Proteine ​​circolanti nel sangue collegate al rischio futuro di cancro alla prostata / Proteins Circulating in Blood Linked to Future Risk of Prostate Cancer

Proteine ​​circolanti nel sangue collegate al rischio futuro di cancro alla prostata / Proteins Circulating in Blood Linked to Future Risk of Prostate Cancer

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

I risultati di un ampio studio proteomico prospettico, condotto da Oxford Population Health, hanno collegato le proteine ​​associate al sistema immunitario, all'adesione cellulare, alla formazione dei vasi sanguigni ed ai geni noti per essere coinvolti nel cancro alla prostata, con il rischio futuro di sviluppare il cancro alla prostata (PCa), comprese le forme aggressive.

I risultati dello studio, condotto su oltre 2.500 uomini, hanno rivelato differenze biologiche tra coloro che in seguito hanno sviluppato un tumore alla prostata e coloro che non lo hanno sviluppato. I risultati potrebbero essere utili per orientare futuri studi volti ad identificare gli uomini a maggior rischio di sviluppare la malattia.

Il professor Karl Smith-Byrne, MPhil, DPhil, dell'Oxford Population Health, ha dichiarato: "L'individuazione di proteine ​​legate a geni noti per essere responsabili del cancro alla prostata in campioni di sangue prelevati anni prima della diagnosi ci fornisce nuove informazioni sulle fasi iniziali della malattia. Insieme alle evidenze genetiche esistenti e future, questi risultati potrebbero aiutarci ad identificare percorsi biologici che potrebbero essere presi di mira per prevenire il cancro alla prostata aggressivo".

Lo studio, intitolato " Biomarcatori genetici circolanti che influenzano il sistema immunitario e lo sviluppo del cancro precedono la diagnosi di cancro alla prostata di oltre 10 anni ", è stato pubblicato su European Urology ed è stato presentato al congresso annuale dell'American Society of Human Genetics (ASHG). Nel loro articolo, il co-autore senior Smith-Byrne ed i suoi colleghi hanno concluso: "Questi risultati identificano potenziali fattori di rischio proteici per il cancro alla prostata in generale e clinicamente significativo, e giustificano ulteriori validazioni e valutazioni meccanicistiche".

Il cancro alla prostata è il tumore più frequentemente diagnosticato negli uomini in tutto il mondo, ma si sa ancora relativamente poco sul perché alcuni uomini sviluppino la malattia o perché alcuni tumori diventino aggressivi. La maggior parte dei fattori di rischio noti, come l'età e la genetica, non sono modificabili. "Identificare gli individui a rischio di sviluppare un cancro alla prostata clinicamente significativo in futuro rimane una sfida a causa del numero limitato di predittori noti", hanno osservato i ricercatori. La loro precedente ricerca aveva identificato potenziali fattori di rischio proteici per il cancro alla prostata, "... suggerendo che un'indagine proteomica più ampia potrebbe fornire ulteriori informazioni sui meccanismi alla base dello sviluppo del cancro alla prostata". Questo è particolarmente importante, hanno sottolineato, data la mancanza di strategie preventive.

Le tecnologie proteomiche ad alto rendimento consentono una valutazione su larga scala delle potenziali associazioni tra proteine ​​e malattie. Per il loro studio recentemente pubblicato, parzialmente finanziato da Cancer Research UK, i ricercatori hanno analizzato campioni di sangue di 982 uomini che in seguito hanno sviluppato un cancro alla prostata ed un campione selezionato casualmente di 1.573 uomini provenienti dallo studio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). Hanno misurato più di 6.000 proteine ​​nel sangue e hanno cercato differenze legate al successivo sviluppo del cancro alla prostata, in particolare della malattia aggressiva. I partecipanti sono stati seguiti per circa 16 anni. "Questo studio è la più ampia indagine basata sulla popolazione sui fattori di rischio proteomici per il cancro alla prostata fino ad oggi, con una profilazione proteica completa ed un progetto caso-coorte che consente una solida stima del rischio", hanno affermato i ricercatori.

Le loro analisi hanno identificato proteine ​​circolanti associate al rischio futuro di cancro alla prostata, tra cui proteine ​​correlate ai processi immunitari, di adesione, di angiogenesi ed ai geni responsabili dello sviluppo del cancro alla prostata. "In particolare, queste differenze proteiche erano rilevabili nel sangue molto prima della diagnosi di cancro alla prostata e molte erano associate ad una malattia clinicamente significativa", hanno commentato.

Dodici proteine ​​sono state associate al cancro alla prostata diagnosticato più di 15 anni dopo il prelievo del campione di sangue. Tra queste, la GZMK, una proteina prodotta dalle cellule immunitarie coinvolte nel riconoscimento e nella distruzione delle cellule anomale, il che suggerisce che i processi immunitari potrebbero contribuire a tenere sotto controllo il cancro alla prostata ben prima della diagnosi.

I ricercatori hanno inoltre identificato sette proteine ​​legate al cancro alla prostata aggressivo. "Il lungo periodo di follow-up e la caratterizzazione dettagliata dei sottotipi clinicamente rilevanti hanno permesso di identificare le proteine ​​associate alla malattia aggressiva", hanno affermato. Una proteina, ANKRD1, è stata costantemente collegata a diverse forme gravi della malattia, inclusi tumori metastatici o che si sono rivelati fatali. Altri risultati hanno evidenziato processi coinvolti nell'interazione delle cellule tumorali con i tessuti circostanti e nella formazione di nuovi vasi sanguigni.

Il primo autore, Zhe Huang, PhD, epidemiologo post-dottorato presso l'Oxford Population Health, ha affermato: "Il cancro alla prostata non è una malattia monolitica. Molti tumori alla prostata crescono lentamente e potrebbero non causare mai danni, mentre altri sono aggressivi e possono essere letali. Misurando migliaia di proteine ​​nel sangue prelevato anni prima della diagnosi, possiamo iniziare a studiare in che modo gli uomini che in seguito sviluppano un cancro alla prostata aggressivo possano differire da quelli che non lo sviluppano. In definitiva, speriamo che questo ci aiuti a comprendere la biologia del cancro alla prostata aggressivo ed ad identificare marcatori che potrebbero migliorare la valutazione del rischio in futuro".

Lo studio ha inoltre riscontrato correlazioni con i livelli ematici di proteine ​​prodotte da geni già noti per essere importanti nel cancro alla prostata, tra cui ERBB3, KRAS e NRAS. Queste proteine ​​sono risultate particolarmente associate al cancro alla prostata aggressivo diagnosticato circa un decennio dopo. Ciò non significa che il cancro fosse già presente al momento del prelievo di sangue, ma i risultati potrebbero fornire indizi sui cambiamenti biologici associati al futuro sviluppo della malattia.

I ricercatori hanno confrontato i loro risultati con altri ampi studi sulla popolazione e con evidenze genetiche per verificarne la robustezza. Diverse scoperte sono state supportate da queste analisi aggiuntive, sebbene non tutte abbiano potuto essere confermate. Le proteine ​​identificate non sono ancora adatte all'uso come test clinici; la maggior parte delle associazioni era modesta e sono necessari ulteriori studi per stabilire se possano migliorare la previsione del cancro alla prostata clinicamente significativo. "Saranno necessari studi che integrino la genomica tumorale e la proteomica circolante per chiarire la relazione tra i livelli di proteine ​​circolanti, le alterazioni genomiche e lo sviluppo della malattia, e sono necessari studi predittivi specifici per supportare la loro potenziale utilità per una stratificazione del rischio basata su dati biologici", hanno concluso i ricercatori.

Le future ricerche condotte nell'ambito del Programma per l'eziologia e la prevenzione del cancro alla prostata (PCAP), finanziato da Cancer Research UK, indagheranno se questi risultati possano in definitiva contribuire a migliorare i metodi di previsione o prevenzione del cancro alla prostata.

La professoressa Ruth Travis, DPhil, dell'Oxford Population Health ed una delle responsabili del programma PCAP, ha affermato: "Per la prima volta, le tecnologie che ci consentono di misurare migliaia di proteine ​​simultaneamente ci stanno fornendo una visione senza precedenti delle primissime fasi di sviluppo del cancro alla prostata. In combinazione con ampi studi di popolazione a lungo termine, ci permettono di esaminare gli eventi di molti anni prima della diagnosi e di indagare i cambiamenti biologici associati al rischio futuro di cancro. Comprendere questi processi è un passo fondamentale per sviluppare nuove strategie di prevenzione del cancro alla prostata".

ENGLISH

The results of a large prospective proteomic study, headed by Oxford Population Health, have linked proteins associated with the immune system, cell adhesion, blood vessel formation, and known prostate cancer genes, with the future risk of developing prostate cancer (PCa), including aggressive disease.

Findings from the study, involving more than 2,500 men, revealed biological differences between those who later developed prostate cancer, and those who did not. The results may may help guide future studies aimed at identifying men at greater risk of the disease.

Professor Karl Smith-Byrne, MPhil, DPhil, at Oxford Population Health, said, “Finding proteins linked to known prostate cancer driver genes in blood collected years before diagnosis gives us new insights into the earliest stages of the disease. Together with existing and future genetic evidence, these findings may help us identify biological pathways that could be targeted to prevent aggressive prostate cancer.”

The study, “Circulating Immune and Cancer Driver Gene Biomarkers Precede Prostate Cancer Diagnosis by over 10yr,” is published in European Urology, and was presented at the American Society of Human Genetics (ASHG) Annual Meeting. In their paper co-senior author Smith-Byrne and colleagues, concluded, “These findings identify candidate protein risk factors for overall and clinically significant PCa, and warrant further validation and mechanistic evaluation.”

Prostate cancer is the most commonly diagnosed cancer in men worldwide, but relatively little is known about why some men develop the disease or why some cancers become aggressive. Most established risk factors, such as age and genetics, cannot be changed. “Identifying individuals at future risk of clinically significant prostate cancer remains challenging because of the limited number of established predictors,” the researchers noted. Their previous research had identified potential protein risk factors for prostate cancer, “… suggesting that broader proteomic investigation may provide further insights into the mechanisms underlying PCa development.” This is particularly important, they noted, given the lack of preventive strategies.

High-throughput proteomic technologies allow large-scale evaluation of potential protein-disease associations. For their newly reported study, which was part funded by Cancer Research UK, the investigators analyzed blood samples from 982 men who subsequently developed prostate cancer and a randomly selected sample of 1,573 men from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). They measured more than 6,000 proteins in the blood and looked for differences linked to the later development of prostate cancer, particularly aggressive disease. Participants were followed for around 16 years. “This study is the largest population-based investigation of proteomic risk factors for PCa to date, with comprehensive protein profiling and a case-cohort design enabling robust risk estimation,” the investigators stated.

Their analyses identified circulating proteins associated with future PCa risk, including proteins related to immune, adhesion, angiogenesis, and PCa driver-gene pathways. “Notably, these protein differences were detectable in the blood long before a man’s diagnosis with PCa, and many were associated with clinically significant disease,” they commented.

Twelve proteins were linked to prostate cancer diagnosed more than 15 years after the blood sample was collected. These included GZMK, a protein produced by immune cells involved in recognizing and destroying abnormal cells, suggesting that immune processes may help keep prostate cancer in check long before it is diagnosed.

The researchers also identified seven proteins linked to aggressive prostate cancer. “The long follow-up and detailed characterization of clinically relevant subtypes allowed the identification of proteins associated with aggressive disease,” they stated. One protein, ANKRD1, was consistently linked to several serious forms of the disease, including cancers that had spread or were ultimately fatal. Other findings pointed to processes involved in how cancer cells interact with surrounding tissue and how new blood vessels form.

First author Zhe Huang, PhD, a postdoctoral epidemiologist at Oxford Population Health, said, “Prostate cancer is not one disease. Many prostate cancers grow slowly and may never cause harm, while others are aggressive and can be life-threatening. By measuring thousands of proteins in blood collected years before diagnosis, we can begin to investigate how men who later develop aggressive prostate cancer may differ from men who do not. Ultimately, we hope this will help us understand the biology of aggressive prostate cancer and identify markers that could improve how we assess risk in the future.”

The study also found links with blood levels of proteins produced by genes already known to be important in prostate cancer, including ERBB3, KRAS, and NRAS. These proteins were particularly linked to aggressive prostate cancer diagnosed around a decade later. This does not mean cancer was already present when the blood was collected, but the findings may provide clues to biological changes associated with the future development of the disease.

High-throughput proteomic technologies allow large-scale evaluation of potential protein-disease associations. For their newly reported study, which was part funded by Cancer Research UK, the investigators analyzed blood samples from 982 men who subsequently developed prostate cancer and a randomly selected sample of 1,573 men from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). They measured more than 6,000 proteins in the blood and looked for differences linked to the later development of prostate cancer, particularly aggressive disease. Participants were followed for around 16 years. “This study is the largest population-based investigation of proteomic risk factors for PCa to date, with comprehensive protein profiling and a case-cohort design enabling robust risk estimation,” the investigators stated.

Their analyses identified circulating proteins associated with future PCa risk, including proteins related to immune, adhesion, angiogenesis, and PCa driver-gene pathways. “Notably, these protein differences were detectable in the blood long before a man’s diagnosis with PCa, and many were associated with clinically significant disease,” they commented.

Twelve proteins were linked to prostate cancer diagnosed more than 15 years after the blood sample was collected. These included GZMK, a protein produced by immune cells involved in recognizing and destroying abnormal cells, suggesting that immune processes may help keep prostate cancer in check long before it is diagnosed.

The researchers also identified seven proteins linked to aggressive prostate cancer. “The long follow-up and detailed characterization of clinically relevant subtypes allowed the identification of proteins associated with aggressive disease,” they stated. One protein, ANKRD1, was consistently linked to several serious forms of the disease, including cancers that had spread or were ultimately fatal. Other findings pointed to processes involved in how cancer cells interact with surrounding tissue and how new blood vessels form.

First author Zhe Huang, PhD, a postdoctoral epidemiologist at Oxford Population Health, said, “Prostate cancer is not one disease. Many prostate cancers grow slowly and may never cause harm, while others are aggressive and can be life-threatening. By measuring thousands of proteins in blood collected years before diagnosis, we can begin to investigate how men who later develop aggressive prostate cancer may differ from men who do not. Ultimately, we hope this will help us understand the biology of aggressive prostate cancer and identify markers that could improve how we assess risk in the future.”

The study also found links with blood levels of proteins produced by genes already known to be important in prostate cancer, including ERBB3, KRAS, and NRAS. These proteins were particularly linked to aggressive prostate cancer diagnosed around a decade later. This does not mean cancer was already present when the blood was collected, but the findings may provide clues to biological changes associated with the future development of the disease.

Da:

https://www.genengnews.com/topics/cancer/proteins-circulating-in-blood-linked-to-future-risk-of-prostate-cancer/?_hsenc=p2ANqtz-8nZ_uiaN8kjy0axR0_YJu9fo859Wr1FferI5AAwvTnu4V8bUBSeVHDP5lC92OrJJwSRNjFJEjaN9qlILRpPrJNJGM-EpmHJfD6FFPdv81M0Tj6AnI&_hsmi=445694802