Un raro caso di Parkinson mette in luce le piastrine come fonte di biomarcatori / Rare Parkinson’s Case Highlights Platelets as a Source of Biomarkers
Un raro caso di Parkinson mette in luce le piastrine come fonte di biomarcatori / Rare Parkinson’s Case Highlights Platelets as a Source of Biomarkers
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Uno studio dell'IGTP, pubblicato sulla rivista Movement Disorders, evidenzia il potenziale delle piastrine per l'indagine sui biomarcatori della progressione della malattia di Parkinson. Alcune delle modifiche sono state osservate anche in una coorte indipendente di 15 pazienti con malattia di Parkinson sporadica ad esordio precoce.
Un gruppo del gruppo di ricerca Genomica e Trascrittomica delle Sinucleinopatie (GTS) presso l'Istituto di Ricerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha identificato alterazioni molecolari nelle piastrine associate alla progressione di un raro caso di malattia di Parkinson ad esordio precoce. Lo studio, pubblicato sulla rivista Movement Disorders, evidenzia il valore di questi componenti del sangue come fonte accessibile per la ricerca di potenziali biomarcatori della progressione della malattia.
La prima autrice dello studio è la ricercatrice predottorale Susanna Jiménez-Román, e la ricerca è stata condotta congiuntamente da Katrin Beyer, responsabile del gruppo GTS, e da Pau Pastor, neurologo presso l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol e ricercatore nello stesso gruppo. Hanno contribuito al lavoro ricercatori dell'IGTP, dell'Hospital Germans Trias, dell'Universitat Autònoma de Barcelona e del Josep Carreras Leukaemia Research Institute.
Un caso eccezionale per lo studio della progressione della malattia
Lo studio descrive un paziente affetto da malattia di Parkinson ad esordio precoce e rapida progressione verso la demenza, portatore di una triplicazione di una regione genomica contenente SNCA, il gene che codifica per la proteina alfa-sinucleina. Questa alterazione è insorta de novo, ovvero non è stata ereditata da nessuno dei genitori, e si estende su una regione di 2,41 megabasi contenente 21 geni.
Il monitoraggio del paziente nel tempo ha permesso ai ricercatori di confrontare l'espressione genica – che fornisce informazioni sull'attività genica – nelle fasi iniziali della malattia, all'età di 41 anni, e dopo lo sviluppo della demenza, all'età di 44 anni. Il gruppo ha osservato un maggior numero di cambiamenti nell'espressione genica associati alla progressione della malattia nelle piastrine rispetto al sangue intero.
Tra i geni la cui espressione è risultata alterata, figurano quelli coinvolti nella funzione mitocondriale, nella sintesi proteica e nella regolazione dell'infiammazione. Questi risultati forniscono informazioni sui processi molecolari che potrebbero essere implicati nella progressione della malattia.
"Questo caso eccezionale ci ha permesso di studiare come si evolvono i segnali molecolari con il progredire della malattia di Parkinson. Le piastrine mostrano cambiamenti più pronunciati rispetto al sangue intero, evidenziando il loro valore come fonte accessibile per la ricerca di potenziali biomarcatori di progressione", spiega Susanna Jiménez, prima autrice dell'articolo.
Collegamenti con altre forme del morbo di Parkinson
Per verificare se alcuni di questi cambiamenti fossero presenti anche in altre forme della malattia, il gruppo ha analizzato una selezione di geni in una coorte indipendente di 15 pazienti con malattia di Parkinson sporadica a esordio precoce ed in 18 individui sani come gruppo di confronto.
Nelle piastrine di questi pazienti, i ricercatori hanno osservato differenze di espressione che corrispondevano ad alcune delle alterazioni riscontrate nel caso genetico: ridotta espressione di una variante dell'RNA SNCA e del gene YWHAB , membro della famiglia 14-3-3, ed aumentata espressione di MMRN1 e di due geni coinvolti nella sintesi proteica. Queste differenze sono risultate statisticamente significative dopo la correzione per confronti multipli. Al contrario, non sono state riscontrate differenze significative nel sangue intero per i geni analizzati.
Questa sovrapposizione suggerisce la possibile presenza di meccanismi molecolari condivisi tra le forme genetiche e sporadiche della malattia.
"La rilevanza di questo studio va oltre questa rara alterazione genetica. Alcuni dei segnali molecolari identificati sono presenti anche in pazienti con malattia di Parkinson sporadica ad esordio precoce. Ciò suggerisce che lo studio di casi rari può aiutarci a comprendere i meccanismi condivisi ed ad aprire nuove strade per indagare la progressione della malattia", afferma Jiménez.
I risultati forniscono una base per ulteriori ricerche sulle piastrine come fonte di biomarcatori ematici. Tuttavia, il follow-up longitudinale è limitato ad un singolo paziente valutato in due fasi della malattia. Il confronto con la coorte indipendente identifica alcune modifiche comuni, ma non ne convalida l'utilità come biomarcatori di progressione. Saranno necessarie ulteriori ricerche per valutare questa potenziale applicazione.
ENGLISH
A rare case of early-onset Parkinson’s reveals platelet changes that may also occur in sporadic disease.
An IGTP study, published in Movement Disorders, highlights the potential of platelets for investigating biomarkers of Parkinson's disease progression. Some of the changes were also observed in an independent cohort of 15 patients with early-onset sporadic Parkinson's disease.
A team from the Genomics and Transcriptomics of Synucleinopathies (GTS) research group at the Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) has identified molecular changes in platelets associated with the progression of a rare case of early-onset Parkinson's disease. The study, published in Movement Disorders, highlights the value of these blood components as an accessible source for investigating potential biomarkers of disease progression.
The study's first author is predoctoral researcher Susanna Jiménez-Román, and it was co-led by Katrin Beyer, head of the GTS group, and Pau Pastor, a neurologist at Hospital Universitari Germans Trias i Pujol and a researcher in the same group. Researchers from IGTP, Hospital Germans Trias, the Universitat Autònoma de Barcelona and the Josep Carreras Leukaemia Research Institute contributed to the work.
An IGTP study, published in Movement Disorders, highlights the potential of platelets for investigating biomarkers of Parkinson's disease progression. Some of the changes were also observed in an independent cohort of 15 patients with early-onset sporadic Parkinson's disease.
A team from the Genomics and Transcriptomics of Synucleinopathies (GTS) research group at the Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) has identified molecular changes in platelets associated with the progression of a rare case of early-onset Parkinson's disease. The study, published in Movement Disorders, highlights the value of these blood components as an accessible source for investigating potential biomarkers of disease progression.
The study's first author is predoctoral researcher Susanna Jiménez-Román, and it was co-led by Katrin Beyer, head of the GTS group, and Pau Pastor, a neurologist at Hospital Universitari Germans Trias i Pujol and a researcher in the same group. Researchers from IGTP, Hospital Germans Trias, the Universitat Autònoma de Barcelona and the Josep Carreras Leukaemia Research Institute contributed to the work.
An exceptional case for studying disease progression
The study describes a patient with early-onset Parkinson's disease and rapid progression to dementia who carries a triplication of a genomic region containing SNCA, the gene that encodes the protein alpha-synuclein. This alteration arose de novo, meaning it was not inherited from either parent, and spans a 2.41-megabase region containing 21 genes.
Following the patient over time allowed the researchers to compare gene expression - which provides information about gene activity - in the early stages of the disease, at the age of 41, and after the development of dementia, at the age of 44. The team observed more progression-associated changes in gene expression in platelets than in whole blood.
The genes whose expression changed included those involved in mitochondrial function, protein synthesis and the regulation of inflammation. These findings provide insights into molecular processes that could be involved in disease progression.
"This exceptional case has allowed us to study how molecular signals evolve as Parkinson's disease progresses. Platelets show more pronounced changes than whole blood, highlighting their value as an accessible source for investigating potential biomarkers of progression," explains Susanna Jiménez, first author of the article.
Connections with other forms of Parkinson's disease
To explore whether some of these changes were also present in other forms of the disease, the team analysed a selection of genes in an independent cohort of 15 patients with early-onset sporadic Parkinson's disease and 18 healthy individuals as a comparison group.
In these patients' platelets, the researchers observed differences in expression that matched some of the changes found in the genetic case: reduced expression of an SNCA RNA variant and the YWHAB gene, a member of the 14-3-3 family, and increased expression of MMRN1 and two genes involved in protein synthesis. These differences were statistically significant after correction for multiple comparisons. In contrast, no significant differences were found in whole blood for the genes analysed.
This overlap points to possible shared molecular mechanisms between genetic and sporadic forms of the disease.
"The relevance of this study extends beyond this rare genetic alteration. Some of the molecular signals identified are also present in patients with early-onset sporadic Parkinson's disease. This suggests that studying rare cases can help us understand shared mechanisms and open up new avenues for investigating disease progression," says Jiménez.
The findings provide a basis for further research into platelets as a source of blood biomarkers. However, the longitudinal follow-up is limited to a single patient assessed at two stages of the disease. The comparison with the independent cohort identifies some shared changes but does not validate their usefulness as biomarkers of progression. Further research will be needed to assess this potential application.
Da:
https://www.technologynetworks.com/proteomics/news/rare-parkinsons-case-highlights-platelets-as-a-source-of-biomarkers-417888?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-8v4EGP_fDF7h5wRaM1NwKIDg9pf5OvkxGoeYYFkpyPfhhn3pYBUgHjhw-zEOqh-7sXKam7-FOJprsVQ--0NWqHXSLlFweBgUIl1a4RY9-xOTdIAJQ&_hsmi=447073060&utm_content=447073060&utm_source=hs_email
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