Gli esami diagnostici del sangue segnano una nuova era per la malattia di Alzheimer. / Diagnostic Blood Tests Signal a New Era for Alzheimer’s Disease

Gli esami diagnostici del sangue segnano una nuova era per la malattia di Alzheimer. / Diagnostic Blood Tests Signal a New Era for Alzheimer’s Disease

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Nuovi esami del sangue stanno consentendo una diagnosi più precoce ed accurata del morbo di Alzheimer.

La demenza colpisce oltre 57 milioni di persone in tutto il mondo, eppure tre quarti di coloro che ne sono affetti non ricevono una diagnosi. Nonostante il peso e la prevalenza della malattia continuino a crescere, una diagnosi significativa rimane fuori dalla portata della maggior parte delle persone.

Essendo la forma più comune di demenza, la malattia di Alzheimer è da tempo difficile da diagnosticare, e si basa in gran parte su specialisti che scarseggiano e sono quindi difficili da raggiungere. Con l'emergere di nuove terapie in grado di modificare il decorso della malattia, che richiedono una conferma biologica per l'idoneità al trattamento, la pressione su un percorso diagnostico già sovraccarico è destinata ad intensificarsi ulteriormente.

Tuttavia, un'ondata di innovazione nel campo dei biomarcatori ematici promette di alleviare il peso della malattia. I progressi nella diagnostica stanno superando lo sviluppo terapeutico, offrendo un vantaggio iniziale necessario per creare l'infrastruttura scalabile che colmerà il divario tra l'attuale vuoto diagnostico e l'accesso a nuove terapie in grado di modificare il decorso della malattia.

Grazie ad una serie di approvazioni normative ottenute negli ultimi 12 mesi, la diagnostica sta ponendo le basi per un nuovo standard, in cui una diagnosi più precoce, accurata ed accessibile, unita a cure personalizzate, saranno finalmente alla portata di tutti.

Il vuoto diagnostico

Fino a poco tempo fa, la diagnosi clinica della malattia di Alzheimer si basava su strumenti limitati. Valutazioni cognitive cartacee, anamnesi e l'esclusione di altre cause costituivano il fulcro della pratica diagnostica: strumenti soggettivi, dipendenti dallo specialista e poco adatti ad individuare una malattia che inizia il suo percorso distruttivo anni prima della comparsa dei sintomi.

La conferma definitiva dei biomarcatori ha richiesto l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) tramite puntura lombare o la tomografia ad emissione di positroni (PET) per l'amiloide. Entrambi sono strumenti diagnostici preziosi, ma la loro diffusione è limitata dagli alti costi, dalla disponibilità limitata, dalla percezione di invasività e dalla dipendenza da infrastrutture specialistiche che la maggior parte dei sistemi sanitari non è in grado di fornire su larga scala.

Di conseguenza, la diagnosi confermata da biomarcatori è rimasta appannaggio di una piccola minoranza, e la stragrande maggioranza delle persone affette dalla malattia non riceve mai una diagnosi.

Le conseguenze sono di vasta portata. La diagnosi determina chi ha accesso alle cure, chi è idoneo per le sperimentazioni cliniche ed, in definitiva, chi beneficerà della prossima generazione di trattamenti.

Senza di esso, i sistemi sanitari si ritrovano a finanziare indagini non necessarie, diagnosi errate, accessi ad emergenze evitabili e ricoveri ospedalieri di emergenza che gravano ulteriormente su servizi già sotto pressione. Test biomarker accessibili e accurati sono stati a lungo il tassello mancante del puzzle, fino ad ora.

Biomarcatori ematici: una rivoluzione nella diagnostica

I test sui biomarcatori approvati di recente rilevano e misurano le proteine ​​nel sangue che riflettono i processi patologici alla base della malattia, tra cui l'accumulo di placche amiloidi e grovigli di proteina tau, che ne sono i tratti distintivi. In tal modo, offrono nuove opportunità per la diagnosi precoce dei pazienti, uno screening più efficace per le sperimentazioni cliniche e l'accesso a supporto e cure personalizzate.

Diversi biomarcatori si sono rivelati clinicamente significativi. La proteina pTau181 offre un'elevata sensibilità per la diagnosi precoce della patologia, risultando quindi particolarmente adatta per escludere la malattia nella fase iniziale di selezione. Il test per la ricerca dello stato di portatore dell'allele ApoE4 fornisce importanti informazioni sulla stratificazione del rischio. Essere portatori dell'allele ε4 è stato associato ad una maggiore probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer, a un'età media di insorgenza dei sintomi inferiore ed ad un declino cognitivo più rapido. Le evidenze pubblicate indicano inoltre che i portatori dell'allele ApoE4 presentano una maggiore incidenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA) durante il trattamento con anticorpi monoclonali anti-amiloide rispetto ai non portatori.

La proteina pTau217 si è inoltre affermata come un potente strumento diagnostico, eguagliando l'accuratezza delle diagnosi basate sul liquido cerebrospinale (CSF) se confrontata con la PET amiloide, il tutto con la semplicità di un prelievo di sangue di routine.

È fondamentale sottolineare che la versione del test pTau217 di Roche è approvata per l'uso in tutti i contesti assistenziali. L'obiettivo di integrare test come questo al di fuori degli ambienti specialistici è quello di ottimizzare i percorsi diagnostici e ridurre le attuali difficoltà di accesso ai servizi specialistici, che affliggono il percorso diagnostico di molti pazienti e famiglie. Inoltre, poiché il test può essere eseguito con le infrastrutture di laboratorio già presenti nella maggior parte dei grandi laboratori, l'implementazione non richiede attrezzature specialistiche né investimenti aggiuntivi significativi.

Per la prima volta, una diagnosi significativa è alla portata di pazienti che prima non avrebbero mai potuto accedervi, compresi quelli che vivono in zone rurali ed in comunità socioeconomicamente svantaggiate, lontane dai centri specialistici.

La comunità clinica si sta muovendo rapidamente per formalizzare le modalità di utilizzo di questi test. Nel 2025, l'Alzheimer's Association ha pubblicato le sue prime Linee guida di pratica clinica sui biomarcatori ematici nell'assistenza specialistica: le prime raccomandazioni formali e basate sull'evidenza scientifica sul loro utilizzo nella pratica clinica.

Le linee guida raccomandano l'esecuzione di test sui biomarcatori ematici come parte della valutazione diagnostica di routine per i pazienti che presentano deficit cognitivi in ​​ambito neurologico, geriatrico, psichiatrico e nelle cliniche della memoria, sia come strumento di selezione per escludere la patologia di Alzheimer, sia, se sufficientemente accurato, come test di conferma per confermarla.

Man mano che questi test diventeranno disponibili in contesti non specialistici in tutto il mondo, sarà essenziale disporre di linee guida equivalenti per fornire ai medici di medicina generale ed ai medici ospedalieri di base gli strumenti clinici necessari per interpretare i risultati ed agire con sicurezza.

Un importante traguardo verso questo obiettivo è stato raggiunto all'AAIC 2026 con la presentazione e la pubblicazione dello "Strumento di supporto decisionale per l'uso di BBM per la patologia della malattia di Alzheimer nell'assistenza primaria", un quadro di riferimento progettato per guidare direttamente i medici di base in prima linea.

Inoltre, si prevede che la prossima edizione delle Linee guida per la pratica clinica dell'Associazione Alzheimer formalizzerà le raccomandazioni per l'assistenza primaria, segnando un passo significativo verso l'integrazione dei biomarcatori ematici nella medicina convenzionale.

L'impatto profondo derivante dalla fornitura di questi strumenti ai medici di base è stato sottolineato da un importante studio svedese presentato alla conferenza. In uno studio condotto su oltre 1.300 pazienti e 165 medici, i medici di famiglia che hanno esaminato i risultati degli esami del sangue hanno diagnosticato correttamente l'Alzheimer nel 93% dei casi, una percentuale quasi identica al 94% di accuratezza riscontrato dagli specialisti sugli stessi pazienti. Prima di visionare i risultati degli esami del sangue, i medici di famiglia avevano un'accuratezza diagnostica di appena il 65% (rispetto al 76% degli specialisti); l'esame del sangue ha colmato quasi completamente questo divario diagnostico.

In futuro, studi condotti in Australia e Scozia valuteranno l'utilità clinica della proteina pTau217 nell'ambito dell'assistenza primaria, ed i loro risultati contribuiranno a consolidare la solida base di prove scientifiche su cui si baseranno le future versioni di queste linee guida.

Sta diventando sempre più chiaro che il futuro della diagnosi dell'Alzheimer non risiede in un singolo test definitivo, bensì in un portafoglio crescente di strumenti validati, ciascuno potenzialmente ottimizzato per uno scopo specifico lungo tutto il percorso di cura, dal triage iniziale alla conferma diagnostica e, con il progredire della scienza, alla stadiazione, alla prognosi ed al monitoraggio del trattamento.

In futuro, si spera che, se utilizzati insieme, questi strumenti possano offrire un livello di precisione diagnostica, accessibilità ed utilità clinica prima semplicemente impensabile. Per sfruttare appieno il potenziale di questo insieme di strumenti sarà necessaria la standardizzazione tra piattaforme e test, al fine di garantire risultati comparabili e affidabili ovunque vengano effettuati i test.

Perché la diagnosi è importante

Per i pazienti e le loro famiglie, una diagnosi tempestiva e chiara è un passo fondamentale nel percorso di cura, in quanto consente una pianificazione proattiva dal punto di vista legale, finanziario ed assistenziale. Forse ancora più importante, permette di dare un senso a cambiamenti potenzialmente spaventosi che potrebbero essere rimasti inspiegabili per anni. L'importanza di sapere non va sottovalutata.

La posta in gioco a livello clinico è altrettanto alta. Sta emergendo una nuova generazione di terapie modificanti la malattia che agiscono sulla biologia sottostante dell'Alzheimer per rallentarne la progressione, e sono più efficaci nelle fasi iniziali della malattia, quando l'intervento può anche prolungare l'indipendenza funzionale. La conferma tramite biomarcatori è sempre più un prerequisito per accedervi, rendendo una diagnosi tempestiva e accurata non solo clinicamente preziosa, ma anche terapeuticamente cruciale.

L'esclusione è altrettanto importante quanto la conferma. Identificare i pazienti amiloide-negativi previene l'errata attribuzione del declino cognitivo e consente di indagare cause alternative, con significative implicazioni per la successiva gestione e l'efficienza del sistema sanitario.

La possibilità di effettuare test accessibili apre anche nuove prospettive prognostiche. I pazienti con livelli elevati di pTau217 nel plasma che presentano un lieve deterioramento cognitivo progrediscono verso la demenza di Alzheimer conclamata ad un ritmo significativamente più accelerato rispetto a coloro che risultano negativi al test: un segnale di immediato valore per la consulenza, la pianificazione delle cure e la definizione delle priorità di intervento. Inoltre, i test seriali diventano fattibili tramite semplici prelievi di sangue, eliminando la necessità di ripetute procedure invasive.

I biomarcatori ematici stanno trasformando anche il reclutamento per gli studi clinici. Confermare la patologia amiloide nei potenziali partecipanti ha storicamente significato affidarsi a costose scansioni PET od ad invasive punture lombari. Si tratta di un processo lento e costoso, con alti tassi di fallimento dello screening, che ha reso gli studi sull'Alzheimer tra i più costosi e difficili da completare in medicina.

Lo studio TRAVELLER è un esempio di come i biomarcatori ematici possano contribuire a superare tale barriera. L'utilizzo di un semplice esame del sangue, insieme ad una breve valutazione clinica, per la preselezione dei partecipanti agli studi di Fase 3 sull'Alzheimer, prima che siano necessarie procedure invasive o costose, ha permesso di raggiungere una comunità più ampia e di estendere l'accesso a popolazioni più eterogenee. Ad oggi, lo studio ha coinvolto oltre 10.000 persone in tutto il mondo.

Diagnostica: le basi per una nuova era nella gestione della malattia di Alzheimer

L'innovazione nel campo dei biomarcatori diagnostici continua a superare i progressi in ambito terapeutico, creando un'opportunità inestimabile. I test attualmente disponibili consentono la diagnosi precoce, supportano il reclutamento dei pazienti per gli studi clinici e rendono fattibile il monitoraggio del trattamento nella pratica clinica di routine.

I biomarcatori ematici consentono inoltre di generare dati concreti su larga scala, alimentando set di dati in grado di affinare la nostra comprensione della progressione della malattia e di identificare i pazienti con maggiori probabilità di rispondere al trattamento.

La genotipizzazione dell'ApoE4 sta già dimostrando come si presenta in pratica la selezione del trattamento guidata dai biomarcatori: il primo esempio di questo tipo nella malattia di Alzheimer ed un segnale di ciò che ci aspetta con l'avanzare dei percorsi terapeutici.

La sfida ora è garantire che i test validati vengano adottati nella pratica di routine con la rapidità e la portata richieste dalla malattia, in modo che, con l'arrivo di nuove terapie, l'infrastruttura diagnostica sia già predisposta per identificare i pazienti giusti al momento giusto.

Siamo più vicini a quel momento che mai. La diagnosi basata su analisi del sangue non è più sperimentale. È il fondamento su cui si costruirà la prossima era della medicina per l'Alzheimer. E per la prima volta, una diagnosi ed il conseguente percorso di cura potrebbero essere alla portata di chiunque ne abbia bisogno.

ENGLISH

New blood tests are enabling earlier, more accurate detection of Alzheimer's disease.

Dementia affects over 57 million people worldwide, yet three-quarters of those affected remain undiagnosed. Even as the burden and prevalence of the disease continue to grow, meaningful diagnosis remains out of reach for the majority.

As the most common form of dementia, Alzheimer’s disease has long been difficult to diagnose, relying heavily on specialists who are in short supply and therefore difficult to access. With the emergence of new disease-modifying treatments that require biological confirmation for eligibility, the pressure on an already strained diagnostic pathway is only set to intensify.

But a wave of innovation in blood-based biomarkers is promising to ameliorate the burden. Progress in diagnostics is outpacing therapeutic development, offering a necessary head-start to establish the scalable infrastructure that will bridge the gap between the current diagnostic vacuum and access to new disease-modifying treatments.

With a series of regulatory approvals over the last 12 months, diagnostics are setting the stage for a new standard, where earlier, more accurate, and more accessible detection and tailored care are finally within reach.

The diagnostic vacuum

Until recently, the clinical diagnosis of Alzheimer's disease has relied on a limited toolkit. Pen-and-paper cognitive assessments, clinical history, and the exclusion of other causes have formed the backbone of diagnostic practice—tools that are subjective, specialist-dependent, and poorly suited to detecting a disease that begins its destructive path years before symptoms appear.

Definitive biomarker confirmation has required either cerebrospinal fluid (CSF) analysis via lumbar puncture, or amyloid PET imaging. Both are valuable diagnostic tools, but their reach is limited by high costs, limited availability, perceived invasiveness, and a dependence on specialist infrastructure that most healthcare systems cannot provide at scale.

The result is that biomarker-confirmed diagnosis has remained the preserve of a small minority, and the vast majority of those living with the disease never receive a diagnosis at all.

The consequences are far-reaching. Diagnosis shapes who gets access to care, who qualifies for clinical trials, and ultimately who will benefit from the next generation of treatments.

Without it, health systems are left funding unnecessary investigations, misattributed diagnoses, avoidable crisis presentations, and emergency hospitalizations that place an additional burden on already stretched services. Accessible, accurate biomarker testing has long been the missing piece of the puzzle—until now.

Blood-based biomarkers: a revolution in diagnosis

The biomarker tests approved recently detect and measure proteins in the blood that reflect the underlying pathological processes of the disease, including the accumulation of amyloid plaques and tau tangles that are its defining hallmarks. In doing so, they offer new opportunities to triage and diagnose patients earlier, efficient screening for clinical trials, and access to tailored support and care.

Several biomarkers have emerged as clinically significant. pTau181 offers high sensitivity for early pathology, making it well suited to ruling out disease in initial triage. ApoE4 carrier status testing provides important information on risk stratification. Carrying the Ɛ4 allele has been associated with a higher likelihood of developing Alzheimer's disease, lower average age at symptom onset, and faster cognitive decline. Published evidence also indicates that ApoE4 carriers experience a higher incidence of amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) during treatment with monoclonal anti-amyloid antibodies than non-carriers.

pTau217 has also emerged as a powerful diagnostic tool, matching the accuracy of CSF-based diagnostics when benchmarked against amyloid PET, all with the simple convenience of a routine blood draw.

Critically, Roche's version of the pTau217 test is approved for use across the full breadth of care settings. The aim of integrating tests such as this outside specialist settings is to achieve pathway efficiencies and reduce the current referral bottleneck issues that plague the diagnostic journey for many patients and families. And because testing can be delivered on existing laboratory infrastructure available in most large labs, implementation requires no specialist equipment or significant additional investment.

For the first time, meaningful diagnosis is within reach for patients who would previously never have accessed it, including those in rural areas and those in socioeconomically disadvantaged communities far from specialist centers.

The clinical community is moving quickly to formalize how these tests should be used. In 2025, the Alzheimer's Association published its first Clinical Practice Guideline on blood-based biomarkers in specialty care—the first formal, evidence-based recommendations on their use in clinical practice.

The guidelines recommend blood-based biomarker testing as part of routine diagnostic workup for patients presenting with cognitive impairment across neurology, geriatrics, psychiatry, and memory clinic settings—both as a triage tool to rule out Alzheimer's pathology, and, if sufficiently accurate, as a confirmatory test to rule it in.

As these tests become available in non-specialist settings across the world, equivalent guidance will be essential to equip general practitioners and general hospital physicians with the clinical frameworks they need to interpret and act on results confidently.

A major milestone toward this goal was reached at AAIC 2026 with the showcasing and publication of the “Decision Support Tool for the Use of BBMs for Alzheimer’s Disease Pathology in Primary Care,” a framework designed to directly guide frontline primary care clinicians.

Furthermore, the next iteration of the Alzheimer's Association Clinical Practice Guidelines is expected to formalize recommendations for primary care, marking a significant step towards embedding blood-based biomarkers into mainstream medicine.

The profound impact of providing primary care doctors with these tools was underscored by a landmark Swedish study presented at the conference. In a study of more than 1,300 patients and 165 physicians, family doctors who reviewed blood test results diagnosed Alzheimer’s correctly 93% of the time—nearly identical to specialists’ 94% accuracy among the same patients. Before seeing the blood test results, family doctors were accurate just 65% of the time (compared to 76% for specialists); the blood test closed that diagnostic gap almost completely.

Moving forward, studies in Australia and Scotland will evaluate the clinical utility of pTau217 in primary care settings, and their findings will continue to build the robust evidence base on which future iterations of these guidelines will depend.

What is becoming clear is that the future of Alzheimer's diagnostics lies not in one definitive test, but in a growing portfolio of validated tools, each one potentially optimized for a distinct purpose across the care pathway, from initial triage through to diagnostic confirmation, and, as the science continues to advance, staging, prognosis, and treatment monitoring.

In the future, the hope is that, when used together, they will offer a level of diagnostic precision, accessibility, and clinical utility that was simply not possible before. Realizing the full potential of this toolkit will require standardization across platforms and assays to ensure results are comparable and reliable wherever testing takes place.

Why diagnosis matters

For patients and families, a timely and clear diagnosis is a critical step on the disease journey, enabling proactive legal, financial, and care planning. Perhaps most importantly, it allows people to make sense of potentially frightening changes that may have gone unexplained for years. The value of knowing should not be underestimated.

The clinical stakes are equally high. A new generation of disease-modifying therapies is emerging that target the underlying biology of Alzheimer's to slow its progression, and they are most effective early in the course of the disease, when intervention can also prolong functional independence. Biomarker confirmation is increasingly a prerequisite for accessing them, making timely, accurate diagnosis not just clinically valuable but therapeutically critical.

Exclusion is just as important as confirmation. Identifying amyloid-negative patients prevents misattribution of cognitive decline and enables investigation of alternative causes, with significant implications for subsequent management and health system efficiency.

Accessible testing also opens up new prognostic possibilities. Patients with elevated plasma pTau217 who present with mild cognitive impairment progress to overt Alzheimer's dementia at a significantly accelerated rate compared to those who test negative—a signal with immediate value for counseling, care planning, and the prioritization of intervention. And serial testing becomes feasible through blood draws alone, removing the need for repeated invasive procedures.

Blood-based biomarkers are also transforming clinical trial recruitment. Confirming amyloid pathology in potential participants has historically meant relying on expensive PET scans or invasive lumbar punctures. This is a slow, costly bottleneck with high screen failure rates that has made Alzheimer's trials among the most expensive and difficult to recruit for in medicine.

The TRAVELLER study is an example of how blood-based biomarkers can help overcome that barrier. Using a simple blood test alongside a brief clinical assessment to pre-screen participants for Phase 3 Alzheimer's trials before any invasive or expensive procedures are required has enabled broader community outreach and extended access to more diverse populations. To date, the study has reached over 10,000 people across the globe.

Diagnostics: setting the stage for a new era of Alzheimer’s disease management

Innovation in diagnostic biomarkers continues to outpace progress in therapeutics, creating an invaluable opportunity. The tests now available enable early detection, support trial recruitment, and make treatment monitoring feasible in routine clinical practice.

Blood-based biomarkers also enable real-world evidence generation at scale, powering datasets that can refine our understanding of disease progression and identify the patients most likely to respond to treatment.

ApoE4 genotyping is already demonstrating what biomarker-guided treatment selection looks like in practice—the first example of its kind in Alzheimer's disease, and a sign of what is to come as therapeutic pipelines advance.

The challenge now is to ensure that validated tests are adopted into routine practice at the speed and scale the disease demands, so that as new therapies arrive, the diagnostic infrastructure is already in place to identify the right patients, at the right time.

We are closer to that moment than we have ever been. Blood-based diagnosis is no longer experimental. It is the foundation on which the next era of Alzheimer's medicine will be built. And for the first time, a diagnosis and the care pathway that follows could be within reach for everyone who needs it.

Da:

https://www.technologynetworks.com/neuroscience/blog/diagnostic-blood-tests-signal-a-new-era-for-alzheimers-disease-415015