Un'azienda specializzata in terapie CAR T allogeniche si prepara ad ampliare l'accesso ai pazienti. / Allogeneic CAR T Company Prepares to Widen Access to Patients

 Un'azienda specializzata in terapie CAR T allogeniche si prepara ad ampliare l'accesso ai pazienti. / Allogeneic CAR T Company Prepares to Widen Access to Patients

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa 

Un'azienda specializzata in terapia con cellule CAR T, che utilizza cellule di donatori, si appresta a passare alla fase III di sperimentazione clinica, cruciale per il futuro, grazie alle sue strategie di editing genomico ed all'ottimizzazione del prodotto, che include la selezione di donatori di età inferiore ai 30 anni.

Caribou Biosciences afferma che le sue terapie con cellule CAR T allogeniche si sono dimostrate efficaci e di lunga durata quanto le terapie con cellule CAR T autologhe approvate per alcuni tumori del sangue.

"Abbiamo capito come far funzionare le cellule CAR T allogeniche altrettanto bene quanto quelle autologhe, grazie ad una combinazione di strategie di editing genetico ed all'ottimizzazione del prodotto, come la selezione di donatori di età inferiore ai trent'anni", spiega Justin Skoble, PhD, vicepresidente delle operazioni tecniche presso Caribou Biosciences.

Secondo Skoble, tra i vantaggi della terapia allogenica vi è la disponibilità di prodotti pronti all'uso, che migliorerà l'accesso dei pazienti.

"La novità sta nella nostra capacità di iniziare ad affrontare i problemi di accesso che finora hanno rappresentato una sfida", afferma. "A seconda dell'indicazione e di chi si interpella, dal 75 al 90% dei pazienti idonei alla terapia CAR T non la riceve."

Skoble afferma che ciò accade "o perché la loro malattia progredisce troppo rapidamente per poter seguire la procedura di segnalazione, la raccolta delle cellule e la produzione di una terapia CAR T autologa, oppure perché si trovano ad affrontare ostacoli, come barriere socioeconomiche o problemi assicurativi, che impediscono loro di raggiungere un centro dove tale terapia è disponibile".

"Riteniamo che un approccio standardizzato [...] riduca l'onere logistico perché il paziente può essere trattato con le nostre cellule CAR T allogeniche senza dover attendere la produzione su misura. Adottiamo una strategia di abbinamento del donatore in cui selezioniamo il donatore più compatibile disponibile e, poiché possiamo produrre centinaia di dosi per lotto, il costo dei beni è contenuto."

L'approccio dell'azienda si basa su quella che Skoble descrive come una tecnologia di editing genomico ad alta fedeltà, chRDNA (pronunciato chardonnay), che Caribou Biosciences utilizza per ridurre gli effetti indesiderati e proteggere le cellule CAR T, garantendone la persistenza funzionale.

Hanno anche scoperto di ottenere una risposta più duratura se abbinavano gli antigeni leucocitari umani (HLA) del paziente agli HLA del donatore presenti nel loro inventario, ed anche se utilizzavano donatori di età inferiore ai 30 anni, afferma.

L'azienda spera che il suo approccio trasformerà e ispirerà il settore della terapia CAR T. Nei prossimi mesi, prevede di avviare uno studio clinico randomizzato di Fase III con l'obiettivo di lanciare il suo primo prodotto, vispa-cel, come trattamento di seconda linea per i pazienti affetti da linfoma a grandi cellule B.

ENGLISH

A CAR T-cell therapy company using donor cells is planning to move to a pivotal Phase III clinical trial thanks to their genome editing strategies and optimization of their product, including choice of donors under 30.

Caribou Biosciences says its allogeneic CAR T-cell therapies have been shown to be as effective and long lasting as approved autologous CAR T therapies in certain blood cancers.

“We’ve figured out how to make allogeneic CAR T cells work as well as autologous CAR T cells through a combination of gene editing strategies as well as optimization of the product, such as selecting donors under age thirty,” explains Justin Skoble, PhD, vice president of technical operations at Caribou Biosciences.

According to Skoble, the benefits of allogeneic therapy include having off-the-shelf products available, which will improve patient access.

“What’s novel is our ability to begin addressing the access issues that have been a struggle,” he says. “Depending on indication and who you’re talking with, 75 to 90% of patients eligible for CAR T don’t receive it.”

Skoble says this is “Either because their disease is progressing too rapidly to go through the referral process, cell collection, and manufacture of an autologous CAR T or they face challenges, such as socioeconomic barriers or insurance issues, that prevent them from getting to a center where it’s available.

“We believe an off-the-shelf approach […] reduces the logistical burden because the patient can be dosed with our allogeneic CAR T cells without the need to wait for bespoke manufacturing. We have a donor match strategy where we pick the best match we have in inventory and, because we can scale to hundreds of doses per manufacturing batch, the cost of goods is low.”

The company’s approach involves what Skoble describes as a high-fidelity genome-editing technology chRDNA (pronounced chardonnay), which Caribou Biosciences uses to reduce off-target effects and armor the CAR T cells for functional persistence.

They’ve also found they had better durability of response if they matched the patient’s human leukocyte antigens (HLAs) to donor HLA in inventory, and also if they use donors aged under 30, he says.

The company hopes their approach will transform, and inspire, the CAR T therapy industry. Over the next few months, they hope to start their randomized-controlled Phase III study with the goal of launching their first product, vispa-cel, as a second-line treatment for patients with large B cell lymphoma.

Da:

https://www.genengnews.com/topics/bioprocessing/allogeneic-car-t-company-prepares-to-widen-access-to-patients/?_hsenc=p2ANqtz-_m6BQdbIyRsc2uccFKNsiYjnhmoUq59s6Q9vuLEsCJ18_CpYS9v06imsFmaH7TSC_xsAJpXTFAaabeLLTU-GAYCwOMZVmMvflqoGrOf3ecbLbvmuM&_hsmi=434329421