s Research & Therapy, show that exceptional memory aging cannot be explained simply by low inherited Alzheimer's disease risk, reinforcing the importance of studying protective pathways directly.
A team led by researchers at the HAARC Center and the Translational Genomics Research Institute (TGen), part of City of Hope, studied a diverse cohort from across five regional sites in the U.S. and Canada comprised of 142 SuperAgers and 89 cognitively average peers. Using DNA extracted from blood samples, the researchers examined the APOE gene, the strongest genetic risk factor for Alzheimer’s disease, and calculated three polygenic risk scores, which tally thousands of genetic variants associated with inherited Alzheimer’s disease risk.
The results provided a clear answer to the central question: SuperAgers could not be distinguished from cognitively average older adults based on either APOE or Alzheimer's polygenic risk scores. In other words, having exceptional memory in one’s 80s is not simply explained by having exceptionally low inherited Alzheimer's disease risk.
“The findings reinforce that preserving cognitive health involves more than reducing Alzheimer's disease risk alone,” said co-first author Ana Capuano, PhD, director of the biostatistics core at the HAARC Center. “Understanding the biological, behavioral, and social factors that promote exceptional cognitive aging may ultimately complement traditional disease-focused approaches and help inform more personalized strategies for supporting brain health across the lifespan.”
Even when examining rare genetic protective variants previously associated with resilience against Alzheimer’s disease, the researchers found no increased prevalence among SuperAgers.
“This study establishes an important boundary for Alzheimer's disease genetics,” said Matt Huentelman, PhD, professor and director in TGen's Early Detection and Prevention Division and co-senior author with Rogalski. “Common genetic risk factors captured by APOE and current polygenic risk scores do not explain the SuperAging phenotype. Future work should move beyond disease-risk models and investigate the broader biological, environmental, and experiential pathways that contribute to exceptional cognitive aging.”
This future work will entail a multidisciplinary approach that combines detailed cognitive assessments with brain imaging, blood biomarkers, genetics, neuropathology, immune profiling, sleep and activity monitoring, social and environmental measures, and other indicators of whole-person health.
“For many years, aging research has focused on identifying factors that increase the risk of disease,” added co-first author Ignazio S. Piras, PhD, associate professor in TGen’s Early Detection and Prevention Division. “Those studies are critically important, but the absence of risk factors does not necessarily mean someone possesses the protective factors that support exceptional brain health. This study helps demonstrate that distinction.”
Ultimately, the results reinforce a hopeful message: memory decline is not inevitable, and some people can — and do — maintain remarkably youthful memory well into their 80s and beyond. The search for how and why continues with the help of SuperAger research participants: extraordinary partners in discovery who have generously contributed their time over many years to help scientists understand what successful cognitive aging looks like and pointing toward new pathways to resilience.
Da:
https://www.technologynetworks.com/genomics/news/superaging-is-not-just-due-to-low-inherited-alzheimers-disease-risk-414949
Commenti
Posta un commento