La ketamina riduce in modo sicuro i sintomi della depressione bipolare resistente al trattamento. / Ketamine Safely Reduces Symptoms of Treatment-Resistant Bipolar Depression
La ketamina riduce in modo sicuro i sintomi della depressione bipolare resistente al trattamento. / Ketamine Safely Reduces Symptoms of Treatment-Resistant Bipolar Depression
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Il disturbo bipolare rimane una delle patologie psichiatriche più difficili da gestire, intrappolando molti pazienti in cicli depressivi prolungati.
Uno studio condotto in tre ospedali dell'Ontario, in Canada, ha dimostrato che ripetute infusioni di ketamina a basso dosaggio riducono i punteggi della depressione in media di 7,3 punti in più rispetto ad un farmaco di controllo, offrendo potenzialmente una nuova promettente alternativa per chi soffre di depressione bipolare resistente al trattamento.
Affrontare le lacune nella ricerca sul disturbo bipolare
Convivere con il disturbo bipolare spesso comporta gravi episodi depressivi che resistono ai farmaci standard. Quando gli stabilizzatori dell'umore di prima linea non riescono ad alleviare i sintomi, i pazienti si trovano a dover affrontare sintomi debilitanti per periodi prolungati.
"Le terapie attualmente disponibili sono spesso inefficaci per la depressione bipolare resistente al trattamento, e c'è un urgente bisogno di nuove terapie", hanno affermato gli autori del nuovo studio.
La ketamina per via endovenosa ha dimostrato di fornire un sollievo rapido ed efficace nella depressione maggiore, ma il suo ruolo nella depressione bipolare rimane ancora poco definito.
Storicamente, gli studi clinici escludevano sistematicamente i pazienti affetti da disturbo bipolare. Gli scienziati temevano che la ketamina potesse scatenare episodi maniacali, ipomaniacali o psicotici. A causa di queste preoccupazioni in termini di sicurezza, gli studi precedenti testavano solo dosi singole ed a breve termine, anziché regimi di trattamento ripetuti.
Il nuovo studio Ket-BD si proponeva di valutare uno schema di dosaggio seriale in pazienti ambulatoriali con depressione bipolare da moderata a grave, al fine di misurare i cambiamenti nella gravità della depressione, monitorando attentamente i pazienti per individuare eventuali segni di destabilizzazione dell'umore.
Sperimentazione di infusioni seriali di ketamina in una sperimentazione clinica
Lo studio si è svolto in tre centri medici dell'Ontario, in Canada, e ha coinvolto 68 adulti affetti da disturbo bipolare di tipo I o II. Ogni partecipante presentava un episodio depressivo da moderato a grave ed aveva già fallito almeno due trattamenti farmacologici standard. I partecipanti hanno continuato ad assumere i loro abituali stabilizzatori dell'umore od antipsicotici per tutta la durata dello studio.
Disturbo bipolare di tipo I: definito dalla presenza di almeno un episodio maniacale, ovvero un periodo di umore anormalmente elevato, irritabile o energico della durata di almeno una settimana, che causa grave compromissione funzionale, psicosi o ricovero ospedaliero. Gli episodi depressivi maggiori sono comuni, ma non sono strettamente necessari per la diagnosi.
Disturbo bipolare di tipo II: definito dalla presenza di almeno un episodio depressivo maggiore ed almeno un episodio ipomaniacale (una forma meno grave di mania che dura almeno quattro giorni e non causa psicosi né richiede ricovero ospedaliero). Gli individui con disturbo bipolare di tipo II trascorrono molto più tempo in fasi depressive debilitanti rispetto a quelli con disturbo bipolare di tipo I.
Il gruppo ha suddiviso i partecipanti in due gruppi per quattro infusioni endovenose di 40 minuti ciascuna, distribuite su due settimane. Un gruppo ha ricevuto ketamina ad una dose di 0,5-0,75 mg/kg, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto midazolam ad una dose di 0,02-0,03 mg/kg come placebo attivo.
"Abbiamo riscontrato effetti antidepressivi clinicamente significativi e statisticamente rilevanti con la ketamina rispetto al midazolam", hanno affermato gli autori.
Entro il quattordicesimo giorno, i partecipanti che avevano ricevuto ketamina hanno mostrato una netta riduzione dei punteggi di depressione rispetto a quelli a cui era stato somministrato midazolam, con un calo medio dei punteggi di depressione di 7,3 punti rispetto al gruppo di controllo.
Oltre il 35% dei pazienti trattati con ketamina ha ottenuto una risposta clinica, definita come la dimezzatura dei punteggi relativi alla depressione, rispetto all'11,8% del gruppo trattato con midazolam, e il 17,6% ha raggiunto la remissione completa.
Dopo l'ultima infusione, si sono osservati significativi miglioramenti dell'umore, che sono persistiti per una settimana, prima che i sintomi depressivi tornassero gradualmente ai livelli basali.
L'efficacia del trattamento è rimasta costante indipendentemente dal fatto che ai partecipanti fosse stato diagnosticato un disturbo bipolare di tipo I o di tipo II.
La ketamina è risultata ben tollerata, senza che si siano osservati casi di mania, ipomania, psicosi o tentativi di suicidio in nessuno dei due gruppi. Solo un partecipante in ciascun gruppo ha manifestato sintomi misti subclinici, mettendo in discussione i timori di lunga data sulla sicurezza della ketamina nella depressione bipolare.
Implicazioni cliniche del trattamento con ketamina per il disturbo bipolare
Questi risultati offrono la prima prova randomizzata che le infusioni ripetute di ketamina possono trattare in modo sicuro la depressione bipolare senza destabilizzare l'umore del paziente.
"Il presente studio clinico randomizzato conferma l'efficacia antidepressiva, la sicurezza e la tollerabilità delle infusioni seriali di ketamina per il trattamento della depressione bipolare resistente alla terapia", ha affermato il gruppo.
Questa soluzione rappresenta un'alternativa promettente per coloro che hanno esaurito le opzioni standard.
Tuttavia, i benefici non sono stati permanenti. I sintomi depressivi sono gradualmente ricomparsi nelle settimane successive all'ultima infusione. Questo rispecchia lo schema osservato nella depressione maggiore, dove di solito sono necessarie dosi di mantenimento continue.
Lo studio presentava inoltre un campione relativamente piccolo, composto da 68 persone, il che significa che sono necessari studi di fase 3 più ampi per confermare i risultati.
L'accecamento ha rappresentato un'ulteriore sfida, poiché la ketamina provoca effetti collaterali temporanei come l'alterazione della percezione durante l'infusione. Sebbene "solo 31 dei 66 partecipanti (47%) abbiano indovinato correttamente l'assegnazione del trattamento dopo la prima infusione, al termine del ciclo di trattamento, 39 su 59 (66%) hanno indovinato correttamente", hanno affermato gli autori.
Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare schemi di dosaggio prolungati, come ad esempio da sei a otto infusioni nell'arco di tre o quattro settimane. Anche lo sviluppo di protocolli di mantenimento sicuri sarà fondamentale per tenere sotto controllo la depressione a lungo termine.
ENGLISH
Repeated ketamine infusions reduced depression scores in treatment-resistant bipolar depression.
Bipolar depression remains one of the most challenging psychiatric conditions to manage, leaving many patients trapped in prolonged depressive cycles.
A study conducted across three hospitals in Ontario, Canada, showed that repeated low-dose ketamine infusions cut depression scores by an average of 7.3 points more than a control drug, potentially offering a new promising alternative for those with treatment-resistant bipolar depression.
Addressing the gaps in bipolar research
Living with bipolar disorder often involves severe depressive episodes that resist standard medication. When first-line mood stabilizers fail to bring relief, patients face debilitating symptoms for prolonged periods of time.
“Currently available treatments are often ineffective for treatment-resistant bipolar depression, with new treatments urgently needed,” said the authors of the new study.
Intravenous ketamine has demonstrated fast, effective relief for major depression, but its role in bipolar depression has remained poorly defined.
Historically, clinical trials routinely excluded patients with bipolar disorder. Scientists feared that ketamine might trigger mania, hypomania, or psychosis. Because of these safety concerns, earlier studies only tested single, short-term doses rather than repeated treatment regimens.
The new Ket-BD trial aimed to evaluate a serial dosing schedule in outpatients with moderate-to-severe bipolar depression to measure changes in depression severity while carefully monitoring patients for any signs of mood destabilization.
Testing serial ketamine infusions in a clinical trial
The trial took place across three medical sites in Ontario, Canada, involving 68 adults with bipolar I or II disorder. Every participant was experiencing a moderate-to-severe depressive episode and had already failed at least two standard medication trials. Participants continued taking their regular mood stabilizers or antipsychotics throughout the study.
Bipolar I Disorder: Defined by the occurrence of at least one manic episode—a period of abnormally elevated, irritable, or energized mood lasting at least one week that causes severe functional impairment, psychosis, or hospitalization. Major depressive episodes are common but not strictly required for diagnosis.
Bipolar II Disorder: Defined by experiencing at least one major depressive episode and at least one hypomanic episode (a less severe form of mania lasting at least four days that does not cause psychosis or require hospitalization). Individuals with bipolar II spend significantly more time in debilitating depressive phases than those with bipolar I.
The team split participants into two groups for four 40-minute intravenous infusions over two weeks. One group received ketamine at 0.5−0.75 mg/kg, while the control group received midazolam at 0.02−0.03 mg/kg as an active placebo.
“We found clinically meaningful and statistically significant antidepressant effects with ketamine compared to midazolam,” said the authors.
By day 14, participants receiving ketamine showed a clear reduction in depression scores compared to those given midazolam, with their depression rating scores dropping by an average of 7.3 points lower than the control group.
Over 35% of ketamine patients achieved a clinical response, defined as cutting their depression scores in half, compared to 11.8% in the midazolam group, and 17.6% reached full remission.
Significant mood improvements persisted for one week after the final infusion before depressive symptoms gradually returned toward baseline.
Treatment efficacy remained consistent regardless of whether participants were diagnosed with bipolar I or bipolar II disorder.
Ketamine was also well tolerated, with no observed cases of mania, hypomania, psychosis, or suicide attempts in either group. Only one participant in each arm showed subthreshold mixed symptoms, challenging the long-held fears surrounding ketamine safety in bipolar depression.
Clinical implications of ketamine treatment for bipolar disorder
These findings offer the first randomized evidence that repeated ketamine infusions can safely treat bipolar depression without destabilizing patient mood.
“The present randomized clinical trial supports the antidepressant efficacy, safety, and tolerability of serial ketamine infusions for treatment-resistant bipolar depression,” said the team.
This offers a promising alternative for individuals who have exhausted standard choices.
However, the benefits were not permanent. Depressive symptoms gradually returned in the weeks after the final infusion. This mirrors patterns seen in major depression, where ongoing maintenance doses are usually needed.
The study also had a relatively small sample size of 68 people, meaning larger Phase 3 trials are necessary to confirm the results.
Blinding presented another challenge, as ketamine causes temporary side effects such as altered perception during the infusion. Although “only 31 of 66 participants (47%) correctly guessed treatment allocation after the first infusion. After the course of treatment was completed, 39 of 59 (66%) guessed correctly,” said the authors.
Future research is needed to explore extended dosing schedules, such as six to eight infusions over three to four weeks. Developing safe maintenance protocols will also be vital to keeping depression at bay over the long term.
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/ketamine-safely-reduces-symptoms-of-treatment-resistant-bipolar-depression-416429?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-_jI57Y4AEm86-ldVPD3rMwTU5ImajcUWfyK9bem6TKw_Jqt4qPxZ--hCwPtSVheCV_rSBD6GNfFPIxOK-sDQQcyixxhtAGSK1lzHMtyDveoCiJdEs&_hsmi=438589919&utm_content=438589919&utm_source=hs_email
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