Il Viagra potrebbe contribuire a fermare la diffusione del cancro. / Viagra Could Help Stop Cancer From Spreading

Il Viagra potrebbe contribuire a fermare la diffusione del cancro. / Viagra Could Help Stop Cancer From Spreading

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa 

Nei modelli sperimentali, il Viagra ha ridotto le metastasi tumorali bloccando l'utilizzo del colesterolo da parte delle cellule tumorali.

La pillola blu più famosa al mondo potrebbe presto assumere un ruolo completamente nuovo come arma contro il cancro.

 I ricercatori del Weizmann Institute of Science hanno scoperto che il Viagra™ (sildenafil) limita le metastasi tumorali intrappolando il colesterolo essenziale all'interno delle cellule tumorali, interrompendone il flusso energetico.

 Se abbinata alle statine, farmaci ipocolesterolemizzanti tradizionali, questa combinazione ha creato una trappola metabolica che ha incrementato i tassi di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti, come dimostrato dai dati clinici reali.

I molteplici usi del Viagra

Dalla sua approvazione medica, decine di milioni di persone in tutto il mondo hanno utilizzato il Viagra. Sebbene sia più noto come trattamento per la disfunzione erettile, il suo percorso è iniziato come farmaco cardiovascolare. Ora, questo farmaco si sta espandendo in un ambito clinico completamente nuovo: l'oncologia.

Per sopravvivere e migrare, le cellule tumorali dirottano i normali percorsi di segnalazione cellulare. Comprendendo questi percorsi, i ricercatori possono intercettare le cellule tumorali prima che si diffondano in tutto il corpo.

 

Le metastasi rimangono la principale causa di mortalità per cancro, responsabili di circa il 90% di tutti i decessi correlati a questa malattia. Per contrastare questa diffusione letale, gli scienziati hanno dedicato anni allo studio di farmaci esistenti in grado di interrompere i meccanismi di sopravvivenza del tumore.

L'impatto degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), come il Viagra, sulla progressione del cancro è rimasto controverso, con dati clinici che mostrano risultati contrastanti. I ricercatori hanno ipotizzato che questa confusione derivi da una funzione non riconosciuta della molecola di segnalazione guanosina monofosfato ciclico (cGMP).

 

cGMP

Il cGMP è un messaggero chimico all'interno delle cellule che trasmette segnali biologici per innescare funzioni corporee, come il rilassamento dei vasi sanguigni e la regolazione del modo in cui le cellule elaborano nutrienti come il colesterolo.

 

Precedenti studi del gruppo hanno dimostrato come le cellule tumorali manipolino i cicli metabolici per soddisfare le proprie esigenze nutrizionali ed eludere il sistema immunitario dell'ospite.

 

Poiché questi cicli spesso si basano su molecole di segnalazione, il gruppo ha capito che un farmaco comune noto per alterare proprio questi segnali chimici, il Viagra, potrebbe essere una soluzione promettente per interrompere il ciclo. Interrompendo la segnalazione metabolica del cancro, si potrebbe anche compromettere la sua capacità metastatica.

Il nuovo studio si proponeva di delineare i meccanismi con cui l'inibizione della PDE5a limita la migrazione delle cellule tumorali. 

Il Viagra blocca il colesterolo tumorale e l'energia

Il gruppo ha analizzato colture cellulari 2D e 3D relative a tumori al seno, al polmone, al colon ed alla prostata, insieme a biopsie di pazienti affette da tumore al seno. Hanno inoltre monitorato i tumori primari e le metastasi polmonari in modelli murini utilizzando strumenti come la lipidomica, la spettrometria di massa e i knockout genetici. Hanno anche analizzato 20 anni di cartelle cliniche di 5 milioni di persone, monitorando 40.567 pazienti maschi affetti da cancro.

 

Hanno scoperto che il Viagra agisce principalmente sulla cascata metastatica piuttosto che sulla crescita tumorale locale. Nei topi, i tumori primari non sono stati influenzati, ma le metastasi polmonari sono diminuite.

 

Quando il Viagra bloccava la PDE5a, innescava un picco di cGMP, che si legava direttamente al trasportatore NPC1 esattamente nel sito solitamente riservato al colesterolo, bloccandone di fatto l'esportazione.

 

Private del colesterolo utilizzabile, le membrane lipidiche delle cellule tumorali si sono danneggiate e le membrane mitocondriali si sono destabilizzate, riducendo drasticamente la produzione di energia e impedendo la migrazione. Questo blocco metabolico ha colpito specificamente le cellule tumorali, lasciando completamente intatte le cellule sane e normali.

 

L'associazione del Viagra con le statine, che bloccano la produzione di colesterolo, ha creato una trappola metabolica: le cellule tumorali non potevano accedere al colesterolo già presente e venivano impedite di produrne altro. Questa combinazione ha prodotto i tassi di migrazione più bassi in laboratorio ed il carico metastatico più basso nei topi.

 

I dati reali raccolti su pazienti umani hanno confermato questi risultati, mostrando un miglioramento dei tassi di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti oncologici che assumevano Viagra, con una relazione dose-risposta potenziata dalle statine.

Il potenziale clinico e il futuro del Viagra in oncologia

I risultati dimostrano che la biologia del tumore è influenzata dallo stato metabolico sistemico del paziente e dai farmaci assunti quotidianamente, nonché da mutazioni genetiche interne.

 

"Abbiamo scoperto una nuova via biologica che collega una nota molecola di segnalazione alla regolazione del colesterolo all'interno delle cellule e abbiamo dimostrato come questa via possa essere sfruttata per interferire con la capacità delle cellule tumorali di formare metastasi", ha affermato l'autrice corrispondente, la Prof.ssa Ayelet Erez , ricercatrice senior e preside della Miriam and Aaron Gutwirth Medical School del Weizmann College, nonché medico praticante.

 

Questo lavoro fornisce un quadro di riferimento per il riutilizzo di farmaci sicuri, economici e già esistenti, come il Viagra e le statine, come terapia immediata per i tumori metastatici aggressivi.

 

Tuttavia, lo studio presenta dei limiti: trattandosi di un'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche, si è basato sui dati di dispensazione, escludendo potenzialmente i pazienti che hanno acquistato il Viagra privatamente.

 

In prospettiva, studi clinici prospettici volti a convalidare la combinazione di farmaci, monitorando al contempo gli stadi del cancro e le chemioterapie, potrebbero favorire lo sviluppo futuro. Sono inoltre necessarie ulteriori ricerche per valutare se gli effetti vasodilatatori del Viagra migliorino meccanicamente la somministrazione della chemioterapia.

 

"Il nostro studio sottolinea l'importanza di trattare il paziente nella sua interezza, e non solo il tumore , quando si definisce la terapia più efficace", ha affermato Erez.

ENGLISH

Viagra reduced cancer metastasis in models by blocking cholesterol use in tumor cells.

The world’s most famous blue pill might soon take on an entirely new role as a weapon against cancer.

 

Researchers at the Weizmann Institute of Science discovered that Viagra™ (sildenafil) restricts cancer metastasis by trapping essential cholesterol inside tumor cells, cutting off their energy.

 

When paired with regular cholesterol-lowering statins, this combination created a metabolic trap that boosted long-term patient survival rates in real-world clinical records.

The many uses of Viagra

Since its medical approval, tens of millions of people worldwide have used Viagra. Although it is most famous as a treatment for erectile dysfunction, its journey began as a cardiovascular drug. Now, this medication is moving into an entirely new clinical domain: oncology.

 

To survive and migrate, cancer cells hijack normal cellular signaling pathways. By understanding these pathways, researchers can intercept cancer cells before they spread throughout the body.

 

Metastasis remains the primary cause of cancer mortality, causing ~90% of all cancer deaths. To tackle this deadly spread, scientists have spent years looking at existing drugs that might disrupt tumor survival pathways.

 

The impact of phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, such as Viagra, on cancer progression has remained controversial, with clinical data showing conflicting outcomes. Researchers have hypothesized that this confusion stems from an unrecognized function of the signaling molecule cyclic guanosine monophosphate (cGMP).

 

cGMP

cGMP is a chemical messenger inside cells that passes along biological signals to trigger bodily functions, such as relaxing blood vessels and regulating how cells process nutrients such as cholesterol.

 

Earlier work by the team demonstrated how tumor cells manipulate metabolic loops to fulfill nutritional demands and evade the host immune system.

 

Since these loops often rely on signaling molecules, the team realized that a common drug known to alter these exact chemical signals—Viagra—might hold promise for breaking the cycle. By disrupting cancer’s metabolic signaling, its metastatic capacity may also be impaired.

 

The new study aimed to map out how PDE5a inhibition restricts cancer cell migration. By focusing on an approved drug, the team can bypass years of early development and target the exact mechanisms by which tumors spread.

Viagra cuts off tumor cholesterol and energy

The team analyzed 2D and 3D cell cultures across breast, lung, colon, and prostate cancers, alongside patient breast cancer biopsies. They also tracked primary tumors and lung metastasis in mouse models using tools such as lipidomics, mass spectrometry, and genetic knockouts. They also analyzed 20 years of health records from 5 million people, tracking 40,567 male cancer patients.

 

They found that Viagra primarily targets the metastatic cascade rather than local tumor growth. In mice, primary tumors were unaffected, but lung metastases dropped.

 

When Viagra blocked PDE5a, it triggered a surge in cGMP, which bound directly to the NPC1 transporter at the exact site usually reserved for cholesterol, effectively blocking its export.

 

Starved of usable cholesterol, the cancer cells’ membrane lipid rafts were disrupted and  mitochondrial membranes were destabilized, slashing energy production and preventing migration. This metabolic shutdown specifically targeted tumor cells while leaving healthy, normal cells completely unharmed.

 

Pairing Viagra with statins, which halt cholesterol production, created a metabolic trap; cancer cells couldn’t access existing cholesterol and were prevented from making more. This combination yielded the lowest migration rates in the lab and the lowest metastatic load in mice.

The  real-world human data mirrored these findings, showing improved five-year survival rates for cancer patients taking Viagra, with a dose-response pattern boosted by statins.

The clinical potential and future of Viagra in oncology

The findings show that tumor biology is shaped by the patient's systemic metabolic state and daily medications, as well as internal genetic mutations.

 

“We have uncovered a new biological pathway that links a well-known signaling molecule to cholesterol regulation within cells, and shown how this pathway can be harnessed to interfere with the ability of cancer cells to form metastases,” said corresponding author Prof. Ayelet Erez, a senior researcher and dean of Weizmann’s Miriam and Aaron Gutwirth Medical School, who is also a practicing physician.

 

This work provides a framework for repurposing safe, inexpensive existing drugs like Viagra and statins as immediate therapy for aggressive metastatic cancers.

 

However, the study has limitations: as a retrospective medical record analysis, it relied on dispensing data, potentially missing patients who purchased Viagra privately.

 

Moving forward, prospective clinical trials to validate the drug combination while tracking cancer stages and chemotherapies could aid future development. More research is also needed to explore whether the vasodilatory effects of Viagra mechanically improve chemotherapy delivery.

 

“Our study underscores the importance of treating the whole patient—not just the cancer—when tailoring the most effective therapy,” said Erez.

Da:

https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/viagra-could-help-stop-cancer-from-spreading-415093