Il trattamento dell'insufficienza cardiaca potrebbe trarre beneficio da un composto legato al melagrano. / Heart Failure Treatment May Benefit from Compound Linked to Pomegranates

 Il trattamento dell'insufficienza cardiaca potrebbe trarre beneficio da un composto legato al melagrano. / Heart Failure Treatment May Benefit from Compound Linked to Pomegranates

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa 

I ricercatori del King's College di Londra hanno scoperto che un composto prodotto naturalmente dall'organismo dopo aver consumato melograni, noci e alcuni frutti di bosco potrebbe migliorare significativamente la funzione cardiaca in un tipo di insufficienza cardiaca con opzioni terapeutiche limitate. In uno studio pubblicato su Science Advances, il gruppo ha riferito che l'urolitina A può migliorare la capacità del cuore di rilassarsi tra un battito e l'altro, ridurre la formazione di tessuto cicatriziale e prevenire l'ingrossamento del cuore. 

Circa il 50% delle persone con insufficienza cardiaca presenta un cuore che, pur essendo ancora in grado di pompare normalmente, si irrigidisce e perde la capacità di rilassarsi, limitando la quantità di sangue che può contenere. Questa condizione, nota come insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), può causare dispnea, affaticamento e ridotta capacità di svolgere attività fisica. 

"Questo tipo di insufficienza cardiaca rimane una delle forme di cardiopatia più difficili da trattare", ha affermato Joseph Burgoyne, PhD, docente senior al King's College di Londra e autore senior dello studio. "Nonostante il suo crescente impatto, le opzioni terapeutiche restano limitate perché la malattia è complessa e varia considerevolmente da paziente a paziente."  

Negli ultimi anni, l'urolitina A ha suscitato un crescente interesse per i suoi legami con l'invecchiamento sano e la funzione mitocondriale. Il nostro corpo produce naturalmente urolitina A quando i microbi intestinali scompongono gli ellagitannini, un gruppo di composti presenti nei melograni e nelle noci. Tuttavia, non tutti producono la stessa quantità di urolitina A, principalmente a causa delle differenze nella composizione del microbiota intestinale. 

Burgoyne e colleghi hanno scoperto che l'urolitina A attiva la proteina PKGIα, che svolge un ruolo importante nel mantenimento della funzionalità dei vasi sanguigni e nel rilassamento del muscolo cardiaco. In modelli animali, il trattamento con urolitina A ha migliorato i parametri della funzionalità cardiaca fino all'80% rispetto ai gruppi di controllo. Il composto è stato in grado di ridurre la fibrosi e migliorare la capacità di rilassamento del tessuto cardiaco, prevenendo al contempo l'ingrossamento delle cellule del muscolo cardiaco. 

Risultati simili sono stati osservati in tessuto cardiaco umano ingegnerizzato che imitava fedelmente la struttura e la funzione del muscolo cardiaco umano, con il trattamento con urolitina A che migliorava significativamente il rilassamento del tessuto.

"I nostri risultati identificano un bersaglio terapeutico completamente nuovo e dimostrano che l'urolitina A può attivare questa via per migliorare il rilassamento cardiaco e ridurre la gravità della malattia", ha affermato Burgoyne. "Questo apre l'entusiasmante possibilità di sviluppare nuovi trattamenti che migliorino gli esiti clinici e la qualità della vita delle persone affette da questa patologia."

L'urolitina A è già stata valutata in studi clinici, dove ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole. Ciò potrebbe renderla un candidato promettente per ulteriori ricerche e per la sua potenziale applicazione come trattamento per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), affrontando una sfida significativa e di lunga data nella medicina cardiovascolare. 

"Questo tipo di insufficienza cardiaca sta diventando sempre più comune con l'invecchiamento della popolazione e l'aumento dei tassi di obesità e diabete", ha affermato Burgoyne. "Sebbene non vi siano prove sufficienti per suggerire che le persone dovrebbero mangiare melograni per curare l'insufficienza cardiaca, questi risultati sollevano la possibilità che approcci dietetici che aumentino la produzione di urolitina A possano contribuire ad alleviare questa condizione."  

ENGLISH

Researchers at King’s College London have discovered that a compound naturally produced in the body after eating pomegranates, walnuts, and certain berries could significantly improve heart function in a type of heart failure with limited treatment options. In a study published in Science Advances, the team reported that urolithin A can improve the heart’s ability to relax between beats, reduce scarring, and prevent heart enlargement. 

About 50% of people with heart failure have a heart that can still pump normally but becomes stiff and loses its ability to relax, limiting how much blood it can fill with. Known as heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), this condition can cause breathlessness, fatigue, and reduced ability to exercise. 

“This type of heart failure remains one of the most challenging forms of heart disease to treat,” said Joseph Burgoyne, PhD, senior lecturer at King’s College London and senior author of the study. “Despite its growing burden, treatment options remain limited because the disease is complex and varies considerably between patients.”  

In recent years, urolithin A has attracted growing interest because of its links to healthy aging and mitochondrial function. Our bodies naturally produce urolithin A when gut microbes break down ellagitannins, a group of compounds found in pomegranates and walnuts. However, not everyone produces the same amount of urolithin A, largely because of differences in gut microbiome composition. 

Burgoyne and colleagues found that urolithin A activates the PKGIα protein, which plays an important role in maintaining blood vessel function and helping the heart muscle relax. In animal models, treatment with urolithin A improved measures of heart function by up to 80% compared with controls. The compound was able to reduce fibrosis and improve the ability of heart tissue to relax, while preventing heart muscle cells from becoming enlarged. 

Similar results were seen in engineered human heart tissue closely mimicking the structure and function of human heart muscle, with urolithin A treatment significantly improving tissue relaxation.

“Our findings identify a completely new therapeutic target and show that urolithin A can activate this pathway to improve heart relaxation and reduce disease severity,” said Burgoyne. “This raises the exciting possibility of developing new treatments that improve clinical outcomes and quality of life for people living with the condition.”

Urolithin A has already been evaluated in clinical trials, where it showed a favorable safety profile. This could make it a promising candidate for further research and translation into a potential treatment for HFpEF, addressing a significant and long-standing challenge in cardiovascular medicine. 

“This type of heart failure is becoming increasingly common as populations age and rates of obesity and diabetes rise,” said Burgoyne. “While there isn’t enough evidence to suggest that people should eat pomegranates to treat heart failure, these findings raise the possibility that dietary approaches that enhance urolithin A production may help alleviate this condition.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/translational-research/heart-failure-treatment-may-benefit-from-pomegranate-and-walnut-compound/?_hsenc=p2ANqtz-9ziVbWNg0sGb5IMYTvjPXudZLhlZb0-FA7Zw7NMzrl3lMtRENJ1_uX3-SalOzJGDffIqSKcVsXz2CD4AFtAqwJvnO_Uake3VrR946tJG-SV62NuuA&_hsmi=434166255