Takeda, il primo farmaco innovativo della sua categoria, ottiene l'approvazione della FDA per una rara malattia del sangue. / First-in-Class Takeda, Protagonist Drug Lands FDA Approval in Rare Blood Disorder
Takeda, il primo farmaco innovativo della sua categoria, ottiene l'approvazione della FDA per una rara malattia del sangue. / First-in-Class Takeda, Protagonist Drug Lands FDA Approval in Rare Blood Disorder
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
La policitemia vera, una rara malattia del sangue che causa una serie di problemi cardiovascolari, ha ora un nuovo trattamento approvato dalla FDA: un farmaco della Takeda Pharmaceutical il cui approccio innovativo potrebbe rendere questa terapia un nuovo trattamento di prima linea per questa patologia.
I pazienti affetti da policitemia vera sviluppano livelli eccessivamente elevati di globuli rossi, una condizione chiamata eritrocitosi. La decisione regolatoria, annunciata dopo la chiusura dei mercati di venerdì, riguarda il trattamento dell'eritrocitosi negli adulti con policitemia vera. Il farmaco, attualmente in fase di sviluppo con il nome di rusfertide, verrà somministrato tramite iniezione settimanale ed immesso sul mercato con il marchio Mimrylo.
La policitemia vera è una neoplasia mieloproliferativa, un raro tumore del sangue che si sviluppa a seguito di mutazioni acquisite che portano il midollo osseo a produrre un numero eccessivo di cellule del sangue. I sintomi includono mal di testa e vertigini, oltre a stanchezza persistente. La malattia provoca anche un eccessivo addensamento del sangue, che aumenta il rischio di complicanze come infarto e ictus.
Il trattamento standard per la policitemia vera è la flebotomia terapeutica, una procedura in cui viene prelevata una parte del sangue del paziente per riportare la conta dei globuli rossi a livelli più vicini alla normalità. Mimrylo, inizialmente sviluppato da Protagonist Therapeutics, agisce in modo da imitare più fedelmente il meccanismo con cui il corpo gestisce l'eritrocitosi. Questo farmaco peptidico è una versione ingegnerizzata dell'epcidina, un ormone prodotto dall'organismo. L'epcidina, presente in natura, regola il ferro nel corpo. Riducendo la quantità di ferro disponibile per il midollo osseo, l'epcidina diminuisce la quantità di ferro che può essere utilizzata per la produzione di globuli rossi.
L'epcidina, così come si trova naturalmente nel corpo, non è un farmaco molto efficace. È instabile, non solubile e non molto potente, ha dichiarato Dinesh Patel, CEO di Protagonist, in un'intervista prima della decisione normativa. Mimrylo deriva da una piattaforma tecnologica di Protagonist che permette di ingegnerizzare peptidi con migliori proprietà farmacologiche.
Nel 2024, quando Protagonist era già nella fase 3 di sperimentazione di Mimrylo, Takeda ha versato 300 milioni di dollari in anticipo per collaborare allo sviluppo del farmaco. Protagonist è rimasta responsabile del completamento dello studio clinico cardine. I risultati della fase 3 hanno mostrato che il 76,9% dei pazienti trattati con iniezioni settimanali del farmaco in studio non ha richiesto flebotomie terapeutiche a 32 settimane. In confronto, il 32,9% dei pazienti nel gruppo placebo ha richiesto flebotomie. Le reazioni avverse più comuni sono state reazioni nel sito di iniezione ed anemia.
I risultati, misurati ad un anno di distanza, sono stati presentati lo scorso dicembre durante il congresso annuale dell'American Society of Hematology . In un'intervista rilasciata durante la conferenza, il dottor Andrew Kuykendall, ricercatore principale dello studio e membro associato del dipartimento di ematologia del Moffitt Cancer Center, ha affermato che il farmaco ha il potenziale per cambiare il modo in cui i medici trattano la policitemia vera.
"Sostituisce la flebotomia terapeutica, che è una pratica arcaica", ha affermato. "E dato che la flebotomia terapeutica è di fatto il cardine del trattamento per tutti, a un certo punto del decorso della [policitemia vera], penso che sia certamente qualcosa che può cambiare la pratica clinica."
Per la policitemia vera è già disponibile un numero limitato di farmaci. Jakafi, un inibitore di JAK prodotto da Incyte e inizialmente approvato nel 2011 per la mielofibrosi, ha esteso l'indicazione alla policitemia vera nel 2014. Tuttavia, tale approvazione riguarda un trattamento di seconda linea per i pazienti che non rispondono alla terapia di prima linea con idrossiurea, un farmaco utilizzato per il trattamento di alcuni tumori, inclusi i tumori del sangue. Tra le indicazioni di prima linea rientra anche Besremi di PharmaEssentia, una versione ingegnerizzata dell'interferone alfa , una proteina di segnalazione che regola e attiva la risposta immunitaria.
Kuykendall ha affermato che Besremi non è indicato per tutti i pazienti affetti da policitemia vera. Le terapie a base di interferone non possono essere utilizzate da chi soffre di disturbi dell'umore, poiché questo tipo di farmaco aggrava i sintomi depressivi. Besremi non è inoltre adatto ai pazienti con policitemia vera che presentano patologie autoimmuni, in quanto le terapie a base di interferone possono sovrastimolare il sistema immunitario. Questi rischi sono segnalati in un'avvertenza speciale (black box warning) sul foglietto illustrativo del farmaco e, secondo Kuykendall, lasciano un vuoto terapeutico per i pazienti che non possono assumere le terapie esistenti o che necessitano di una terapia in grado di offrire un migliore controllo della malattia.
Le indicazioni per Mimrylo sono ampie e non prevedono restrizioni ad una specifica linea di terapia. Sebbene lo studio di fase 3 abbia arruolato pazienti con livelli elevati e incontrollati di globuli rossi e che necessitavano di flebotomie terapeutiche, l'approvazione della FDA non richiede che i pazienti siano dipendenti da tali procedure.
L'accordo iniziale tra Takeda e Protagonist prevedeva la condivisione degli utili negli Stati Uniti derivanti dalle vendite di un farmaco approvato, ma offriva anche a Protagonist la possibilità di recedere da tale accordo in cambio di denaro. Ad aprile, Protagonist ha optato per il denaro, ricevendo un pagamento immediato di 200 milioni di dollari, con un ulteriore versamento di 200 milioni di dollari al momento dell'approvazione del farmaco. L'approvazione fa inoltre scattare un pagamento di 75 milioni di dollari al raggiungimento di un obiettivo prefissato. Protagonist ha inoltre diritto a ricevere fino a 975 milioni di dollari in pagamenti per il raggiungimento di obiettivi, oltre alle royalty derivanti dalla vendita del prodotto da parte di Takeda.
Patel ha affermato che, sebbene Protagonist intendesse mantenere Mimrylo e commercializzarlo, le condizioni finanziarie offerte da Takeda si sono rivelate troppo allettanti. Il maggiore potenziale di guadagno è stato ciò che ha portato l'azienda a rinunciare alla partecipazione alla commercializzazione del suo precedente farmaco di punta, assicurandosi così capitali da investire negli altri suoi candidati farmaci.
"Ci avvia su un percorso di indipendenza finanziaria, relativamente parlando, finanziando la nostra attività di ricerca e sviluppo in modo deciso, non superficiale, ma fiducioso, e creando valore per gli azionisti senza diluirne le quote", ha affermato Patel in merito all'esercizio della clausola di recesso da parte di Protagonist.
Takeda detiene ora i diritti esclusivi di commercializzazione di Mimrylo a livello globale. Il farmaco si aggiunge al portfolio ematologico di Takeda, che comprende prodotti per malattie rare del sangue, tra cui diversi per l'emofilia. Takeda ha affermato che Mimrylo potrebbe raggiungere un picco di fatturato fino a 2 miliardi di dollari. Ciò offre all'azienda un altro potenziale farmaco di successo per compensare il calo dei ricavi dovuto alla scadenza del brevetto del suo attuale prodotto di punta, Entyvio, farmaco per le malattie infiammatorie intestinali. Prima dell'approvazione di Mimrylo, Leerink Partners aveva previsto che il farmaco avrebbe raggiunto i 2 miliardi di dollari di vendite entro il 2035, il che si sarebbe tradotto in circa 470 milioni di dollari di royalty per Protagonist.
Un portavoce di Takeda ha dichiarato che il prezzo di listino di Mimrylo è di 4.200 dollari a flaconcino; ipotizzando un singolo flaconcino per ogni dose settimanale, il costo annuo si aggira sui 218.400 dollari. Il farmaco è ora disponibile. È in corso un'estensione in aperto dello studio clinico cardine di Mimrylo; Takeda ha affermato che condividerà ulteriori dati in occasione di prossimi congressi medici. L'azienda farmaceutica ha inoltre dichiarato di essere al lavoro per commercializzare Mimrylo in altri mercati a livello globale.
PharmaEssentia estende le indicazioni terapeutiche di un farmaco ad un altro raro tumore del sangue.
Per quanto riguarda le altre novità sui tumori del sangue, Besremi di PharmaEssentia sta espandendo il suo campo di indicazione oltre la policitemia vera, ottenendo un'ulteriore approvazione dalla FDA per la trombocitemia essenziale.
Come la policitemia vera, la trombocitemia essenziale è un tipo di neoplasia mieloproliferativa, ma questa malattia è caratterizzata da livelli eccessivamente elevati di piastrine nel sangue. I pazienti corrono un rischio maggiore di coaguli di sangue, sanguinamenti anomali e ingrossamento della milza. La classe di farmaci antitumorali chiamati idrossiuree è il trattamento standard di prima linea per questa trombocitopenia essenziale. Il trattamento di seconda linea è in genere l'anagrelide, un farmaco che riduce la conta piastrinica.
Besremi è una versione ingegnerizzata dell'interferone alfa, una proteina di segnalazione che svolge un ruolo nella risposta immunitaria a virus e tumori. Il meccanismo esatto con cui questo farmaco esercita i suoi effetti terapeutici non è ancora del tutto chiaro, ma il suo legame al recettore dell'interferone alfa innesca una cascata di segnalazione che si ritiene moduli l'eccessiva produzione di mostrato risposte durature e una riduzione degli eventi trombotici rispett o componenti del sangue, comprese le piastrine. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ogni due settimane. Lo studio di fase 3 che ha supportato la richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio di Besremi ha mostrato risposte durature e una riduzione degli eventi trombotici rispetto all'anagrelide, misurati nell'arco di 12 mesi di trattamento.
"L'approvazione di Besremi offre una nuova e importante opzione terapeutica, supportata da solide evidenze cliniche, che agisce alla radice della malattia anziché limitarsi a gestirne i sintomi", ha dichiarato il dottor Ruben Mesa, ricercatore principale dello studio e presidente della divisione Oncologia di Advocate Health, nell'annuncio diffuso lunedì da PharmaEssentia .
ENGLISH
Takeda Pharmaceutical’s Mimrylo is now approved for treating polycythemia vera, a rare blood cancer with limited therapeutic options. Originally developed by Protagonist Therapeutics, the engineered peptide gives Takeda a drug with blockbuster sales potential as the pharma company’s top overall product faces patent expirations.
Polycythemia vera, a rare blood disease that that leads to a range of cardiovascular problems, has a new FDA-approved treatment, a Takeda Pharmaceutical drug whose first-in-class approach could make the therapy a new first-line treatment for this condition.
Patients with polycythemia vera develop excessively high levels of red blood cells called erythrocytosis. The regulatory decision announced after Friday’s market close covers the treatment of erythrocytosis in adults with polycythemia vera. Known in development as rusfertide, the once-weekly injection will reach the market under e brand name Mimrylo.
Polycythemia vera is a myeloproliferative neoplasm, a type of rare blood cancer that develops from acquired mutations that lead the bone marrow to produce too many blood cells. Symptoms include headache and dizziness as well as persistent fatigue. The disorder also results in excessively thick blood that raises a patient’s risk of complications such as heart attack and stroke.
Standard polycythemia vera treatment has been therapeutic phlebotomy, a procedure in which some of a patient’s blood is removed to bring the red blood cell count closer to normal levels. Mimrylo, which was initially developed by Protagonist Therapeutics, works in a way that more closely mimics the way the body manages erythrocytosis. The peptide drug is an engineered version of hepcidin, a hormone produced by the body. Naturally occurring hepcidin regulates iron in the body. By making less iron available to bone marrow, hepcidin reduces the amount of iron that can be used to make red blood cells.
Hepcidin as it’s found naturally in the body is not a very good drug. It’s unstable, not soluble, and not very potent, Protagonist CEO Dinesh Patel said in an interview ahead of the regulatory decision. Mimrylo came from a Protagonist platform technology that engineers peptides with better drug properties.
In 2024, when Protagonist was already in Phase 3 testing of Mimrylo, Takeda paid $300 million up front to collaborate on the drug. Protagonist remained responsible for completing the pivotal trial. Phase 3 results showed 76.9% of patients treated with once-weekly injections of the study drug did not require therapeutic phlebotomies measured at 32 weeks. By comparison, 32.9% of patients in the placebo group required phlebotomies. The most common adverse reactions were injection site reactions and anemia.
Results measured at one year were presented last December during the American Society of Hematology annual meeting. In an interview at the conference, Dr. Andrew Kuykendall, lead investigator in the study and associate member in the department of hematology at Moffitt Cancer Center, said the drug has the potential to change the way physicians treat polycythemia vera.
“It’s replacing therapeutic phlebotomy, which is archaic,” he said. “And given that therapeutic phlebotomy is really the mainstay of treatment for everyone at some point in time during their [polycythemia vera] course, then I think it certainly is something that can be practice changing.”
A limited number of drugs are already available for polycythemia vera. Incyte’s JAK inhibitor Jakafi, initially approved in 2011 for myelofibrosis, added polycythemia vera to its label in 2014. But this approval is as a second-line treatment for patients who don’t respond to first-line treatment with hydroxyurea, a drug used to treat certain cancers, including blood cancers. The first-line setting also includes PharmaEssentia’s Besremi, an engineered version of interferon alpha, a signaling protein that regulates and activates the immune response.
Kuykendall said Besremi is not appropriate for all polycythemia vera patients. Interferon therapies can’t be used by those with mood disorders because this type of drug exacerbates depression symptoms. Besremi is also not suitable for polycythemia vera patients who have autoimmune conditions because interferon therapies can overstimulate the immune system. Those risks are flagged in a black box warning on the drug’s label, and Kuykendall said they leave an unmet need for patients who can’t take existing therapies or have a need for a therapy offering better disease control.
The label for Mimrylo is broad, with no restriction to a particular line of therapy. While the Phase 3 study enrolled patients who had uncontrolled high levels of red blood cells and relied on therapeutic phlebotomy, the FDA approval does not require patients to be phlebotomy dependent.
Takeda’s initial deal with Protagonist called for the partners to share in U.S. profits from sales of an approved drug, but it also gave Protagonist the option to opt out of that arrangement in exchange for cash. In April, Protagonist chose the cash, receiving an immediate $200 million payment with another $200 million to be paid upon approval of the drug. The approval also triggers a $75 million milestone payment. Protagonist remains eligible for up to $975 million more in milestone payments, plus royalties from Takeda’s sale of the product.
Patel said that even though Protagonist intended to keep Mimrylo and commercialize it, the financial terms offered by Takeda proved too attractive. The additional financial upside was what led the company to ultimately opt out of sharing in the commercialization of its former lead drug asset, securing capital to deploy toward its other drug candidates.
“It takes us on a path of financial independence, relatively speaking, funding our R&D pipeline in a non-hesitant manner, not a careless manner, but in a confident manner, and creating value for shareholders without diluting them,” Patel said of Protagonist’s exercise of the opt-out provision.
Takeda now holds exclusive commercialization rights to Mimrylo globally. The drug joins a hematology portfolio that consists of Takeda products for rare blood disorders, including several for hemophilia. Takeda has said Mimrylo could reach up to $2 billion in peak revenue. That gives the company another prospective blockbuster product to make up for the decline in revenue as its current top seller, the inflammatory bowel disease drug Entyvio, faces patent expirations. Prior to Mimrylo’s approval, Leerink Partners had modeled the drug reaching $2 billion in sales by 2035, which would translate to about $470 million in royalty payments to Protagonist.
A Takeda spokesperson said Mimrylo’s list price is $4,200 per vial; assuming a single vial for each weekly dose, that price works out to $218,400 annually. The drug is now available. An open-label extension of Mimrylo’s pivotal study is ongoing; Takeda said it will share additional data at upcoming medical conferences. The pharma company also said it is working to bring Mimrylo to other markets around the world.
PharmaEssentia Drug Expands Label to Another Rare Blood Cancer
In other blood cancer news, PharmaEssentia’s Besremi is expanding beyond polycythemia vera with an additional FDA approval in essential thrombocythemia.
Like polycythemia vera, essential thrombocythemia is a type of myeloproliferative neoplasm, but this disease is characterized by excessively high levels of platelets in the blood. Patients face greater risks of blood clots, abnormal bleeding, and enlarged spleens. The class of cancer drugs called hydroxyureas are a standard first-line treatment for this essential thrombocytopenia. Second-line treatment is typically anagrelide, a drug that reduces platelet counts.
Besremi is an engineered version of interferon alpha, a signaling protein that plays a role in the immune response to viruses and cancers. The exact way that this drug leads to therapeutic effects is not fully understood, but its binding to the interferon alpha receptor starts a signaling cascade that is believed to modulate the excessive production of the components of blood, including platelets. The drug is administered as a subcutaneous injection every two weeks. The Phase 3 study that supported the Besremi’s regulatory submission showed durable responses and reduced blood clot events compared with anagrelide measured over 12 months of treatment.
“The approval of Besremi provides an important new treatment option that is supported by strong clinical evidence and that also works at the source of the disease rather than solely managing symptoms,” Dr. Ruben Mesa, principal investigator in the study and president of Advocate Health’s Cancer National Service Line, said in PharmaEssentia’s Monday announcement.
https://medcitynews.com/2026/08/takeda-protagonist-rusfertide-mimrylo-polycythemia-vera-blood-cancer-mpn-pv-tak-pgtx/?utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-9UKbdvALU0XEe7QEt5F4mXqjYaJeLPgFCKM8fF1JHl_PqD_Ix7NGRvJB7--dZVuq4QQzWMlMn_fsPgIEIjxdBLbOKXl2AdkoJAk4TIWDmJ4NDHn18&_hsmi=436428776&utm_content=436428776&utm_source=hs_email
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