La kamuvudine-9 protegge la struttura e la funzione della retina in un nuovo modello di distacco di retina / Kamuvudine-9 protects retinal structure and function in a novel model of experimental rhegmatogenous retinal detachment

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La kamuvudine-9 protegge la struttura e la funzione della retina in un nuovo modello di distacco di retina / Kamuvudine-9 protects retinal structure and function in a novel model of experimental rhegmatogenous retinal detachment


Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa



Scopo : Prima che sia possibile la riparazione chirurgica del distacco di retina regmatogeno (DRR), si verifica spesso un danno infiammatorio irreversibile alla retina. Una terapia neuroprotettiva temporanea potrebbe migliorare gli esiti funzionali. Utilizzando un modello murino di DRR, valutiamo se la Kamuvudina-9 (K-9), un derivato degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) che inibisce l'attivazione dell'inflammasoma, possa proteggere la retina in seguito a DRR.

Metodi : Il distacco di retina persistente (RRD) è stato indotto in topi C57BL/6J tramite iniezione sottoretinica (SRI) di carbossimetilcellulosa (CMC). Per simulare la pratica clinica, abbiamo anche sviluppato un modello che raggiunge il riattacco spontaneo della retina in 10 giorni (RRD/SRR). K-9 o PBS sono stati somministrati tramite iniezione intraperitoneale durante l'RRD. L'attivazione dell'inflammasoma è stata monitorata tramite la scissione della caspasi-1 (N=3), la morte dei fotorecettori è stata valutata tramite colorazione TUNEL (N=14) e le vie di morte cellulare sono state esaminate tramite la scissione della caspasi-8 e l'ELISA per l'IL-18 (N=3). La funzione retinica è stata valutata tramite elettroretinografia scotopica a campo intero (stimolazione di 1,0 log cd sec/m2 , N=14). Per l'analisi statistica è stato utilizzato il test t di Student a due code.

Risultati : Il distacco di retina indotto da RRD ha causato l'attivazione dell'inflammasoma retinico e la morte dei fotorecettori nei topi, entrambi inibiti da K-9. K-9 ha anche inibito la scissione della caspasi-8 e i livelli di IL-18 nella retina. Nel modello RRD/SRR, K-9 ha protetto la funzione elettrica retinica durante il distacco di retina

Conclusioni : K-9 mostra attività sia antinfiammatorie che neuroprotettive nel distacco di retina sperimentale. Data la sua capacità di proteggere i fotorecettori nel distacco di retina e di migliorare la funzione retinica dopo il riattacco, K-9 si dimostra promettente come neuroprotettore retinico e merita di essere studiato nel distacco di retina clinico. Inoltre, questo nuovo modello di distacco di retina/riattacco di retina potrebbe facilitare la valutazione sperimentale degli esiti funzionali rilevanti per il distacco di retina clinico.

ENGLISH

Purpose : Before surgical repair of rhegmatogenous retinal detachment (RRD) is possible, irreversible inflammatory damage to the retina often occurs. An interim neuroprotective therapy could improve functional outcomes. Using a mouse model of RRD, we evaluate whether Kamuvudine-9 (K-9), a derivative of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) that inhibits inflammasome activation, could protect the retina following RRD.

Methods : Persistent RRD was induced in C57BL/6J mice via subretinal injection (SRI) of carboxymethylcellulose (CMC). To simulate clinical practice, we also developed a model that achieves spontaneous retinal reattachment over 10 days (RRD/SRR). K-9 or PBS was administered via intraperitoneal injection during RRD. Inflammasome activation was monitored by caspase-1 cleavage (N=3), photoreceptor death was assessed by TUNEL staining (N=14), and cell death pathways were examined by caspase-8 cleavage and IL-18 ELISA (N=3). Retinal function was assessed by full-field scotopic electroretinography (1.0 log cd sec/m2 stimulation, N=14). Two-tailed Student t-test was used for statistical analysis.

Results : RRD induced retinal inflammasome activation and photoreceptor death in mice, both of which were inhibited by K-9. K-9 also inhibited caspase-8 cleavage and IL-18 levels in the retina. In the RRD/SRR model, K-9 protected retinal electrical function during RRD.

Conclusions : K-9 exhibits both anti-inflammatory and neuroprotective activities in experimental RRD. Given its capacity to protect photoreceptors in RRD and enhance retinal function following reattachment, K-9 shows promise as a retinal neuroprotectant and warrants study in clinical RRD. Further, this novel RRD/SRR model may facilitate experimental evaluation of functional outcomes relevant to clinical RRD.

Da:

https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2790393


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