La terapia genica oculare di Beacon Therapeutics ha avuto successo nella fase avanzata della sperimentazione. / Beacon Therapeutics’ Eye Gene Therapy Succeeds in Late Stage Trial

 La terapia genica oculare di Beacon Therapeutics ha avuto successo nella fase avanzata della sperimentazione. / Beacon Therapeutics’ Eye Gene Therapy Succeeds in Late Stage Trial

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Beacon Therapeutics ha riportato risultati positivi di fase II/III per la sua terapia genica con virus adeno-associato (AAV) laru-zova in pazienti affetti da retinite pigmentosa legata al cromosoma X, una rara malattia oculare causata da mutazioni del gene RPGR.

Lo studio VISTA ha raggiunto il suo obiettivo primario, ovvero un miglioramento di almeno 15 lettere nell'acuità visiva in condizioni di scarsa illuminazione, in sostanza una migliore visione da lettura in condizioni di luce fioca. Il 31% dei pazienti trattati con la dose più alta ed il 24% di quelli trattati con la dose più bassa hanno raggiunto questo obiettivo, a fronte di nessun paziente nel gruppo di controllo.

La retinite pigmentosa legata al cromosoma X è una grave degenerazione retinica ereditaria che colpisce solitamente ragazzi e giovani uomini, essendo in gran parte recessiva e trasmessa dal cromosoma X. Si stima che colpisca circa 6800 uomini e ragazzi negli Stati Uniti e che di solito esordisce con cecità notturna, progredendo verso la perdita del campo visivo periferico ed infine verso la cecità.

Sebbene siano state approvate terapie per altre forme di retinite pigmentosa, come Luxturna per il trattamento del raro sottogruppo con distrofia retinica ereditaria biallelica mediata da RPE65, attualmente non esiste alcun trattamento modificante la malattia approvato per la retinite pigmentosa legata al cromosoma X associata a RPGR .

Lo studio VISTA ha testato una terapia genica sottoretinica a dose singola, laruparetigene zovaparvovec (laru-zova), su 85 uomini di età compresa tra 12 e 48 anni affetti da retinite pigmentosa legata al cromosoma X causata da mutazioni del gene RPGR. Nell'arco di 12 mesi, due gruppi di dosaggio sono stati confrontati con un gruppo di controllo non trattato.

Oltre al raggiungimento dell'obiettivo primario, anche i risultati secondari dello studio sono stati incoraggianti. Ad esempio, il 48,3% del gruppo trattato con la dose più alta e il 58,6% del gruppo trattato con la dose più bassa hanno mostrato un miglioramento pari o superiore a 10 lettere nell'acuità visiva in condizioni di scarsa luminosità, rispetto al 3,7% del gruppo di controllo.

Il trattamento ha inoltre migliorato, seppur modestamente, la sensibilità della parte centrale della retina, necessaria per una visione dettagliata. Entrambe le dosi hanno dato risultati migliori rispetto all'assenza di trattamento, ma solo il miglioramento con la dose più bassa è risultato statisticamente significativo.

Beacon è stata lanciata nel 2023 nel Regno Unito da Syncona, società di investimento nel settore delle scienze biologiche. Da allora, l'azienda si è espansa e ora ha anche una sede a Cambridge, nel Massachusetts. Nel novembre 2022, Syncona ha acquisito Applied Genetic Technologies Corporation, un'azienda statunitense in difficoltà specializzata in terapia genica retinica. Uno dei suoi farmaci, laru-zova, allora denominato AGTC-501, è diventato il principale candidato di Beacon.

Beacon si concentra sulle malattie oculari e ha anche due candidati preclinici in fase di sviluppo per il trattamento dell'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare senile secca ed alla distrofia dei coni e dei bastoncelli.

"Questi risultati rappresentano un momento cruciale per le centinaia di migliaia di pazienti in tutto il mondo affetti da retinite pigmentosa legata al cromosoma X, che attualmente non dispongono di opzioni terapeutiche né di un modo per rallentare la perdita della vista", ha dichiarato il Dott. Lance Baldo, CEO di Beacon, in un comunicato stampa. "Ora non vediamo l'ora di collaborare strettamente con le autorità regolatorie per rendere Laru-Zova disponibile ai pazienti il ​​più rapidamente possibile".

ENGLISH

The VISTA study met it’s primary endpoint a greater than or equal to 15-letter improvement in low-luminance visual acuity, essentially, better reading vision in dim light, with 31% of high dose, and 24% of low dose patients achieving this goal, as opposed to none in the control group.

X-linked retinitis pigmentosa is a severe inherited retinal degeneration, usually affecting boys and young men due to being largely recessive and carried on the X chromosome. It is estimated to affect around 6800 men and boys in the U.S. and usually begins with night blindness, progressing to peripheral-field loss and eventually blindness.

While therapies for other forms of retinitis pigmentosa have been approved, such as Luxturna for treatment for the rare subgroup with biallelic RPE65-mediated inherited retinal dystrophy, there is currently no approved disease-modifying treatment for RPGR-associated X-linked retinitis pigmentosa.

The VISTA study tested a one-time subretinal gene therapy, laruparetigene zovaparvovec (laru-zova), in 85 males aged 12–48 years with X-linked retinitis pigmentosa caused by RPGR mutations. Over 12 months, two dose groups were compared with an untreated control group.

In addition to meeting it’s primary endpoint, the secondary results from the study were also encouraging. For example, 48.3% of the high dose and 58.6% of the low dose group had an improvement of greater than or equal to 10-letter improvement in low-luminance visual acuity, versus 3.7% of controls.

The treatment also modestly improved the sensitivity of the central part of the retina, which is needed for detailed vision. Both doses performed better than no treatment, but only the improvement with the lower dose was statistically significant.

Beacon was launched in 2023 in the U.K. by life-science investor Syncona. Since then the company has expanded and now also has a base in Cambridge, Massachusetts. Syncona acquired struggling U.S. retinal-gene-therapy company Applied Genetic Technologies Corporation in November 2022. One of their assets, laru-zova, then called AGTC-501, became Beacon’s lead candidate.

Beacon is focused on eye diseases and also has two preclinical candidates in its pipeline that it’s developing for treatment of geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration and cone rod dystrophy.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/precision-medicine/beacon-therapeutics-eye-gene-therapy-succeeds-in-late-stage-trial/?_hsenc=p2ANqtz-9GtF00uFeNtqDOXFQWvFEZ1aNBMTh47hqmdzniCasuf8chiYHbMjlbuI90fzHZdEX3HVbAI6VaCEvansicfanoRd1BcK7ZOPS5J6tmVezMYa38K58&_hsmi=440483715

“These results represent a landmark moment for the hundreds of thousands of patients worldwide living with X-linked retinitis pigmentosa who currently have no treatment options and no way to slow the loss of their sight,” said Lance Baldo, MD, CEO of Beacon in a press statement. “We now look forward to working closely with regulatory authorities to bring laru-zova to patients as quickly as possible.”