La FDA approva il primo vaccino antinfluenzale a mRNA. / FDA Approves First mRNA Flu Vaccine

 La FDA approva il primo vaccino antinfluenzale a mRNA. / FDA Approves First mRNA Flu Vaccine

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La FDA ha approvato il vaccino antinfluenzale mFlusiva di Moderna per l'uso negli adulti di età pari o superiore a 50 anni, dopo i risultati positivi della fase III di uno studio condotto su oltre 40.000 persone in questa fascia d'età.

Questo rende Moderna la prima azienda ad ottenere l' approvazione per un vaccino antinfluenzale a mRNA dall'ente regolatore statunitense, sebbene altri siano in fase di sviluppo. Questo si aggiunge ai due vaccini anti-COVID approvati dalla FDA, Spikevax e mNextspike, ed a mResvia, un vaccino approvato contro le malattie delle basse vie respiratorie causate dal virus respiratorio sinciziale.

"L'approvazione da parte della FDA di mFlusiva, il nostro quarto prodotto approvato negli Stati Uniti e il primo vaccino antinfluenzale a base di mRNA, dimostra la continua solidità e versatilità della nostra piattaforma mRNA", ha dichiarato Stéphane Bancel, amministratore delegato di Moderna, in un comunicato stampa.

“L'influenza rappresenta ancora una sfida significativa per la salute pubblica e mFlusiva offre una nuova importante opzione per gli anziani americani. Questa approvazione riflette inoltre il potenziale continuo della nostra piattaforma mRNA nel contribuire ad affrontare importanti sfide per la salute pubblica attraverso la costante innovazione scientifica.”

Sia Moderna che la sua concorrente europea BioNTech hanno raggiunto la notorietà durante la pandemia di COVID-19 come principali sviluppatrici dei due vaccini più utilizzati, sviluppati in tempi record, per proteggere dalle forme gravi di infezione da SARS-CoV-2.

Sebbene entrambe le aziende stessero cercando di sviluppare vaccini antinfluenzali con i loro partner già prima della pandemia, la protezione contro l'influenza si è rivelata una sfida più ardua.

L'influenza stagionale muta rapidamente ed i vaccini hanno storicamente preso di mira due linee A e due linee B, a seconda delle previsioni su quale sarebbe stata la più problematica in ogni stagione. Impacchettare più mRNA in nanoparticelle lipidiche, mantenendo al contempo un'espressione appropriata, la reattogenicità ed un'immunità bilanciata, si è rivelato più impegnativo che sviluppare un vaccino contro il SARS-CoV-2 a singolo antigene.

Un'altra difficoltà era rappresentata dal fatto che esistono già vaccini antinfluenzali sicuri, economici ed autorizzati, e che sono necessari studi molto ampi per dimostrarne l'efficacia.

La principale difficoltà scientifica consisteva nel raggiungere risposte sufficientemente forti ed equilibrate sia all'influenza B che all'influenza A. La formulazione originale di Moderna, come altri candidati vaccini antinfluenzali a mRNA iniziali, presentava problemi con i ceppi B.

Moderna ha anche un vaccino combinato contro l'influenza ed il COVID, mCombriax, approvato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) all'inizio di quest'anno. L'azienda aveva presentato anche questo vaccino per l'approvazione alla FDA (Food and Drug Administration statunitense), ma ha ritirato la domanda negli Stati Uniti nel 2025 dopo che la FDA aveva richiesto dati sull'efficacia del vaccino antinfluenzale specifico. Ciò ha scatenato una controversia pubblica tra l'azienda e l'ente regolatore, con Moderna che ha pubblicato online la lettera di rifiuto della domanda ricevuta all'inizio di quest'anno.

L'approvazione di questa settimana rappresenta una nota positiva in un periodo difficile per i vaccini a mRNA negli Stati Uniti, a causa della perdita di finanziamenti per la ricerca e delle resistenze nei confronti dei vaccini contro il COVID-19 già presenti sul mercato.

Il vaccino antinfluenzale a mRNA presenta un vantaggio rispetto al vaccino antinfluenzale standard, in quanto è più rapido da produrre e può quindi rispondere tempestivamente ai cambiamenti dei ceppi influenzali dominanti. Resta tuttavia da vedere se il comitato consultivo dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) raccomanderà l'utilizzo di mFlusiva in futuro.

La raccomandazione del comitato del CDC orienta i medici, la copertura assicurativa e l'utilizzo del vaccino in farmacia. Se il comitato si rifiuta di raccomandare il vaccino, o lo pone in secondo piano rispetto ai vaccini antinfluenzali ad alto dosaggio, adiuvati e ricombinanti che il CDC già predilige, la copertura e la domanda potrebbero essere inferiori al livello ottimale.

ENGLISH

The FDA has approved Moderna’s influenza vaccine, mFlusiva, for use in adults aged 50 years and older after positive Phase III results in a trial of more than 40,000 people in this age group.

This makes Moderna the first company to get an approval for an mRNA flu vaccine from the U.S. regulator, although others are in development. This adds to the company’s two FDA approved COVID vaccines, Spikevax and mNextspike, and mResvia, an approved vaccine against lower-respiratory-tract disease caused by respiratory syncytial virus.

“The FDA approval of mFlusiva, our fourth approved product in the United States and the first mRNA-based flu vaccine, demonstrates the continued strength and versatility of our mRNA platform,” said Stéphane Bancel, chief executive officer of Moderna, in a press statement.

“Flu remains a significant public health challenge, and mFlusiva provides an important new option for America’s seniors. This approval also reflects the ongoing potential of our mRNA platform to help address important public health challenges through continued scientific innovation.”

Both Moderna and its European competitor BioNTech shot to fame during the COVID-19 pandemic as the key developers of the two most widely used vaccines, developed in record time, to protect against severe SARS-CoV-2 infection.

Although both companies have been trying to develop flu vaccines with their partners since before the pandemic, protecting against flu has proved more of a challenge.

Seasonal influenza mutates quickly and vaccines have historically targeted two A and two B lineages depending on predictions of which would be most problematic each season. Packing multiple mRNAs into lipid nanoparticles while maintaining appropriate expression, reactogenicity, and balanced immunity has proved more demanding than building a single-antigen SARS-CoV-2 vaccine.

Another challenge was that flu already has safe, inexpensive, licensed vaccines and very large studies are required to prove efficacy for a flu vaccine.

The main scientific bottleneck was achieving sufficiently strong, balanced responses to influenza B as well as influenza A. Moderna’s original formulation, like other early mRNA flu candidates, struggled on B strains.

Moderna also has a joint flu and COVID vaccine, mCombriax, approved by the European Medicines Agency earlier this year. The company also submitted this vaccine for approval by the FDA but withdrew its U.S. filing in 2025 after the FDA requested standalone-flu efficacy data. This triggered a public dispute between the company and the regulator with Moderna publishing the Refusal to File letter it received early this year online.

This week’s approval is a positive note in a period that has been a difficult one for mRNA vaccines in the U.S. with loss of research funding and pushback against the COVID-19 vaccines that are already on the market.

The mRNA flu vaccine has an advantage over the standard flu vaccine in that it is quicker to make so can respond quickly to changes in dominant flu strains. Whether the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) advisory committee recommends mFlusiva going forward remains to be seen, however.

A recommendation by the CDC committee guides clinicians, payer coverage, and pharmacy use. If the committee declines to recommend the vaccine, or places it behind the high dose, adjuvanted and recombinant flu vaccines the CDC already prefers, coverage and demand could be lower than ideal.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/fda-approves-first-mrna-flu-vaccine/