Farmaco per il cancro al seno si dimostra promettente nel trattamento dei tumori del sangue / Breast Cancer Drug Shows Promise in Treating Blood Cancers

Farmaco per il cancro al seno si dimostra promettente nel trattamento dei tumori del sangue / Breast Cancer Drug Shows Promise in Treating Blood Cancers

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa

I ricercatori della Washington University School of Medicine (WashU Medicine) di St. Louis hanno identificato un potenziale nuovo utilizzo per un farmaco attualmente in fase di sperimentazione clinica per il cancro al seno. Due studi pubblicati su Nature Communications e Blood Cancer Journal rivelano che l'inibizione della proteina RSK1 può arrestare la progressione delle neoplasie mieloproliferative (MPN) e di una forma specifica di leucemia mieloide acuta (LMA). Questa scoperta potrebbe portare a nuove opzioni di trattamento per questi difficili tumori del sangue.

Le MPN sono tumori del sangue a crescita lenta che possono covare per anni, ma comportano un rischio significativo di trasformarsi in LMA secondaria, una malattia aggressiva con opzioni di trattamento limitate. Le terapie esistenti per le MPN si concentrano sulla gestione dei sintomi, come la riduzione dell'affaticamento e dell'ingrossamento della milza, ma fanno poco per prevenire la progressione della malattia. I risultati di questi studi suggeriscono che il blocco di RSK1 potrebbe fornire un modo non solo per rallentare la progressione delle MPN, ma anche potenzialmente invertire la malattia.

"Questi pazienti non hanno terapie mediche efficaci, quindi speriamo che questo nuovo farmaco contribuisca a colmare questa lacuna nell'assistenza clinica", ha affermato l'autore senior Stephen T. Oh, MD, PhD, co-direttore della divisione di ematologia presso la WashU Medicine. "Come minimo, speriamo che questo farmaco possa impedire alla malattia cronica di progredire in LMA. Ma l'obiettivo è eliminare la malattia e portare i pazienti in remissione".

Gli studi hanno utilizzato PMD-026, un inibitore RSK sperimentale attualmente in fase di sperimentazione per il cancro al seno. Nei modelli murini di MPN, il farmaco ha ridotto la fibrosi del midollo osseo ed eliminato fino al 96% delle cellule tumorali in sole quattro settimane. Inoltre, PMD-026 ha mostrato risultati promettenti nel prevenire la trasformazione delle MPN in LMA secondaria. In uno studio separato, il farmaco ha dimostrato efficacia contro uno specifico tipo di LMA (LMA FLT3-ITD), che spesso sviluppa resistenza alle terapie esistenti. Prendendo di mira un percorso diverso, l'inibizione di RSK1 potrebbe affrontare questa resistenza.

Il potenziale impatto dell'inibizione di RSK1 si estende oltre il sollievo dei sintomi. Secondo Oh, questo trattamento potrebbe migliorare la salute dei pazienti al punto da renderli idonei per i trapianti di cellule staminali, una terapia preferita per ottenere una remissione a lungo termine in molti tumori del sangue.

"Si tratta di uno sviluppo entusiasmante perché evidenzia RSK1 come un nuovo bersaglio terapeutico per MPN e LMA, con una strategia praticabile per far progredire questo farmaco sperimentale negli studi clinici", ha affermato Oh. Il suo gruppo, tra cui lo studente di dottorato in medicina Tim Kong, ha collaborato con Phoenix Molecular Designs, l'azienda biotecnologica che ha sviluppato PMD-026, che ha fornito il farmaco per questi studi.

Se il PMD-026 ricevesse l'approvazione per il cancro al seno, sarebbe il primo farmaco a colpire la famiglia di proteine ​​RSK. Con promettenti risultati preclinici nei tumori del sangue, il gruppo di ricerca sta ora esplorando la progettazione di sperimentazioni cliniche per pazienti con MPN avanzate che non sono idonee al trapianto di cellule staminali.

Riadattando il PMD-026 ai tumori del sangue, questa ricerca evidenzia come i farmaci esistenti possano essere adattati per rispondere ad esigenze mediche insoddisfatte, trasformando potenzialmente i risultati per i pazienti affetti da queste difficili malattie.

ENGLISH

Researchers at the Washington University School of Medicine (WashU Medicine) in St. Louis have identified a potential new use for a drug currently in clinical trials for breast cancer. Two studies published in Nature Communications and Blood Cancer Journal reveal that inhibiting the protein RSK1 can halt the progression of myeloproliferative neoplasms (MPNs) and a specific form of acute myeloid leukemia (AML). This discovery could lead to new treatment options for these challenging blood cancers.

MPNs are slow-growing blood cancers that can simmer for years, but they carry a significant risk of transforming into secondary AML, an aggressive disease with limited treatment options. Existing therapies for MPNs focus on symptom management, such as reducing fatigue and spleen enlargement, but do little to prevent disease progression. The findings from these studies suggest that blocking RSK1 may provide a way to not only slow MPN progression but also potentially reverse the disease.

“These patients have no effective medical therapies, so we hope this new drug will help fill that gap in clinical care,” said senior author Stephen T. Oh, MD, PhD, co-director of the division of hematology at WashU Medicine. “At minimum, we’re hopeful this drug can stop the chronic disease from progressing to AML. But the goal is to eliminate the disease and get patients into remission.”

The studies used PMD-026, an investigational RSK inhibitor currently in trials for breast cancer. In mouse models of MPN, the drug reduced bone marrow fibrosis and eliminated up to 96% of cancer cells in just four weeks. Additionally, PMD-026 showed promise in preventing MPNs from transforming into secondary AML. In a separate study, the drug demonstrated efficacy against a specific type of AML (FLT3-ITD AML), which often develops resistance to existing therapies. By targeting a different pathway, RSK1 inhibition could address this resistance.

The potential impact of RSK1 inhibition extends beyond symptom relief. According to Oh, this treatment may improve patients’ health to the point where they become eligible for stem cell transplants—a preferred therapy for achieving long-term remission in many blood cancers.

“This is an exciting development because it highlights RSK1 as a novel therapeutic target for MPNs and AML, with a viable strategy for advancing this investigational drug into clinical trials,” Oh said. His team, including MD-PhD student Tim Kong, collaborated with Phoenix Molecular Designs, the biotech company that developed PMD-026, which provided the drug for these studies.

If PMD-026 receives approval for breast cancer, it would be the first drug to target the RSK family of proteins. With promising preclinical results in blood cancers, the research team is now exploring the design of clinical trials for patients with advanced MPNs who are not eligible for stem cell transplantation.

By repurposing PMD-026 for blood cancers, this research highlights how existing drugs can be adapted to address unmet medical needs, potentially transforming outcomes for patients facing these challenging diseases.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/breast-cancer-drug-shows-promise-in-treating-blood-cancers/